5 替雷利珠单抗治疗肺癌研究进展

仅作为内部培训材料 替雷利珠单抗治疗 肺癌研究进展 医学事务部 肺癌团队 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 2 替雷利珠单抗肺癌领域在研临床试验汇总 BGB-900-103研究 全球多中心，多种晚期实体瘤 联合多靶点TKI sitravatinib 治疗初治/经治非鳞NSCLC 20例/cohort 入组中 BGB-A317-206研究 中国，NSCLC及SCLC，54例 一线治疗联合含铂化疗 随访中 BGB-A317-001研究 全球多中心，多种晚期实体瘤， 单药，总451例 / LC 49例 随访中 BGB-A317-102研究 中国，多种晚期实体肿瘤 单药，总共245例 / LC 46例 随访中 BGB-A317-303研究 全球多中心，共800例，中国640例 NSCLC二/三线单药治疗 入组中 BGB-A317-304研究 中国，320例 晚期非鳞NSCLC一线联合培美曲赛+ 铂治疗 入组中 BGB-A317-307研究 中国，342例 晚期鳞状NSCLC一线联合紫杉/白蛋 白结合型紫杉醇+铂治疗 入组中 BGB-A317-312研究 中国，364例 晚期SCLC一线联合依托泊苷+铂治疗 入组中 2018 ESMO IO 2018 CSCO/ WCLC phase Ia/Ibphase I/IIphase III 2019 ASCO 2X018 CSCO/ WCLC 2019 AACR 2019 CSCO 2019 CSCO 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 3 BGB-A317-001研究： 替雷利珠单抗单药治疗实体瘤的IA/IB期，全球研究 Sanjeev Deva, et. al. ESMO IO, 2018 2018年 ESMO IO 报道IB期部分队列数 据 LC, EC, GC和HCC共 计207例实体瘤患者， 其中NSCLC共计49 例 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 4 BGB-A317-001研究-NSCLC队列疗效数据 纳入NSCLC患者共计49人，约70%的患者为3线及以上治疗，总体缓解率：13%，疾 病控制率：63%，中位缓解持续时间未达到。 Best Overall Response by PD-L1 Status, Confirmed NSCLC PD-L1+ (n=16) PD-L1 (n=21) Missing (n=12) Total (N=46) CR, n (%)000 0 ( 0.0) PR, n (%)3 (18.8)2 (9.5)1 (8.3) 6 ( 13.0) SD, n (%)11 (68.8)8 (38.1)4 (33.3) 23 ( 50.0) PD, n (%)1 (6.3)*7 (33.3)4 (33.3) 12 ( 26.1) NE/ missing, n (%)1 (6.3)4 (19.0)3 (25.0)5 ( 10.9) ORR, %18.89.58.313.0 DCR, %87.547.641.763.0 ORR=CR+PR; DCR= CR+PR+SD. *Subject carries EGFR mutation; One subject carries EGFR mutation. Data cut-off 31 Aug 2018 DoR=NR (95% CI: 11.1 mo, NR) Sanjeev Deva, et. al. ESMO IO, 2018 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 5 BGB-A317-001研究IB期：治疗相关不良事件 Treatment-related AEs Any grade occurring in 2% of Patients Across Cohorts, n (%) All Grades (N=207) TRAE Grade 3 (N=207) Fatigue 疲劳18 (8.7) Pruritus/generalized pruritus 瘙痒/全身性瘙痒16 (7.7) Hypothyroidism 甲状腺功能减退15 (7.2) Decreased appetite 食欲减退14 (6.8) Rash 皮疹14 (6.8) Nausea 恶心13 (6.3) Hyperthyroidism 甲状腺功能亢进9 (4.3) Infusion-related reaction 输液相关反应9 (4.3) Proteinuria 蛋白尿8 (3.9) Diarrhea 腹泻7 (3.4) Increased AST 谷草转氨酶升高6 (2.9)4 (1.9) Arthralgia 关节痛5 (2.4) Increased ALT 谷丙转氨酶升高5 (2.4)4 (1.9) Pneumonitis 肺炎5 (2.4)2 (1.0) Vomiting 呕吐5 (2.4) Abbreviations: AE, adverse event; ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase. 207例患者 常见TRAE包括：疲劳(8.7%)、瘙 痒 (7.7%)、甲减(7.2%)、食欲下 降(6.8%)、皮疹(6.8%)、恶心 （6.3%）、甲亢(4.3%)等。 3级TRAE发生率4.8%，包括 AST升高(1.9%), ALT升高(1.9%), 和肺炎(1%)。 2例患者发生治疗相关AE死亡 1例为急性肝炎(HCC患者) 1例为肺炎(NSCLC患者伴基线 肺功能不全) Sanjeev Deva, et. al. ESMO IO, 2018 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 6 BGB-A317-001研究：替雷利珠单抗的LTE Jayesh Desai, et al. AACR 2019 截至2018年10月27日，BGB-A317-001研究入组了451位患者, 其中65位患者接受 了超过12个月的替雷利珠单抗治疗。 针对这部分病人的LTE（long-term exposure，长期暴露）分析提示：中位随访时 间为27.2个月时，LTE患者中的客观缓解率（ORR）为68%。 LTE患者的中位缓解持续时间 （DoR）为21.1个月 4例CR患者均为PD-L1阳性，在PD-L1阳 性和阴性肿瘤中均观察到部分缓解（PR） 和疾病稳定（SD）。 PD-L1+ (n=36) PD-L1- (n=23) 未知 (n=6） 合计 (n=65) 最佳 治疗 反应 RECIS T V.1 确认 CR4004（6） PR2214440（62） SD99220（31） PD1001（2） ORR%72616768 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 7 BGB-A317-001研究：推荐固定剂量200mg Jayesh Desai, et al. . SITC, 2016 安全性：不同剂量方案AE发生率相当 疗效：2mg/kg Q2W或Q3W；5mg/kg Q2W或Q3W各计量方案均显示良好治疗活 性 药代动力学：雷利珠单抗表现为线性PK（药 代动力学），且患者体重不影响替雷利珠单 抗清除率，支持进行固定剂量的探索。 不同剂量方案的安全性 不同剂量方案的疗效 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 *在剂量验证研究中，入组3 6例受试者，以评估DLT和RP2D；如果未发现DLT，该队列将扩展至20例受试者。 *在适应症扩展期，每组入组约20例受试者。对于入选困难的肿瘤，申办方可提前终止受试者入选。 *在PK子研究中，计划入组48例受试者（每组24例），以接受两种生产工艺和规模的替雷利珠单抗治疗。 a排除携带EGFR突变或已知ALK基因重排的患者。 缩略语：缩略语：DLT，剂量限制性毒性；dMMR，错配修复缺陷；EGFR，表皮生长因子受体；ALK，间变性淋巴瘤激酶；MSI H，微卫星高度不稳定；PD L1，程序性死亡配体 1； 替雷利珠单抗 200 mg Q3W* 替雷利珠单抗（A） 200 mg Q3W* 替雷利珠单抗（B） 200 mg Q3W* 第1组 黑色素瘤 第2组 PD-L1阳性非小 细胞肺癌a 第3组 PD-L1阴性非小 细胞肺癌a 第4组 胃癌 第5组 食管鳞状细胞癌 第6组 肾细胞癌 第7组 尿路上皮癌 第8组 MSI-H或 dMMR CRC 第9组 三阴乳腺癌、头颈鳞癌、小细胞 神经内分泌癌或其他MSI- H/dMMR肿瘤 第11组 Child-Pugh A 肝细胞癌 II期期 适应症扩展适应症扩展* I期期 PK子研究子研究 I期期 剂量验证剂量验证 第10组 鼻咽癌 （WHO II-III型） BGB-A317-102研究： 替雷利珠单抗单药治疗实体瘤的I/II期研究 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 9 BGB-A317-102研究：人口统计学与疾病基线特征 