淋巴细胞与特异性细胞免疫

,课程和教学要求：1.了解T细胞的分化发育2.熟悉T细胞表面分子及其作用和亚群3.掌握T细胞功能,第十章T淋巴细胞,来源于骨髓在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。,T淋巴细胞,T细胞分化发育场所：胸腺图意义：*获得功能性TCR；*获得MHC限制性的抗原识别能力；图*获得对自身抗原的耐受性。,第一节T淋巴细胞的分化发育,过程图双阴性细胞（DN）（CD4-、CD8-）双阳性细胞（DP）（CD4+、CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞（SP）（CD4+、CD8-或CD4-、CD8+）,阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的pMHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则发生凋亡；图结果：使T细胞获得MHC限制性识别抗原的能力图与类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；与类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降、丢失图,阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与皮髓质交界处及髓质区的DC和M表达的自身肽：MHC类或MHC类分子高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。,结果：使T细胞获得对自身抗原的耐受性,第二节T细胞表面分子图及其作用,TCR-CD3复合物图09图CD4和CD8分子09图09图09图协同刺激分子(CD28/CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-1)09图丝裂原受体(PHA受体、ConA受体、PWM受体),T细胞活化需双信号刺激：07图8活化信号1T细胞表面TCR特异性识别抗原肽的信号（由CD3分子传导）活化信号2粘附分子（APC表面）相应配体（T细胞表面）促进APC与T细胞直接接触，并产生协同刺激信号，即活化信号2。,1.TCRCD3复合物图09图分布:T细胞和部分胸腺细胞表面TCR：有2种（TCR、TCR），属IgSF；是T细胞特异性识别抗原的分子基础；结构：由、5种多肽链组成；图1常见的TCR-CD3复合体形式：TCR/CD3。图2功能：TCR识别MHC-抗原肽复合物，即双识别；图3CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内；,2CD4和CD809图09图09图*胸腺细胞发育：双阴性双阳性单阳性*均属细胞间粘附分子，分别与MHC-II和MHC-I类分子结合图5图6*均可增强TCR/CD3与APC的亲和力，有助于活化信号的转导。8CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关图7,3T细胞表面的协同刺激分子图图图CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2ICOS：ICOSL/B7-H2PD-1：PD-L1和PD-L2CD2（LFA-2）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40,CD2分子、CD58分子9CD2（LFA-2）：受体CD58（LFA-3）：配体二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产生T细胞活化的协同刺激信号。CD28分子、CTLA-4均可与B7-1和B7-2结合；二者作用相反，反映了精细的免疫调节。,CD28分子结构：由二硫键连接的同源二聚体分布：90%CD4+T细胞、50CD8+T细胞等;配体：B7家族（B7-1和B7-2）(表达于B细胞和APC)功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合，提供T细胞活化的协同刺激信号。89,CTLA-4（CD152）结构：与CD28分子有一定同源性分布：活化的T细胞配体：B7家族（B7-1和B7-2）功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合，对已活化T细胞提供抑制信号。1011,CD40L（CD154）*与CD40结合，是参与B细胞应答的重要协同刺激分子。,活化信号2CD28+CD80/CD86CD2+CD58等,抗原肽TCR双识别MHC分子（即MHC限制性）,T细胞活化的双信号：,活化信号1,第三节T淋巴细胞亚群图,按CD4和CD8分子的表达不同分类图按TCR类型不同分类图按T细胞功能分类按所处的活化阶段不同分类,按T细胞的功能分类,辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL/Tc）CD4CD25调节性T细胞（Tr）,按所处的活化阶段不同分类,初始T细胞（CD45RA、高水平L-选择素）效应T细胞（大量IL-2R、黏附分子、CD45RO）记忆T细胞（黏附分子、CD45RO）,第四节T淋巴细胞的功能,一、CD4+辅助性T细胞按CD4+Th细胞分泌的细胞因子不同分为五个亚群。图Th0细胞：IL-2、4、10、12、IFN-Th1细胞：IL-2、IFN-、TNF-Th2细胞：IL-4、5、6、9、10、13Th3细胞：TGF-Th17细胞：IL-17,1、Th1细胞分泌IL-2、IFN-、TNF-等；介导、增强细胞免疫；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。图,2、Th2细胞分泌IL-4、5、6、9、10、13等；增强体液免疫；对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；图,3、Th3细胞分泌TGF-；抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应；抑制B细胞、CTL和NK细胞的增殖和功能；抑制淋巴细胞合成CK及拮抗TNF的生物学作用。,4、Th17细胞分泌IL-17；参与固有免疫和某些炎症的发生。,Th细胞的功能：,介导、增强细胞免疫：Th1细胞增强体液免疫：Th2细胞活化M、NK细胞：IFN-是单核-巨噬细胞强有力的激活剂；IFN-、IL-2、12是NK细胞强有力的激活剂。,二、CD8+杀伤性T细胞（CTL或Tc）功能：特异性介导靶细胞裂解和凋亡1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡图2）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，激活caspase10，导致细胞凋亡；3）释放颗粒溶解素及淋巴毒素