肺癌基因检测--赖仁胜？

肺癌分子靶向标志基因检测,江苏省中医院江苏省中西医结合肿瘤研究中心APEC-KRAS中国区中心实验室,2010ASCO:肺癌生物标志,BestofASCOChina吴一龙：关键是生物标志筛选患者二线晚期NSCLC：BR.21研究：厄罗替尼有效率仅8.9%,筛选mEGFR后，OS,疾病控制率高达89.8%（Rosell）INTEREST研究：吉非替尼有效率仅9.7%，PFS仅2个月，OS仅7个月。IPASS研究：生物标志筛选mEGFR，吉非替尼治疗RR，PFS,OS均显著改善,NSCLC,EGFR-TKI:未选治疗：RR30%左右临床指标选择(皮疹，优势人群)：RR50%左右生物指标选择（EGFR）：RR70-80%左右（K-RAS,T790M）：89-95%左右吴一龙中国医学论坛报B叠2010.7.22,NSCLC,EGFR-TKI研究方案选择mEGFR治疗，远优于化疗IPASSSLCGNEJGSGgefit:pacli+carbo(PFSHR0.357,P20月野生组10月预测：初期，突变者对易瑞沙的反应近90%细支气管肺癌ORR:80%,中位PFS13月北美NSCLCORR:55%,中位PFS9.2月化疗+特罗凯：最近，突变者对特罗凯的反应,EGFR共识吴一龙,mEGFR是吉非替尼和厄罗替尼疗效预测因子，推荐对初治晚期患者检测后决定治疗策略早期和局部晚期患者不确定mEGFR作为疗效预测因子推荐以直接测序法作为mEGFR常规方法直接测序法检测mEGFR效能优于EGFR基因拷贝数，EGFR基因表（免疫组化）不能作为疗效预测因子中国医学论坛报B叠2010.7.22,EGFR分子分期,循证医学的个体化分期时代EGFR突变类型与治疗分期TKI治疗敏感期（初治期）肿瘤细胞主要突变：19exon各种突变（66种）21exonL858L突变TKI治疗耐药期（IV期）CTC细胞主要突变：20exonT790MJCO2007：对III-IV期PS3-4，吉非替尼治疗EGFR19,21突变，无T790M者中位OS16月未筛选含T790M者中位OS9.8月,K-ras基因-NSCLC：预后与预测,K-ras突变，生存预后差K-ras突变，CIS+长春瑞滨辅助化疗不获益预测因子K-ras突变，TKI类靶向治疗不敏感预测因子（META:mK-ras，RR3%wK-ras，26%）尚存争议,2010NCCNV.2个体性化疗标志物,ERCC1:1.IALT随机对照研究：高表达铂类耐药预测因子NEJM2006低表达铂类化疗获益预测因子RR53%2.早期NSCLC复发低风险预后因子ERCC1+RRM1同时高表达复发低风险预后因子NEJM2007共识：qPCRmRNA高表达铂类耐药认可，不足以在治疗方案中推荐,2010NCCNV.2个体性化疗标志物,RRM1:qPCRmRNA表达是吉西他滨耐药预测因子局部晚期NSCLC吉西他滨+顺铂化疗肿瘤缓解与RRM1表达水平呈负相关认可，尚不足以推荐临床常规应用,2010NCCNV.2个体性化疗标志物,TS:肺腺癌TSqPCRmRNA表达水平较低，培美曲塞/伊罗泽疗效预测好肺鳞癌，肺小细胞癌的TSqPCRmRNA表达水平较高培美曲塞/伊罗泽疗效预测差TSqPCRmRNA表达对抗微管类药物预测高表达是敏感性预测因子。但不足以临床推荐,NSCLC:新的预测预后标志,EML4-AKL融合基因-NSCLCEML4-ALKpositive:medianTTP9monthsmedianOS17monthsEML4-ALKnegative：medianTTP6.2monthsmedianOS11monthsG.Altavillaetal.EML4-ALKfusiongeneinlungadenocarcinoma:Aretrospectiveanalysisoftheoutcomeofcisplatinpluspemetrexedtreatedpatients.2010ASCOAnnualMeeting.AbstractNo:7610,EML4-ALK分子标志作用-NSCLC,Shawetal.alsoconcludedthatpatientswithEML4-ALK-positiveNSCLChaveasuperioroutcomecomparedwithWT/WTpatientsbyusingthemethodsofFISHtodetect.G.Altavillaetal.EML4-ALKfusiongeneinlungadenocarcinoma:Aretrospectiveanalysisoftheoutcomeofcisplatinpluspemetrexedtreatedpatients.2010ASCOAnnualMeeting.AbstractNo:7610,MariaPaolaMartellietal.TheAmericanJournalofPathology,2009,174(2):661-670.,RT-PCR:5.%variant1(E13;A20).