第30章 甲状腺激素类药与抗甲状腺药.ppt

1,复习,1.糖皮质激素全身应用不良反应多，但不引起：A水肿B高血压C血糖升高D高血钾E低血钙2.糖皮质激素的药理作用，不包括：A抗毒B抗炎C抗菌D抗免疫E抗过敏,2,患者，女，25岁，平时易患咽炎及扁桃体炎，近来不规则低热3个月，膝及踝关节红肿热痛明显，小腿有散在红斑，心肺（-），WBC高于正常，患慢性肝炎多年。1.此患者不宜选用：A氢化可的松B泼尼松C阿司匹林D地塞米松E布洛芬2.利用地塞米松治疗过程中，与下列哪一药物易导致消化性溃疡：A西咪替丁B罗通定C阿托品D阿司匹林E硫糖铝,3,1.严重感染性休克：2.系统性红斑狼疮：3.肾上腺皮质功能不全：A大剂量突击疗法B一般剂量长程疗法C替代疗法D局部应用,4,第30章甲状腺激素类药及抗甲状腺药,5,人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。,概述,6,甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100200g碘，其中1/2碘进入甲状腺，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。,7,【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】,-合成碘的摄取碘的活化酪氨酸碘化碘化酪氨酸耦联-贮存-分泌-调节,8,血液中碘化物,碘泵,甲状腺腺泡细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节,滤泡腔胶质,9,下丘脑,垂体,甲状腺,TRH,TSH,T3T4,小剂量碘大剂量碘,甲状腺激素分泌的调节,10,甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对机体产生什么影响？,甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。,分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱：过少：甲状腺功能低下过多：甲状腺功能亢进。,11,一、甲状腺激素二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻滞药,治疗甲状腺功能异常的药物有哪些？,12,第1节甲状腺激素类药,甲状腺激素左甲状腺激素（T4）碘塞罗宁（T3）,13,甲状腺激素,从动物的甲状腺中提取的，含T3和T4，以T4为主（占90%），但T3的活性较T4强约5倍。,14,【体内过程】,15,【药理作用】,16,17,呆小症,身材矮小,肢体粗短,智力愚笨,促进生长激素的产生,增加生长激素的作用,促进中枢神经系统和长骨的发育,18,先天性甲状腺功能不足呆小病,19,2.促进代谢和产热,物质氧化，耗氧，基础代谢率，使产热而又不能很好的利用,甲亢：三大物质分解代谢，病人怕热多汗、消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。,甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率，钠水潴留，细胞间液并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿,急躁、震颤，神经过敏，HR,心排出量，BP,说话行动迟缓记忆力,HR心排出量，,20,粘液性水肿,21,成人甲状腺功能低下粘液性水肿,22,【临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）,1.呆小病*预防为主*尽早诊治*终身治疗2.粘液性水肿3.单纯性甲状腺肿*预防为主（含碘盐、食物）*补充治疗（甲状腺片）4.其他：甲亢、甲状腺癌术后、甲状腺功能辅助检查,23,【不良反应】过量：甲状腺功能亢进症状，如：心悸，手震颤，多汗，体重减轻，失眠等。处理措施：停药，受体阻断药对抗，停药1周后小剂量开始应用老年人和心脏病人慎用；糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,24,第二节抗甲状腺药,甲状腺功能亢进：简称甲亢是指多种原因引起甲状腺合成和/或释放过多的甲状腺激素（thyroidhormone,TH）,而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征，其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进、即Graves病（GD)最为常见。,25,临床表现,（一）甲状腺毒症表现(甲状腺激素分泌过多)1.高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂肪和碳水化合物分解加速2.神经精神系统兴奋表现3.