皮肤光老化ppt课件

.,1,皮肤光老化及其防护,卫生部化妆品人体安全性与功效检验机构卫生部化妆品皮肤病诊断机构中山大学附属第三医院皮肤科赖维,.,2,太阳的有益作用,光源,热源,合成VitD:预防佝偻病,晒黑,抗抑郁作用,治疗一些皮肤疾病:如湿疹、银屑病、白癜风,能源,.,3,太阳的有害作用,增加白内障风险,红斑：晒伤,光老化,形成自由基,色斑Melasma/黄褐斑,皮肤肿瘤,皮肤病:红斑狼疮,光敏:多型性日光疹,光免疫抑制,.,4,紫外线的分类,长波紫外线（UVA）:波长为320400nm中波紫外线（UVB）:波长为290-320nm短波紫外线（UVC）:波长为200290nm,.,5,臭氧层,云层,宇宙光,射线,X-射线,U.V.C,可见光,无线电波,UVB,UVA,红外线,表皮,真皮,皮下组织,.,6,光谱,UV:95%=UVA5%=UVB,.,7,紫外线对人体皮肤的损伤,.,8,光损害类型,UVA&UVB,.,9,季节UVA常年存在每日UVA存在于整个白天:从黎明到黄昏UVB在正午时达到高峰,此时太阳处于最高点,UVA,UVB,6h12h18h,日常UVA/UVB辐射状况,.,10,其它因素,窗户/玻璃,玻璃,.,11,玻璃并不能防护UVA的损害!,.,12,光生物学,接受的紫外线剂量取决于很多因素UVB比UVA多变UVA/UVB的相对剂量在下列情况下相应增加:清晨和傍晚冬季在荫蔽处室内,UVB比UVA危险1000倍，但我们暴露于UVA的剂量可能是UVB的1000倍,.,13,为什么我们接受的UVA剂量日益增加?一天之中UVA的剂量相对恒定UVA的剂量在阴天也不会减少窗户不能阻挡UVA大多数遮光剂不能滤过UVA许多高SPF值的防晒产品鼓励人们过度地暴露于日光下,.,14,黑色素的产生,小黑素体,快速分解,浅黑素红色,大黑素体,抗分解,真黑素黑褐色,.,15,光皮肤类型,晒黑,光皮肤类型,总是,经常有时很少从不,从不或很少轻度容易相当容易,IIIIIIIV,晒伤,.,16,免疫抑制,Cytokines尿刊酸,Langerhans细胞,捕获,游走感应,UVB+UVA,免疫反应,.,17,光免疫抑制,黑色素细胞:恶性黑色素瘤,角化细胞:肿瘤:基底细胞癌+鳞状细胞癌,UVB/A,光免疫抑制,病毒,真菌疱疹疣,.,18,日光的危险,过度的照射可导致许多疾病：,良性,痣雀斑日光性疱疹良性日光疹多型性日光疹光敏光毒性反应日光性荨麻疹红斑狼疮日光性角化基底细胞癌鳞状细胞癌恶性黑色素瘤,恶性,.,19,光老化的临床表现,粗深皱纹粗燥略显肥厚，皮沟加深、皮嵴隆起，出现皮革样外观，项部菱形皮肤高度萎缩表皮菲薄，皮肤静脉凸起(多见于户外工作者的面部和手背部皮肤)微循环的变化早期表现为皮肤毛细血管扩张；晚期皮肤小血管减少、毛细血管网消失，使皮肤看起来暗无光泽或呈灰黄色色素的改变老年斑，或出现深浅不均匀的色素失调现象,.,20,光老化的组织学特征(一),表皮的改变表皮萎缩，真表皮交界处变平基底层细胞有明显的异形性改变，有大量角化不良细胞郎格罕细胞较耳后减少约50%，导致机体迟发性超敏反应能力下降曝光部位出现不规则的色素沉着和脱失,.,21,光老化的组织学特征(一),真皮的改变真皮在乳头部位出现跨界区域，有大量增厚，弹性纤维变性、排列紊乱弹性蛋白减少，被紧紧缠绕、片段化的微纤维组成的紊乱团快所占据,弹性和顺应性则随之丧失，皮肤出现松弛、过度伸展后出现裂纹UVR可影响I型胶原的形成，III型胶原相