%variant3(E6;A20)0variant2(E20;A20)PCRsequencing:comformRT-PCRresultsFISH:onlyaminorityofcellsharboredtheEML4-ALKgeneWesternblot：failedtodetectImmunoprecipitation：failedtodetect,我科EML4-ALK实例,Results:RT-PCR:5.%variant1(E13;A20).%variant3(E6;A20)0variant2(E20;A20)PCRsequencing:comformRT-PCRresultsFISH:onlyaminorityofcellsharboredtheEML4-ALKgeneWesternblot：failedtodetectImmunoprecipitation：failedtodetect,我科EML4-ALK实例-variant1,我科EML4-ALK实例-variant2,我科EML4-ALK实例-variant3,我科EML4-ALK实例,BRCA1/b-TUBULIN,微管类抑制剂疗效相关：BRCA1mRNA高表达b-TUBULINmRNA低表达我院约300例NSCLC石蜡标本检测,SCLC-肺小细胞癌生物标志：,2010ASCO,小细胞癌不是遗忘的角落旨在新药，靶疗和治疗模式的转化研究和探索SPEAR研究：新型化疗药物Picoplating，ERCC1联合BSC:单用BSCMTS21周：20周OS18周：14周PFS,TTP无差异ABT-263:bcl-2小分子抑制剂bcl-2重排，bcl-2融合基因qPCR表达ASCO：氨柔比星+托泊替康毒性增大，TOPOII扩增,SCLC-肺小细胞癌生物标志：,EGFR突变ASCO报道：受外科手术标本的限制有一定的EGFR突变率本院病例：G06-196SCLC,肺穿刺活检直接测序:EGFRdel(2235-2246)19exonIRESSA口服，缓解,AbstractNo:7514,R.Rosell,Outcometoerlotinibinnon-smallcelllungcancer(NSCLC)patients(p)accordingtothepresenceoftheEGFRT790MmutationandBRCA1mRNAexpressionlevelsinpretreatmentbiopsies.Conclusions:Thehighfrequencyofpretreatmentdoublemutationsconcurswithapreviousreport(Maheswaranetal.NEJM2008).ThestronginfluenceofT790MandBRCA1levelsonerlotiniboutcomecanleadtonovelpersonalizedtreatmentstrategies.,AbstractNo:7615,131patientswithstageIIIB(wet)andIVNSCLC.qRT-PCRwasusedtoanalyzethetumoralexpressionResults:ThemRNAlevelsofTXR1-TSP1wereinverselycorrelated(Spearmanstest:-0.37;p=0.001).LowTXR1mRNAlevelswereassociatedwithhigherresponserate(RR;p=0.018),longermedianprogressionfreesurvival(PFS;p=0.029)andmedianoverallsurvival(mOSp=0.003),whilehighTSP1expressionwasalso,correlatedwithhigherRR(p=0.035),longerPFS(p16，60%欧美人(CA)n16次，致RR达70%以上,依据分子标志物选择化全部分子标志来自PCR实时定量扩增ASCO80%文献：ABI7900型、7500型,BRCA1mRNA低表达(cutoff?)RRm1mRNA低表达健择/泰素ORR更获益RRm2mRNA低表达-BonkovinaaL.TumorBRCA1,RRm1andRRm2mRNAExpressionlevelsandClinicalResponsetoFirst-LineGemplusDocetaxelinNSCLC.ASCO2009,p0.001低风险组(10.13m)：中BRCA1+低RRm1，高BRCA1+中或低RRm1中风险组(4.17m)：低BRCA1+低RRm1，中BRCA1+中RRm1，高BRCA1+高RRm1高风险组(2.30m)：低BRCA1+中RRm1，中BRCA1+RRm1，低BRCA1+高RRm1,NSCLC:R.Rose(单组ERCC1与RR)ERCC1mRNA:低表达Cis/doc53%(RR)但OSPFS无差异高表达Gem/doc47%(RR)未检测Cis/doc39%(RR)-CoboM,etal.JCO,2007.,NSCLC:MADeIT2007JCO联合基因检测OS40%upAlgorthm按两种基因表达水平选择四种一线化疗双药组合OS提高了40%，TTP18.5(m)，各双药疗效相似PatientRRm116.5ERCC18.7ERCC18.7Gem/Car