截至2018年12月1日，所有适应症的300例患者均接受了替雷利珠单抗 200 mg IV Q3W治疗，其中77例（26%）仍在接受治疗 剂量验证剂量验证 （n=20） PK子研究子研究 （n=57） II期期 （n=223） 总计总计 （N=300） 中位年龄，岁（范围）中位年龄，岁（范围）49.5（22-73）58.0（18-82）57.0（24-75）56.5（18-82） 65，n（%）15（75）41（72）167（75）223（74） 65，n（%）5（25）16（28）56（25）77（26） 性别，性别，n（%） 男性16（80）41（72）150（67）207（69） 女性4（20）16（28）73（33）93（31） ECOG PS，n（%） 0 1 6（30） 14（70） 14（25） 43（75） 60（27） 163（73） 80（27） 220（73） 肿瘤分期，肿瘤分期，n（%） 局部晚期07（12）9（4）16（5） 转移性疾病20（100）50（88）214（96）284（95） 既往接受过全身治疗的患者，既往接受过全身治疗的患者，n（%）18（90）53（93）217（97）288（96） 既往全身抗肿瘤治疗的方案数量，既往全身抗肿瘤治疗的方案数量，n（%）a 1 2 3 4 3（17） 4（22） 6（33） 5（28） 12（23） 10（19） 15（28） 16（30） 69（32） 60（28） 42（19） 46（21） 84（29） 74（26） 63（22） 67（23） 既往接受的治疗，既往接受的治疗，n（%）a 细胞毒药物治疗17（94）49（93）192（89）258（90） 酪氨酸激酶抑制剂7（39）11（21）48（22）66（23） 单克隆抗体3（17）10（19）32（15）45（16） a百分比基于既往接受过全身性抗肿瘤疗法的患者数量。 缩略语：缩略语：ECOG PS，美国东部肿瘤协作组体能状态；PK，药代动力学。 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 10 替雷利珠单抗相关的不良事件（所有患者；N=300） 整个研究中最常见的治疗相关AE为贫血（23%）和AST升高（22%），大多 数严重程度2级 最常见的3级治疗相关AE为GGT升高（4%）、贫血（3%）、AST升高（3%） 研究治疗药物首次给药后，1例胃癌患者出现5级脑水肿，研究者认为与替雷利 珠单抗可能相关 患者基线时具有多发脑转移伴周围水肿，死亡前脑转移显著进展 全部患者中发生率10%的治疗相关不良事件 1 21 2级级33级级所有等级所有等级 发生1例治疗相关AE的患者162（54）99（33）261（87） 贫血61（20）9（3）70（23） 转氨酶升高 AST升高 59（20）8（3） 67（22） ALT升高 55（18）4（1） 59（20） 蛋白尿42（14）1（1）43（14） 血胆红素升高40（13）040（13） 甲状腺功能减退33（11）033（11） 白细胞计数降低31（10）2（1）33（11） 结合胆红素升高30（10）2（1）32（11） 发热31（10）031（10） 数据用n（%）表示。缩略语：AE，不良事件；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天门冬氨酸氨基转移酶；GGT；谷氨酰转移酶（GGT）。 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 11 免疫相关不良事件（所有患者；N=300） 最常见的免疫相关不良事件为AST/ALT升高（24%）和高胆红素血症 （15%）；大多数免疫相关不良事件的严重程度2级 最常见的3级免疫相关不良事件为GGT升高（4%）和AST/ALT升高（3%） 1 2级级3级级所有等级所有等级 发生发生1例例免疫相关不良事件免疫相关不良事件的患者的患者138（46）33（11）171（57） AST/ALT升高 63（21）8（3） 71（24） 高胆红素血症43（14）2（1）45（15） 甲状腺功能减退38（13）038（13） GGT升高 13（4）12（4） 25（8） 皮疹23（8）2（1）25（8） 瘙痒15（5）015（5） 甲状腺功能亢进14（5）014（5） CK/CK-MB升高 12（4）1（1） 13（4） 腹泻12（4）1（1）13（4） 非感染性肺炎6（2）6（2）12（4） 高肌酐血症7（2）07（2） 数据用n（%）表示。缩略语缩略语：ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天门冬氨酸氨基转移酶；CK/CK-MB，肌酸激酶/肌酸激酶同工酶；GGT，谷氨 酰转移酶。 