对增加，最终导致成熟的胶原束减少，皮肤出现松弛和皱纹氨基多糖和蛋白多糖降解氨基多糖在皮肤中分布广泛，可以结合大量水分，透明质酸就是含量最多的氨基多糖蛋白多糖由氨基多糖及核心蛋白共价连接形成，二者对调节细胞间相互作用以及调节弹力纤维和胶原纤维的合成具有主要作用UVR可使氨基多糖裂解，可溶性增加，从而影响其结构和功能真皮血管进行性减少，平均血管体积下降,.,22,光老化的组织学特征(二),淋巴细胞的改变淋巴细胞和组织细胞数量明显高于非曝光部位曝光部位淋巴细胞数量在胶原降解明显的部位较胶原降解不明显的部位多MMP-1染色阳性的淋巴细胞数量也较多，提示淋巴细胞在光老化过程中起着重要的作用,.,23,光老化的后果,外源性衰老各种皮肤病光化性弹力纤维病菱形皮肤、播散性弹性瘤、结节性类弹力纤维病、柠檬样皮肤、手足胶元斑和耳部弹力纤维性结节等增生性病变脂溢性角化、胶样粟丘疹、光线性肉芽肿、星状假性瘢痕、日光性角化病等等皮肤恶性肿瘤基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑素细胞瘤等,.,24,分型皮肤皱纹色素沉着皮肤角化毛细血管光老化阶段年龄(岁)化妆要求I无或少轻微无无早期2030无或少用II运动中有有轻微有早中期3040基础化妆III静止中有明显明显明显晚期5060厚重化妆密集分布明显明显皮肤灰黄晚期6070化妆无用,皮肤光老化的临床分型（Glogau分型法）,.,25,皮肤光老化皮肤自然老化发生年龄儿童时期开始，逐渐发展成年以后开始，逐渐发展发生原因光照，主要是紫外辐照固有性，机体老化的一部分影响范围局限于光照部位全身性、普遍性临床特征皮肤皱纹粗呈桔皮、皮革状皮肤皱纹细而密集、松弛下垂肤色灰黄、无光泽正常肤色或变淡可有毛细血管扩张毛细血管减少，可有痣样增生不规则色素斑点如老年斑可有点状色素减退可有特殊表现如星状假瘢、无类似改变粉刺、皮脂腺增生等,皮肤光老化和皮肤自然老化区别(一),.,26,组织学特征表皮不规则增厚或萎缩表皮均一性萎缩变薄细胞成分不规则增多或减少细胞成分普遍减少血管网排列紊乱、弯曲扩张血管网减少I型胶原减少，网状纤维增多胶原含量减少，真皮萎缩弹力纤维变性，团块状堆积弹力纤维降解，含量减少基质粘多糖裂解，可溶成分增多基质多种成分均减少皮脂腺不规则增生所有皮肤附属器均减少、萎缩并发肿瘤可出现多种良、恶性肿瘤可出现皮赘或良性增生药物治疗维甲酸类、抗氧化类等有效无效预防措施防晒化妆品及遮阳光用具有效无效,皮肤光老化和皮肤自然老化区别(二)皮肤光老化皮肤自然老化,.,27,光老化的机制(一),氧化压力在紫外线导致的细胞信号起始和推动过程中起重要作用UVR后的皮肤过氧化氢和其它ROS增加，而抗氧化酶减少UVR后15m之内过氧化氢的水平增加并持续累积至照射后60m其在烟酰胺二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下可以把过氧化氢转化为其它的ROS如羟自由基和单态氧。