早期、长期使用尼莫地平是保护脑功能、延缓AD发展的关键.ppt

早期、长期使用尼莫地平是保护脑功能、延缓AD发展的关键,MCI是大部分AD病人的早期症状,MCI-MildCognitiveImpairment轻度认知功能障碍是需要引起重视的临床问题MCI是大部分AD病人的早期症状，可以被视为AD的过渡期MCI与病人死亡率增高相关表现MCI症状的病人具有痴呆发作的高度风险,认知功能的发展,稳定(%),年,轻度认知功能障碍,CP926864-7,认知功能的发展,功能,年龄增长,MCI病人死亡风险增加,MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死亡风险的1.7倍(95%CI,1.22to2.48)随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有MCI病人12.8%死亡,NEUROLOGY2002;59:198205,MCI病人AD发病风险增加,MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95%CI,2.16to4.64).随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为AD,NEUROLOGY2002;59:198205,MCI是多数AD病人的早期症状,MCI的严重程度与AD的发病相关,MCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25).基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分；,NEUROLOGY2002;59:198205,表现出MCI的病人疾病更容易继续发展,MCI组病人认知功能下降幅度比对照组大很多MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位,NEUROLOGY2002;59:198205,MCI,MCIAD12%/yr,ControlAD1-2%/yr,PetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,1999,Initial,12,24,36,48,exam,CP926864-12,Months,Initial,12,24,36,48,exam,Months,MCI病人各项指标下降都比对照组快,情节记忆、语义记忆、工作记忆、速度感觉、视觉空间感觉下降幅度都较对照组快,NEUROLOGY2002;59:198205,AD的治疗,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,AD的治疗,治疗药物有很多胆碱酯酶抑制剂钙离子拮抗剂银杏提取物抗氧化剂他汀类药物雌激素,非甾体类抗炎药PD4酶抑制剂免疫抑制Tau抑制剂美金刚等,国内现有的胆碱酯酶抑制剂适用于已经诊断为AD的患者,不可逆的抑制胆碱酯酶能够改善阿尔茨海默氏痴呆症状盐酸多奈哌齐适应症适用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。重酒石酸卡巴拉汀适应症：轻到中度阿尔茨海默型痴呆，也可用于可能的阿尔茨海默病或阿尔茨海默病,对于可能发展成为AD的患者，出现认知功能障碍的情况，该选用什么药物来治疗，预防AD的发展呢？,AD的治疗,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,尼莫地平治疗AD的定位：早期、长期使用尼莫地平，改善MCI相关症状，延缓AD的发展,AD早期识别、治疗的临床益处,早期识别AD可以采取早期的干预措施采用药物治疗，长期使用脑保护剂进行认知功能训练在病人清醒的时候进行法律、财务以及相关事物的确认如果AD可以被延迟2年发生率可下降20%5年发生率可下降50%,尼莫地平的定位：,早期、长期使用尼莫地平，改善MCI相关症状，延缓AD的发展,长期使用尼膜同脑保护的证据,作用机制,尼膜同改善脑缺血、缺氧,尼莫地平选择性作用于脑血管；尼莫地平更容易通过血脑屏障进入中枢神经系统，脑血管周围有很多积聚的尼莫地平；尼莫地平针对各种脑疾病和病理性因素引起的血管痉挛有明显的拮抗作用,尼莫地平改善学习、记忆的机制,增加脑血流量，改善脑缺血,阻止细胞外钙内流和内钙释放消除细胞内钙超负荷,保护神经细胞和易化学习、记忆,脂质过氧化和清除自由基,钙离子拮抗剂尼莫地平,老年痴呆病因的钙自身平衡失调学说和治疗的新途径，复旦神经神经生物学讲座，张均田,动物实验,尼莫地平预防性用药，保护脑功能的证据,v.d.Kerckhoff,W.;Drewes,L.R.,Diagnosisandtreatmentofseniledementia.Springer-Verlag,Berlin1989,低浓度,高浓度,尼膜同增强记忆-在大脑组织海马中的分布,尼莫地平清除自由基，保护脑组织,尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉阻塞引起的LPO、SOD的升高；,30%,23%,LPO,SOD,200%,减轻再灌注损伤,YanpallewarS.U.PharmacologicalResearchFebruary2004,vol.49,no.2,pp.143-150(8),尼莫地平保护脑组织，改善学习、记忆能力,2尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉阻塞引起的行为学变化；迷宫实验学习和记忆能力改变旷场实验：焦虑和无精打采的状态改善,YanpallewarS.U.PharmacologicalResearchFebruary2004,vol.49,no.2,pp.143-150(8),改善组织病理学变化：改善血管周围炎症、神经胶质过多症、星型细胞增多症,尼莫地平改善大鼠的消极回避和迷宫学习功能,改善能力呈现剂量依赖关系尼莫地平与迷宫行走的学习能力成线性关系迷宫停留时间与记忆能力相关钙离子拮抗剂尼莫地平减轻大鼠的消极回避行为,NeurobiologyofLearningandMemoryJanuary2001,vol.75,no.1,pp.77-90(14),尼莫地平显著改善缺血性脑损伤引起的空间认知功能障碍,Phys