患者中发生率2%的免疫相关不良事件 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 12 BGB-A317-102研究：I期和II期中NSCLC患者基线特征 非小细胞肺癌（N=56） 中位年龄，岁（范围） 58（26-72） 性别 男性，n（%）40（71） 女性，n（%）16（29） ECOG PS，n（%） 0 1 14（25） 42（75） 肿瘤分期，n（%） 局部晚期 转移性疾病 3（5） 53（95） 吸烟状态，n（%） 从不吸烟23（41） 吸烟者2（4） 既往吸烟史31（55） 既往接受过全身抗肿瘤疗法的患者，n（%）55（98） 既往全身抗肿瘤疗法的治疗线数，n（%）a 0 1 2 3 1（2） 19（34） 20（36） 16（29） 组织学类型，n（%）非鳞状细胞癌b鳞状细胞癌 31（55）25（45） 研究随访中位持续时间，月（范围）9（0-19） a包括辅助治疗、新辅助治疗和姑息治疗。b在非鳞状NSCLC患者中，3例患者为淋巴上皮瘤样癌，其余患者为腺癌。1例患者携带EGFR突变，4例 患者的EGFR状态未知，其余患者未携带EGFR突变；1例患者存在已知的ALK重排。 缩略语：缩略语：ECOG PS，美国东部肿瘤协作组体能状态。 参加本研究的NSCLC患者共56 例，患者大多为男性 (n=40；71%)，有 吸烟史 (n=33；59%)，65%（36例）的NSCLC患者为3线及以上治疗 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 13 BGB-A317-102研究：NSCLC患者治疗反应 非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（N=56） BOR根据根据RECIST 1.1版（经确证）版（经确证） 完全缓解（完全缓解（CR），），n（%）0 部分缓解（部分缓解（PR），），n（%）10（18） 疾病稳定（疾病稳定（SD），），n（%）21（38） 疾病进展（疾病进展（PD），），n（%）21（38） 缺失缺失/不可评价，不可评价，n（%）4（7） ORR（CR+PR），），%（95% CI）18（9-30） DCR（CR+PR+SD），），%（95% CI）55（42-69） CBR（CR、PR、持久性、持久性SD）a52（38-65） BGB-A317-102研究中，NSCLC患者的总体客观缓解率为18% 非小细胞肺癌非小细胞肺癌（N=56） PD-L1+ （n=24） PD-L1- （n=31） 未知未知 （n=1） ORR，%（95% CI）17（5-37）19（8-38）0 DCR，%（95% CI）50（29-71）58（39-76）100（3-100） 不论PD-L1表达状态 ，在非小细胞肺癌中均观察到肿瘤缓解。PD-L1+： 17% ； PD-L1- ：19% 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 14 BGB-A317-102研究：NSCLC治疗反应 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 PFS病灶直径变化 非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期为4.0个月； 并且在一些既往经多线治疗的非小细胞肺癌患者中观察到，治疗后靶 病灶直径总和持久缩小。 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 15 案例1：PD-L1+ NSCLC 患者的影像评估 数据截止时间：2018 年 5 月 11 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2018 性别：男性 年龄：62 岁 有吸烟史 组织学病理类型：鳞 状细胞癌 转移部位：淋巴结、 肺、胸腔积液 既往治疗线数：1 最佳总体缓解：PR 肺 基线 第 54 周 缩略语：CR，完全缓解；NSCLC，非小细胞肺癌；PD，疾病进展；PD-L1，程序性细胞死亡因子配体-1；PR，部分缓解；SLD，病 灶直径之和。 