心血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤，心脏杂音，心脏增大，脉压增大，心脏病4.消化系统：胃肠蠕动增快，肝功能异常5.肌肉骨骼系统:眼肌麻痹性突眼症，周期性麻痹，急慢性甲亢肌病，重症肌无力6.其他(生殖、血液）,26,（二）甲状腺肿,甲状腺左叶、右叶和峡部弥漫性肿大,27,眼征：突眼、凝视、睑列增宽,（三）眼征（25%50%）,28,单纯性突眼,交感兴奋及TH的肾上腺素能样作用致眼外肌和提上睑肌张力增高有关。,浸润性突眼,因眶内软组织肿胀、增生和眼肌明显病变所致。症状明显，预后差，可导致失明。,29,一般治疗：饮食、营养、休息，禁用高碘食物或药物抗甲状腺药物硫脲类碘及碘化物放射性碘-受体阻断药手术治疗,甲亢的治疗,30,1.硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶methylthiouracil(MTU)丙硫氧嘧啶proprylthiouracil(PTU)2.咪唑类甲巯咪唑thiamazole（他巴唑）卡比马唑carbimazole（甲亢平）,一、硫脲类,31,甲硫氧嘧啶,口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。,血浆t1/2约613h、甲状腺中有效浓度维持1624h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。,甲巯咪唑,【体内过程】,32,1.抑制甲状腺过氧化物酶，抑制T3、T4合成显效慢：23周起效，13月基础代谢恢复正常；不抑制释放、无对抗T3、T4的作用待已经合成的T3、T4耗竭后才显效疗程长（12年），停药过早易复发治疗后引起腺体代偿性增生：甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重2.抑制外周T4转为T3：丙硫氧嘧啶,【药理作用】,33,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T4T3,硫脲类,T3,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,34,硫脲类药：自身抗体的生成抑制自身免疫反应,甲状腺增生、T3及T4生成甲亢,、抑制免疫自身免疫异常甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成TSI与甲状腺细胞膜TSHR结合,35,1.内科治疗适应证1）病情轻2）不宜手术或131I治疗者（年幼患者）3）术后复发但不宜131I治疗者2.外科术前准备：使甲状腺功能接近或恢复正常联合应用复方碘溶液3.甲状腺危象的治疗：首选丙基硫氧嘧啶控制症状，大剂量碘剂抑制甲状腺激素的释放。,【临床应用】甲状腺功能亢进症,36,1.过敏反应（最常见）：瘙痒，药疹等2.粒细胞缺乏（最严重）：老人/大剂量对咽痛、发热、乏力等症状提高警惕定期检查血常规：白细胞4.0109/L时密切随访，15天，反使甲状腺细胞的摄碘能力下降，失去抗甲状腺的作用，甲亢又复发。,作用由弱强弱,不单独用于甲亢的内科治疗,42,外科术前准备：减少甲状腺组织的血流量，使腺体充血减少，组织退化，缩小变韧用法：硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，术前两周加服复方碘化钾溶液，每天3次甲状腺危象：iv或po，并同时服用硫脲类药物,【临床应用】,43,1.急性反应（过敏反应）：血管神经性水肿2.慢性碘中毒3.长期服用诱发甲状腺功能紊乱注意：孕妇、哺乳期妇女慎用，碘过敏者禁用,【不良反应】,44,硫脲类药物和大剂量碘的比较,药理作用,甲亢的内科治疗手术前准备（预防术后并发症及甲状腺危象）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）,不单独用于甲亢内科治疗手术前准备（预防术中出血）治疗甲状腺危象,临床应用,45,三、放射性131I,t1/28天起效慢，1个月消除缓慢，30天消除90%，56天消除99%以上,46,射线（99）【药理作用】射程仅2mm，其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织【临床应用】1.硫脲类药物过敏或无效者2.不宜手术或术后复发者射线（1）【药理作用】射程远，穿透能力强，可体外测得【临床应用】甲状腺功能测定,47,【不良反应】甲状腺功能低下（补充甲状腺激素对抗）,我国药典规定：20岁以下病人、孕妇、哺乳期妇女等禁用,48,【药理作用】1.阻断-R，拮抗交感-肾上腺系统的兴奋症状。2.抑制外周T4脱碘成为T3【临床应用】1.甲亢内科辅助药物治疗：联合硫脲类2.甲状腺危象的治疗3.甲亢术前准备：优点不引起甲状腺体肿大和变脆。,四、-受体阻断药,49,硫脲类,丙硫氧嘧啶受体阻断剂,受体阻断剂,小结,50,甲亢治疗方法评价,51,课堂讨论,患者，女，20岁，未婚。因多汗、易怒、心悸