UVR也导致了细胞表面的生长因子和细胞因子受体的活化，包括表皮生长因子受体（EGF-R）、肿瘤坏死因子（INF-）受体和白介素-1（IL-1）受体，具体机制还不清楚，可能的机制为UVR产生的ROS抑制特异的蛋白酪氨酸酶，使这些酪氨酸酶从受体和相应的靶蛋白上移除磷酸基，从而导致了受体的磷酸化和受体活化,.,28,光老化的机制(二),表皮细胞生长因子和相关细胞因子的活化活化小GTP结合蛋白家族的成员Ras，Rac和Cdc42活化MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）途径的成员JNK，P38和Erk，UVR照射导致神经酰胺增加有助于MAPK活化，而神经酰胺的增加主要是由于ROS增加的结果MAPK途径的重要效应是激活转录因子活化蛋白（AP-1），其是由C-Fos和C-Jun异二聚体构成，UVR可以使C-Jun的表达水平升高AP-1调节MMP-1，3，9基因的表达，使其转录水平升高UVR之后MMP-2升高的机制还不明确AP-1调节MMP表达升高的同时也作用于型前胶原编码的两个基因使其表达水平下降抑制由TGF-所诱导的前胶原表达一方面MMP升高，导致细胞外基质特别是胶原降解，另一方面前胶原的表达受到抑制转录因子NF-B活化UVR也活化了转录因子NF-B，从而刺激产生前炎症因子IL-1，TNF-，IL-6，IL-8和ICAM-1这些细胞因子通过细胞表面的受体活化转录因子AP-1和NF-B，从而导致皮肤对UVR反应增强,.,29,皮肤光老化的诊断紫外线照相术表皮脱落细胞检查线粒体DNA（mtDNA）突变的检测,.,30,紫外线照相术1903年就开始应用的Wood灯作为光源检测皮肤的色素变化。采用现代数码成像技术和日光模拟光源（Xenonarcsunsimulator），直观显示皮肤中色素的分布及沉着程度，可为检测皮肤光老化的程度以及判断临床治疗效果提供准确的依据和可观记录。,.,31,.,32,表皮脱落细胞检查原理:随着年龄的增长，表皮角质层的脱落细胞可出现明显变化，包括脱落的速率减慢、细胞大小的不均匀性增加、形态不规则、数量减少、体积增大及细胞间联系疏松等在光老化皮肤中，这些变化更为显著，并出现细胞重叠排列消失、细胞边缘粗糙、染色特征改变、发生调亡的细胞增多等这些异常类型的脱落细胞在皮肤光老化的诊断中具有重要价值,.,33,线粒体DNA(mtDNA）突变的检测原理:mtDNA是细胞浆中的遗传物质，在人类皮肤中，mtDNA突变的发生率与年龄无关，而与皮肤的光老化程度密切相关因此mtDNA的突变率可以准确反映紫外线引起皮肤的累计损伤，为皮肤光老化的诊断提供实验室依据,.,34,影响皮肤光老化的因素辐照光谱及剂量生理因素病理因素其它因素,.,35,辐照光谱日光中的紫外线是引起皮肤光老化的主要光谱UVC被地球大气层阻断而不能达到地球表面，因而主要是UVB和UVA参与光老化的致病过程,.,36,剂量UVB照射，每次剂量相当于6个最小红斑量，每周3次，30周后可在实验动物产生严重的弹力纤维变性，伴有成熟的I型胶原受损，III型胶原增多用SPF值为15的防晒品保护后再用同样条件的紫外线照射，30周后只出现轻微弹力纤维增生，防止了严重的弹力纤维变性，并保护胶原不受损伤UVA的光生物学及光化学效应不如UVB明显，但日光中的UVA剂量比UVB高5001000倍，并且穿透力强，深达皮肤深层亚红斑量（0.5个MED）UVA照射皮肤，其皮肤损伤的累计效应大于日光模拟照射(UVB+UVA），且这种损伤不能被高SPF防晒品阻断，因此认为UVA是引起皮肤光老化的主要致病光谱用UVA照射无毛小鼠，每周3次，34周，累积辐照剂量达到3000J/cm2时，皮肤活检即可显示真皮弥漫性弹力纤维变性且达到深层组织,.,37,生理因素：年龄从接受日光照射起，皮肤光老化的致病影响就开始累积据估计，一个人20岁以前，接受紫外线照射的累积量为整个人生的75%，