基线第 54 周 靶病灶SLD (mm)6129 非靶病灶非CR/非PD 新病灶无 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 16 案例2：PD-L1- NSCLC 患者的影像评估 数据截止时间：2018 年 5 月 11 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2018 性别：男性 年龄：56 岁 有吸烟史 组织学病理类型： 腺癌 转移部位：淋巴结、 肝脏、肾上腺 既往治疗线数：2 最佳总体缓解：PR 基线 第 54 周 肺 缩略语：CR，完全缓解；NSCLC，非小细胞肺癌；PD，疾病进展；PD-L1，程序性细胞死亡因子配体-1；PR，部分缓解；SLD，病 灶直径之和。 基线第 54 周 靶病灶SLD (mm)10058 非靶病灶非CR/非PD 新病灶无 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 17 NSCLC二线及以后PD-(L)1单药治疗疗效 数据截止时间：2018 年 12月 1 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2019 替雷利珠单抗1-3纳武利尤单抗4-7帕博利珠单抗8-9阿特珠单抗10-11 研究BGB- A317- 001 BGB- A317- 102 CM 063 CM 017CM 057 CM 078 KN-001KN-010POPLAROAK 人种白种，亚 洲 中国白种 为主 白种为 主 白种为 主 中国白种为 主 白种，亚 洲 白种白种，亚 洲 样本量4956117131287337495691142573 phaseII/IIIIIIIIIIIIIIII/IIIIIIII 病理NSCLCNSCLC鳞鳞非鳞NSCLCNSCLCNSCLCNSCLCNSCLC PD-L表达不限不限不限不限不限不限阳性为 主 阳性不限不限 治疗线数3线及以 上占70% 3线及以 上占65% 3线 及以 上 2线2线2线占 91% 1线19%， 2线15% 2线治疗 占70% 2线65% 3线35% 2线75% 3线25% ORR13%18%13%20% (vs dco 9%) 19% (vs dco 12%) 16.6% (vs dco 4.3%) 24.4%19% (vs dco 10%) 15% (vs dco 15%) 14% (vs dco 13%) PFSNR4.0m1.9 m 3.5m (vs dco 2.8m） 2.3m (vs dco 4.2m) 2.8m (vs dco 2.8m) 3.7m3.9m (vs dco 4.0m) 2.7m (vs dco 3.0m) 2.8m (vs dco 4.0m) OSNRNR8m9.2m (vs dco 6.0m) 12.2m (vs dco 9.5m) 12m (vs dco 9.6m) 12m10.5m (vs dco 8.6m) 12.6m (vs dco 9.7m) 13.8m (vs dco 9.6m) 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 18 BGB-A317-206研究： 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺癌的多队列II期研究 * 顺铂或卡铂都可被选作初始治疗，具体由研究者决定 鳞状 NSCLC 队列 B 的入选人数限于 6 例患者 缩略语： NSCLC：非小细胞肺癌；Q3W：每 3 周一次 至少有3名可评估患者完成21天安全运行，如果安全监测委员会评估没有新的意外安全信号， 则进入剂量扩展阶段 主要研究终点：ORR 基于RECIST 1.1（经确认） 次要研究终点：安全性, PFS, DOR, DCR, PK 探索研究终点：预测性生物标志物, OS 小细胞肺癌 (n=17) 替雷利珠单抗 +依托泊苷 +顺铂/卡铂* 替雷利珠单抗 Q3W 鳞状NSCLC 队列 A (n=15) 替雷利珠单抗 +紫杉醇 +顺铂/卡铂* 替雷利珠单抗 Q3W 安全性导入 剂量扩展 联合含铂双 药化疗治疗 维持治疗 鳞状NSCLC 队列 B (n=6) 替雷利珠单抗 +吉西他滨 +顺铂/卡铂* 替雷利珠单抗 Q3W 非鳞NSCLC (n=16) 替雷利珠单抗 +培美曲塞 +顺铂/卡铂* 替雷利珠单抗 +培美曲塞 Q3W 替雷利珠单抗 +培美曲塞 +顺铂/卡铂* Q3W 4 个疗程Q3W 4-6个疗程 替雷利珠单抗 +紫杉醇 +顺铂/卡铂* 替雷利珠单抗 +吉西他滨 +顺铂/卡铂* 替雷利珠单抗 +依托泊苷 +顺铂/卡铂* Q3W 4-6个疗程 Zhijie Wang, et al. CSCO 2018; Jun Zhao, et al. ASCO 2019 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 