第十章-T淋巴细胞

第十章T淋巴细胞,概述,来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用。,第一节T淋巴细胞的分化发育,一、T细胞在胸腺中的发育,过程：祖T细胞前T细胞未成熟T成熟T表型：DNDPSP重要事件：阳性选择、阴性选择结果功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。,一、T细胞在胸腺中的发育,一、T细胞在胸腺中的发育,一、T细胞在胸腺中的发育,阳性选择和阴性选择的意义阳性选择：获得自身MHC限制性阴性选择：获得自身免疫耐受,第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用,一、TCR-CD3复合物,TCR(Tcellrecepter):是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。,TCRT细胞特有标志（1）异二聚体，属IgSF（2）4种肽链、（3）V区构成特异性识别Ag的分子结构（4）胞浆区短，不能传导活化信号,CD35种肽链；其中属IgSF6链结构：形成3种二聚体；、（8090%）（1020%）胞浆区均含ITAM(immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif),一、TCR-CD3复合物,一、TCR-CD3复合物,TCR：特异性识别Ag必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性）CD3：稳定TCR的结构转导TCR识别抗原的活化信号,二、CD4和CD8分子,T细胞重要的表面标志区分T亚群的重要表面分子T细胞辅助受体（coreceptor）,二、CD4和CD8分子,生物学功能稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用CD4MHC类分子CD8MHC类分子参与T细胞活化信号的转导CD4为HIV的受体：CD4HIVgp120,三、协同刺激分子,初始T细胞的活化需双信号,信号1：TCR识别抗原肽-MHC分子复合物CD4-MHCII/CD8-MHCI信号2：协同刺激分子的配对结合T细胞APCCD28B7CD2LFA-3ICAM-1LFA-1,三、协同刺激分子,CD28和CTLA-4（CD152）结构高度同源配体相同CD28B7协同刺激信号（信号2）CTLA-4B7抑制信号CTLA-4：胞浆区含ITIMCTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28,三、协同刺激分子,CD2（LFA-2）分布：成熟T（95%）、胸腺细胞（5070%）、NK细胞（部分）功能：CD2LFA-3/CD48，介导细胞间的黏附玫瑰花环形成实验（绵羊红细胞受体）,玫瑰花环形成实验,三、协同刺激分子,CD40L（CD154）主要表达于活化的CD4+T细胞可与CD40结合（CD40表达于APC表面）具有双向性功能：促进APC活化（提供B活化的信号2）以及促进T细胞本身活化,四、丝裂原结合分子,又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。可用于测定细胞免疫功能淋巴细胞转化试验外周血T+PHA/ConA孵育T细胞分裂,淋巴细胞转化试验,其它表面分子,细胞因子受体FasL可诱导凋亡MHC分子MHC类分子：所有T细胞MHC类分子：部分活化T细胞,第三节T淋巴细胞亚群,T细胞为异质性群体故分类方法较多,根据活化状态：初始T、效应T、记忆T根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：TCRT、TCRTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞,初始T细胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化,二、TCRT细胞和TCRT细胞,TCRT细胞数量少，占5多为CD4CD8（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞TCRT细胞数量多，CD4+/CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群,三、CD4+T细胞和CD8+T细胞,两者通常是针对TCRT细胞而言CD4+T细胞约占6065受MHC类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占3035受MHC类分子限制主要分化为CTL,四、Th、CTL和Treg细胞,辅助性T细胞（helpTcell,Th）由CD4+T细胞分化而来，可以分为三类：Th1辅助细胞免疫Th2辅助体液免疫Th17参与炎症发生,四、Th、CTL和Treg细胞,细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell,CTL/Tc）一般指CD8+TCRT细胞，可分两类:Tc1分泌的细胞因子与Th1相似Tc2分泌的细胞因子与Th2相似,四、Th、CTL和Treg细胞,调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg）一般表达CD4和CD25，作用多为负调节免疫应答。自然调节性T细胞（nTreg）适应性调节性T细胞（iTreg）其他调节性T细胞,第四节T淋巴细胞功能,一、CD4+辅助性T细胞,Th的亚群Th1：IL-2、IFN-、TNFTh0Th2：IL-4、IL-5、IL-10Th3：TGF-Th17：IL-17此外Th1、Th2都能分泌IL-3、GM-CSF,Th1细胞的功能,分泌CKs：IL-2、IFN-、TNFIFN-：M的活化因子，促进IgG生成IFN-、IL-2、IL-12：NK激活剂TNF：诱导靶细胞凋亡IL-2：促进T细胞的增殖分化、成熟生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH),Th2细胞的功能,分泌CKs：IL-4、5、6、10促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成生物学功能：辅助体液免疫抗寄生虫感染正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病。,二、CD8+杀伤性T细胞的功能,表型：CD8+TCR功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制细胞裂解（细胞毒）,接触相：效-靶结合TCR-抗原肽：MHC分子粘附分子参与识别分泌相：释放穿孔素膜上构筑小孔裂解相：不可逆损伤大量小孔致细胞裂解,细胞裂解（细胞毒性）的作用过程,二、CD8+杀伤性T细胞的功能,表型：CD8+TCR功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制细胞裂解（细胞毒）诱导靶细胞凋亡,细胞凋亡机制：A、（CTL）FasL-Fas（靶细胞）结合Fas胞浆区激活caspase8再激活caspase级联反应传递死亡信号靶细胞凋亡B、CTL释放颗粒酶，经穿孔素小孔进入胞内激活Caspase10再激活Caspase级联反应传递死亡信号靶细胞凋亡,CTL杀伤特点：a、特异性识别靶细胞b、受MHC限制c、连续杀伤作用，自身不受损伤,三、调节性T细胞的功能,主要功能是抑制免疫应答，可能的机制有：直接接触；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。,小结,掌握T细胞表面重要的分子TCR-CD3复合物：T细胞特有标志CD4和CD8分子：T细胞辅助受体CD28等：协同刺激分子受体各类受体、MHC分子等掌握T细胞的亚群根据功能状态、表型、生物学功能等分类掌握T细胞功能介导细胞免疫应答；辅助体液免疫熟悉T细胞的分化发育,T、B细胞特性比较特性T细胞B细胞发育器官胸腺骨髓/法氏囊抗原受体TCRBCR带有ITAM的分子CD3I