而这一阶段正是对日光未加防护的自由的青少年时代光线性损害大多起始于儿童到18岁这一未成年阶段，虽然在相当长一段时间内这种损害在皮肤表面还看不出来，但结构上已经有明显的皮肤光老化改变，Kligman称之为“看不见的皮肤病”，并认为等到成年以后出现肉眼所见的病变时，皮肤光老化已经发展到晚期了随着年龄的增长，皮肤结构也会发生相应变化，如表面角质层完整性、水化及脂化情况、表皮厚度、色泽、以及皮肤中吸光物质的含量改变等等，这些因素均可影响日光中紫外线的反射、散射、吸收和穿透情况，从而影响皮肤光老化的发生与发展,.,38,生理因素：肤色皮肤的颜色主要由表皮中的黑素体决定，而黑素体对各种波长的紫外线甚至可见光和红外线都有良好吸收，因此，表皮中的黑素细胞和黑素体是防御真皮组织免受紫外线辐射损伤的天然屏障蓝眼睛、白皮肤、有雀斑及浅色或棕色头发的白种人是光损害的最易感人群，不仅易于发生皮肤光老化，也易于出现与日光照射有密切关系的多种皮肤癌肿,.,39,病理因素多种皮肤疾病以及病理状态可使机体对紫外线照射的敏感性增强，并出现以光损害为主的临床表现：外源性光敏感物质诱发的光毒性反应和光变态反应可能由内源性化学物质和光子能量共同作用产生的特发性光敏性皮肤病，如多形性日光疹、痘疮样水疱病、慢性光化性皮炎、日光性荨麻疹等,.,40,某些疾病虽然不以光损害为主要表现，但病程中伴有日光敏感，或光照后可使病情加重代谢及营养障碍性皮肤病，如卟啉病、烟酸缺乏症伴有光敏感的遗传性皮肤病如着色性干皮病、Bloom综合征、Cockayane综合征、先天性色素异常症、先天性外胚层发育不良、先天性皮肤异色症、先天性角化不良结缔组织病如红斑狼疮、皮肌炎角化异常性皮肤病Darier病、播散性浅表性光化性汗管角化症酒渣鼻、扁平苔癣、以及某些大疱病等,这些皮肤病或病理状态均可导致或促使皮肤光老化的发生,.,41,其它因素职业不同职业的工作者接受日光照射的剂量相差很大，发生皮肤光老化的情况也有很大区别。农民、海员、地质工作者常年在户外活动，风吹日晒日积月累，发生光老化的情况最为明显在不同的地理纬度和海拔高度日光中紫外线含量也有很大差别，生活在热带及亚热带、或地处高原的人，要接受更强更多的紫外线照射，皮肤也容易出现各种色斑和衰老,.,42,皮肤光老化的预防从小就要开始防晒各种环境下的防晒各种遮避式的防晒措施防晒化妆品口服的防晒物质,.,43,光老化的治疗(一),维甲酸TretinoinIsotretinoinTazarotaneRetinol-羟酸,.,44,光老化的治疗(二),润肤剂激素替代治疗,.,45,防晒化妆品合理使用防晒品不但可以防止紫外线的损伤，还有助于已受损皮肤的修复和痊愈理想的防晒化妆品应当是广谱防晒或UV全波段防护，既防UVB又防UVASPF值建立在皮肤红斑的基础之上，反映的主要是对UVB的防护效果PFA值或PF+是目前防晒化妆品对UVA防护效果的客观标识，这种标识建立在皮肤黑化或色素沉着的基础之上，主要反映的是对UVA的防护效果,.,46,光老化的治疗(三),Thymidinedinucleotide(pTpT)Efudex(5-fluorouracil)AntioxidantsLaserresurfacingDermabrasionChemicalpeelsInjectablematerialsCosmeticsurgery,.,47,抗氧化制剂自由基特别是氧自由基或活性氧基在皮肤光损伤、光老化以及光致癌发生过程中具