19 BGB-A317-206研究：基线特征 Zhijie Wang, et al. CSCO 2018; Jun Zhao, et al. ASCO 2019 截至 2018 年 10 月 15 日，此研究已经入选 54 例肺癌患者 所有 54 例患者都进行了疗效评估，24例患者仍在治疗中 肿瘤细胞表达PD-L1 10% 的患者占31% 鳞状NSCLC-A队列 替雷利珠单抗 +紫杉醇/铂 (n=15) 鳞状NSCLC-B队 列 替雷利珠单抗 + 吉西他滨/铂 (n=6) 非鳞NSCLC 替雷利珠单抗 + 培美曲塞/铂 (n=16) 小细胞肺癌 替雷利珠单抗 + 依托泊苷/ 铂 (n=17) 总计 (N=54) 中位年龄，岁59.063.063.560.061.0 性别 n (%) 女性3 (20.0)07 (43.8)4 (23.5)14 (25.9) 男性12 (80.0)6 (100.0)9 (56.3)13 (76.5)40 (74.1) 吸烟， n (%) 从不2 (13.3)010 (62.5)3 (17.6)15 (27.8) 吸烟者3 (20.0)2 (33.3)03 (17.6)8 (14.8) 有吸烟史10 (66.7)4 (66.7)6 (37.5)11 (64.7)31 (57.4) ECOG 状态， n (%) 04 (26.7)1 (16.7)2 (12.5)2 (11.8)9 (16.7) 111 (73.3)5 (83.3)14 (87.5)15 (88.2)45 (83.3) TC 中的 PD-L1 n (%) 10%5 (33.3)1 (16.7)9 (56.3)15 (88.2)30 (55.6) 10% 至 25%2 (13.3)01 (6.3)1 (5.9)4 (7.4) 25% 至 50%1 (6.7)03 (18.8)04 (7.4) 50%5 (33.3)3 (50.0)1 (6.3)09 (16.7) 不可评估2 (13.3)2 (33.3)2 (12.5)1 (5.9)7 (13.0) 铂剂治疗， n 卡铂14 (93.3)3 (50.0)13 (81.3)15 (88.2) 45 (83.3) 顺铂1 (6.7)3 (50.0)3 (18.8)2 (11.8)9 (16.7) 注释：PD-L1 TC，肿瘤细胞上的 PD-L1 表达 %，检测方法：SP263 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 20 BGB-A317-206研究：鳞癌队列治疗反应 鳞状NSCLC-队列A1 (替雷利珠单抗 + 紫杉醇/铂) 最大肿瘤缩小 (%) 最佳总体缓解 部分缓解 疾病稳定 PD-L1 表达 NEII II II 鳞状NSCLC-队列B1 (替雷利珠单抗 + 吉西他滨/铂) 最大肿瘤缩小 (%) 最佳总体缓解 部分缓解 疾病稳定 PD-L1 表达 NEII II PD-L1表达：I, PD-L1 TC10%; II, PD-L1 TC 10% 且 50%; III, PD-L1 TC 50%. 鳞状NSCLC-队列A N=15 鳞状NSCLC-队列B* N=6 缓解率2，n（%） 部分缓解，PR 12（80.0）4（66.7） 疾病稳定，SD 2（13.3）1（16.7） 疾病进展，PD 00 丢失 1（6.7）1（16.7） 客观缓解率，ORR12（80）4（66.7） 疾病控制率，DCR14（93.3）5（83.3） PFS Jun Zhao, et al. ASCO 2019; Zhijie Wang, et al. CSCO 20189 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 21 BGB-A317-206研究：非鳞癌及小细胞肺癌队列治疗反应 非鳞NSCLC 1 (替雷利珠单抗 + 培美曲塞/铂) 最大肿瘤缩小 (%) 最佳总体缓解 部分缓解 疾病稳定 PD-L1 表达 NEII II II 小细胞肺癌1 (替雷利珠单抗 + 依托泊苷/铂) 最大肿瘤缩小 (%) 最佳总体缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 PD-L1 表达 NEII I PD-L1表达：I, PD-L1 TC10%; II, PD-L1 TC 10% 且 50%; III, PD-L1 TC 50%. Zhijie Wang, et al. CSCO 2018; Jun Zhao, et al. ASCO 2019; Zhijie Wang, et al. CSCO 20189 非鳞NSCLC2 N=16 SCLC2 