药物在体内的过程.ppt

药物的体内过程主讲:马彬2016.7.13,药物在体内的过程,主要研究机体对药物的影响，即药物进入机体后的体内过程，就是机体对药物的处置过程。吸收(absorption)-drugs转运分布(distribution)-drugs转运代谢(metabolism)-drugs转化排泄(excretion)-drugs转运ADME系统-全部和膜的转运有关,一、吸收（Absorption）,1概念:从用药部位进入血循环的过程大多数药是以被动方式吸收iv.不存在吸收相吸收快-显效快吸收多-作用强,2影响药物吸收的因素：（1）.理化性质:如脂溶性、分子量、解离度（2）.给药途径a)口服：安全方便但有明显的首过消除b)舌下、直肠:避免首关消除c)吸入：起效迅速,d)注射:肌肉注射(im)-可应用较大剂量静脉注射(iv)-起效迅速腹膜内注射(ip)-起效快但常用于实验动物e)局部用药：皮肤、点眼给药途径与吸收速度的快慢吸入舌下、直肠肌内皮下口服皮肤,（3）.其他因素a)药物方面:剂型b)机体方面:口服时与胃排空速度、蠕动快慢有关注射时与注射部位血管多少有关,（4）.生物利用度(Bioavailability,F)生物利用度是机体吸收进入血循环的药量与给药剂量的比值,F=,吸收入血循环的药量,给药量,100%,二、分布（Distribution）,1概念：药物吸收入血后从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程2特点：a.是药物消除的方式之一，大多为被动转运方式b.药物的分布不均匀、不同步c.如果是主动转运方式则药物可集中在某一特定器官,3决定药物在体内分布的因素,a.理化特性：脂溶性、分子大小、与组织的亲和力等b.局部器官的血流量c.细胞膜屏障血脑屏障胎盘屏障d.体液pH值,药物与血浆蛋白的结合,主要与血浆中的白蛋白结合特点：1)结合型和游离型处于动态平衡中2)结合型药物暂时失去药理活性，不被代谢，成为药物在体内的储存库，所以作用持续时间长3)有饱和现象4)有竞争抑制,三、药物的转化（Biotransformation）,1概念：药物在生物体内所发生的化学结构的改变，也称生物转化、药物代谢2转化的结果：1）失活:使药理活性下降或消失，使极性增加易于排出，是药物从机体消除的方式之一,2）活化:a.前体激活：如无活性的前体物质L-左旋多巴转化为具有活性的多巴胺b.代谢激活：母体和转化物均有活性从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的3转化的方式相反应：氧化、还原、水解相反应：结合,4转化的酶a.专一性酶：MAO(单胺氧化酶)AchE(胆碱酯酶)b.非专一性酶：肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为肝微粒体混合功能酶系统，该系统中主要的酶是细胞色素P-450,特点：1)专一性差2)活性较低，单位时间内代谢底物量少3)个体差异大4)可被某些药物诱生而增加活性-酶诱导剂5)可被某些药物抑制使酶活性减弱-酶抑制剂,四、排泄（Excretion）概念：药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程，大多数以被动转运方式排泄.排泄途径：1肾脏-最主要的排泄器官1)过程：肾小球滤过肾小管分泌,2)某些药以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染，如链霉素3)肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量2胆汁排泄某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如红霉素、利福平,肝肠循环(Enterohepaticcirculation),有些药物经肝脏排入胆汁，再随胆汁进入肠中