抗菌药物治疗概述.ppt

抗菌药物治疗概述,2015-03,主要内容,细菌的分类临床常用抗菌药物简介如何制定抗菌药物治疗方案细菌耐药应对策略抗菌药物的不良反应,感染性疾病的三角关系,机体（疾病）微生物抗菌药物,致病作用,防治作用与不良反应,体内过程,抗菌作用,耐药性,抗病能力,细菌的分类,分类的意义,个人张老三，男，30岁，身高170cm，体重65kg，国字脸。大学毕业，在单位科室从事岗位工作。脾气、性格微生物门纲目科属种亚种型株,伯杰细菌分类（1994年）,将细菌分为四大类目、35个群革兰氏阴性有细胞壁的真细菌革兰氏阳性有细胞壁的真细菌无细胞壁真细菌（支原体、脲原体）古细菌(未发现病原菌）（传统分类和种系分类结合）,临床常见致病菌,革兰阳性球菌葡萄球菌属肠球菌属琏球菌属革兰阴性杆菌肠杆菌科埃希菌属志贺菌属沙门菌属克雷伯菌属变形杆菌属肠杆菌属非发酵菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌木糖氧化产碱杆菌非发酵菌是一群需氧、无芽孢的革兰阴性杆菌。不发酵糖或仅以氧化形式利用葡萄糖。,基因型、表型与变异,基因型细菌染色体、质粒DNA、转座因子表型生物学性状：菌体形态与结构、染色性、培养特性、生化反应、抗原性,典型菌与非典型菌,典型菌基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质和核质特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽孢生存方式：以胞外菌多见非典型菌军团菌(兼性胞内菌)衣原体属(专性胞内菌)立克次体目(专性胞内菌)支原体属（没有细胞壁，能在无生命培养基中繁殖的最小微生物）,典型细菌结构示意图,需氧菌与厌氧菌,专性需氧菌微需氧菌兼性厌氧菌专性厌氧菌,个体、群体与微生态,个体(浮游菌)群体微生态（相互依存、相互制约）微生物-微生物微生物-宿主微生物和宿主-外界环境,细菌生物被膜,非苛养菌与苛养菌,非苛养菌苛养菌（如嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、肺炎链球菌）,生长速度,生长速度快生长速度慢结核分枝杆菌培养时间一般为2-8周,根据是否致病分类,致病菌非致病菌条件致病菌,对细菌培养结果，应确认是致病菌还是定植菌、过路菌、污染菌,按致病部位分类,呼吸道感染致病菌胃肠道感染致病菌泌尿生殖道感染致病菌皮肤及软组织感染致病菌,根据耐药特点,敏感菌（S）中敏菌（I）耐药菌（R）,常见的多重耐药菌,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）万古霉素耐药肠球菌（VRE）对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌对碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌喹诺酮类耐药大肠埃希菌（QREC）多重耐药鲍曼不动杆菌,抗菌药物简介,为什么它们最常用？,内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类氟喹诺酮类,抗菌药物作用机制,抗菌药物的选择性毒性：1、细胞壁2、核糖体（蛋白质合成场所）3、DNA旋转酶,内酰胺类,1、天然青霉素2、耐酶青霉素3、氨苄西林类4、抗假单孢菌青霉素5、第一代头孢菌素6、第二代头孢菌素7、第三代头孢菌素8、第四代头孢菌素9、头霉素类10、氧头孢类11、单环内酰胺类12、碳青霉烯类13、内酰胺酶抑制剂14、内酰胺酶抑制药及其与内酰胺类抗生素配伍的复方制剂,糖肽类,万古霉素去甲万古霉素替考拉宁,氨基糖苷类抗生素,第一代卡那霉素链霉素新霉素第二代庆大霉素妥布霉素第三代阿米卡星奈替米星依替米星（口服不吸收）,大环内酯类及林可酰胺类,第一代大环内酯类红霉素地红霉素麦白霉素第二代大环内酯类克拉霉素阿奇霉素罗红霉素第三代大环内酯类（酮内酯类）泰利霉素林可酰胺类林可霉素克林霉素,喹诺酮类药物,第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代诺氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星司帕沙星第四代莫西沙星加替沙星格帕沙星克林沙星（氟喹诺酮类呼吸喹诺酮类),酰胺醇类,氯霉素,四环素类,土霉素四环素多西环素美满霉素替加环素,硝基咪唑类,甲硝唑替硝唑奥硝唑,硝基呋喃类,呋喃西林呋喃唑酮呋喃妥因,磺胺类及甲氧苄啶类,磺胺甲噁唑甲氧苄嘧,常用抗结核病药物,异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇链霉素对氨基水杨酸钠丙硫异烟胺卡那霉素卷曲霉素,其它,噁唑烷酮类利奈唑胺环脂肽类达托霉素黏菌素磷霉素夫西地酸莫匹罗星,抗菌药物体内过程,吸收分布代谢或生物转化排泄,抗菌药物血药浓度曲线,药代动力学，PK药效动力学，PD,抗菌药物后效应与时间依赖性、浓度依赖性抗菌药物,抗菌药物后效应浓度依赖性抗菌药物推荐左氧氟沙星、阿米卡星一日一次给药时间依赖性且半衰期较短的抗菌药物每12小时一次头孢唑啉头孢美唑头孢哌酮钠舒巴坦钠每8小时一次大部分内酰胺类每6小时一次磺苄西林亚胺培南时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物,防耐药突变浓度与耐药突变选择窗,防耐药突变浓度（MPC）耐药突变选择窗(MSW),制定抗菌药物治疗方案的临床思维,用药目的,预防用药治疗用药经验用药与目标用药相结合诊断性用药,制定抗菌药物治疗方案的临床思维,一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物,制定抗菌药物治疗方案的临床思维,三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订品种选择发病部位发病场所基础疾病！给药剂量给药途径给药次数疗程抗菌药物的联合应用要有明确指征,制定抗菌药物治疗方案的临床思维,五、疗效评估及方案调整（以肺部感染疗效评估为例）1、症状咳、痰、喘、精神状态、饮食2、体征啰音、血压3、实验室检查血象、CRP、PCT、血沉、肝功、肾功4、影像学检查胸片、CT、MRI、B超5、耐药性的变迁,细菌耐药应对措施,细菌耐药性,细菌耐药性又称抗药性，是细菌对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用以抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种抗生素物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。耐药性可分为固有耐药和获得性耐药。,细菌的耐药机制,（1）产生灭活抗菌药物的酶（2）抗菌药物作用靶位改变（3）改变细菌外膜通透性（4）影响主动流出系统,细菌耐药的对策,（1）寻找新的抗感染药物（2）限制人以外(畜牧业)使用，减少对人类的影响（3）加强抗感染药物的临床管理，施行分级和分线（4）合理使用抗感染药物，减少抗生素选择性压力（5）优化抗感染治疗和管理策略（6）加强医院感染的控制，