N=17 缓解率2，n（%） 部分缓解，PR7(43.8) 13(76.5) 疾病稳定，SD8(50) 2(11.8) 疾病进展，PD1(6.3) 1 (5.9) 丢失0(0) 1 (5.9) 客观缓解率，ORR7(43.8) 76.5 （50.1,93.2） 疾病控制率，DCR15(93.8) 88.2 （63.6，98.5） 更新生存数据3 中位PFS，月 （95%CI） 9.0 （4.27，NR） 6.9m （4.90，10.09） 1年PFS率，% （95%CI） 41%（15，65）25%（8，48） 中位OS，月（95%CI） NR （13.31，NR） 15.6 m （11.79，NR） 1年OS率，% （95%CI） 88% （59，97） 76 % （47，90） 1截至时间2018年6月2截至时间2019年2月3 截至时间2019年6月30日 CI，置信区间；NR，未达到；NSCLC 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 22 数据截止时间：2018 年 5 月 11 日 Qing Zhou, et al. CSCO 2018 BGB-A317-206：安全性-总体不良事件 替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期肺癌患者整体耐受良好， 3级治疗相关AE的发生率为66.7%。 替雷利珠单抗相关的AE以轻、中度为主， 3级AE占9.3%，导致治疗终止的AE发生率低。 2 鳞状NSCLC-A队列 替雷利珠单抗 +紫杉醇/铂 (n=15) 鳞状NSCLC-B队列 替雷利珠单抗 + 吉西他滨/铂 (n=6) 非鳞NSCLC 替雷利珠单抗 + 培美曲塞/铂 (n=15) 小细胞肺癌 替雷利珠单抗 + 依托泊苷/铂 (n=17) 总计 (N=54) 任意不良事件(AE)15 (100.0)6 (100.0)16 (100.0)17 (100.0)54 (100.0) 3 级的 AE13 (86.7)4 (66.7)10 (62.5)13 (76.5)40 (74.1) 严重AE 3 (20.0)1 (16.7)3 (18.8)5 (29.4)12 (22.2) 致死性 AE*1 (6.7)00 01 (1.9) 治疗相关AE15 (100.0)6 (100.0)16 (100.0)17 (100.0)54 (100.0) 3级AE12 (80.0)2 (33.3)9 (56.3)13 (76.5)36 (66.7) 严重 AE3 (20.0)1 (16.7)2 (12.5)5 (29.4)11 (20.4) 报告为与替雷利珠单抗相关的 AE 10 (66.7)5 (83.3)9 (56.3)13 (76.5)37 (68.5) 3级的AE2 (13.3)01 (6.3)2 (11.8)5 (9.3) 严重AE2 (13.3)01 (6.3)03 (5.6) 报告为免疫相关AE4 (26.7)2 (33.3)3 (18.8)4 (23.5)13 (24.1) 导致替雷利珠单抗终止的 AE3 (20.0)1 (16.7)004 (7.4) 数据显示为 n (%)。* 1 例患者发生了心肌炎/肌炎导致的致死性 AE 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 23 BGB-A317-206研究：安全性-替雷利珠单抗相关不良事件 任意队列发 生率2例的 AE 鳞状NSCLC-A队列 替雷利珠单抗 +紫杉醇/铂 (n=15) 鳞状NSCLC-B队列 替雷利珠单抗 + 吉西他滨/铂 (n=6) 非鳞NSCLC 替雷利珠单抗 + 培美曲塞/铂 (n=15) 小细胞肺癌 替雷利珠单抗 + 依 托泊苷/铂 (n=17) 总计 (N=54) CTCAE 分级2323232323 无力4 (26.7)01 (16.7)03 (18.8)02 (11.8)010 (18.5)0 食欲减退1 (6.7)0002 (12.5)03 (17.6)06 (11.1)0 ALT 升高1 (6.7)01 (16.7)01 (6.3)02 (11.8)05 (9.3)0 AST 升高2 (13.3)01 (16.7)0002 (11.8)05 (9.3)0 发热001 (16.7)0002 (11.8)03 (5.6)0 T3下降00002 (12.5)0002 (3.7)0 瘙痒0000002 (11.8)02 (3.7)0 截至时间2018年5月，Zhijie Wang, et al. CSCO 2018 数据显示为 n (%)。 缩略语缩略语: T3，三碘甲状腺原氨酸。 共有 37 例 (68.5%) 患者发生了报告为与替雷利珠单抗相关的AE 任意队列发生率2例的AE包括，无力，食欲减退，转氨酶升高，发热，甲减，瘙痒 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 24 NSCLC一线PD-(L)1联合化疗治疗疗效 替雷利珠珠单抗联合化疗治疗NSCLC和SCLC均显示良好的耐受性和抗瘤活性。 替雷利珠单抗1帕姆单抗2，3阿特珠单抗4-7 研究 BGB-A317-206KN-189KN-407IM-133IM-130IM-131IM-132 人群 中国白种为主白种，亚洲白种，亚洲白种为主白种，亚洲白种，亚洲 鳞癌 ORR80%（TP方案） 66.7%（GP方案） 58.4%49% 非鳞癌 ORR43.8%47.6%49.2%47% SCLC ORR76.5%62.7% 任意级别TRAE100%99.8%98.2%94.9%96.2%95%92% 3级 TRAE66.7%67.2%69.8%58.1%74.9%69%58% irAE*24.1%22.7%28.8%39.9%35.5%49%NA 导致PD(L)1抗体 终止治疗的AE 7.4%20.8%17.3%10.6%NANA15% 常见irAE甲状腺功能减退 、甲状腺 机能亢进、 T3下降、肺炎、 发热和皮疹、AST/ALT升 高 甲减，肺炎，甲亢，输液反应、 结肠炎，严重皮肤反应，肾炎、 肝炎、下垂体炎等 皮疹、甲减、肝炎、输液反应、甲亢、肺炎、结肠炎、胰腺 炎、严重皮肤反应等 1. Zhijie Wang, et al. CSCO 2018；2. L. Gandhi, D. et al. NEJM. 2018；3. L. Paz-Ares, A. et al. NEJM. 2018； 4. L. Horn, A.S.et al. NEJM. 2018；5. Federico Cappuzzo, et al. ESMO 2018；6. Robert Jotte. et al. ASCO. 2018；7. Vassiliki A. et al. WCLC. 2018 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 25 替雷利珠单抗治疗二/三线治疗晚期NSCLC的III期研究 BGB-A317-303研究: 一项比较(BGB-A317 替雷利珠单抗)与多西他赛用于在既往含铂类药物的治疗方案之后出现 疾病进展的NSCLC患者的二线或三线治疗的有效性和安全性的随机、开放、国际多中心、III 期研究 NCT03358875 组织学证实 NSCLC（IIIB 或 IV 期） 非鳞癌患者基于组织的检查确认EGFR WT 排除已知 ALK 基因重排；ALK WT 或 状态不 详的患者可以入选 既往曾接受至少 1 种含铂类药物的治 疗方案并 且不超过两个全身治疗线 R 2:1 N=800 治疗直至 不可接 受的毒性或疾病 进展 随机分层因素： 病理类型（鳞癌 vs非鳞癌） 治疗线（二线治疗 vs三线治疗） PD-L1 表达（25% TC vs25% TC） 替雷利珠单抗 200 mg 静脉给药，每 3 周一次 （Q3W） 多西他赛 75 mg/m2 IV 每3周一次 主要终点：OS 次要终点：ORR 、DOR 、安全性. 仅作为内部培训材料仅作为内部培训材料 26 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的III期研究 BGB-A317-304研究 ： 一项探察Tislelizumab(BGB-A317)联合铂类与培美曲塞对比铂类与培美曲塞用于IIIB或IV 期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的有效性和安全性的随机、开放、多中心、3期研究 替雷利珠单抗 200mg Q3W +培美曲塞 500mg/m2 Q3W 培美曲塞 500mg/m2 Q3W IIIB或IV期非鳞NSCLC 既往无化疗 排除EGFR基因突变和 ALK易位 （ N=320 ） 替雷利珠单抗 200mg d1+ 培美曲塞 500 mg/m2 d1+顺铂 75 mg/m2 d1 或卡铂 AUC5 d1 Q3W 持续4-6周期 培美曲塞 500mg/m2 d1+顺铂 75 mg/m2 d1或卡铂AUC5 d1 Q3W 持续 4-6周期 可交叉接受 替雷利珠单抗 200mg Q3W PD R 2:1 分层因素： 肿瘤分期 (IIIB vs IV 依据AJCC 7th 分期) 肿瘤细胞中PD-L1的表达 ( 1% vs 149% vs 50%) NCT03663