第二章--传出神经系统药物

药物学基础（第3版）,第二章传出神经系统药物,第二章传出神经系统药物,目录,第一节传出神经系统药物概述第二节拟胆碱药第三节抗胆碱药第四节拟肾上腺素药第五节抗肾上腺素药,学习目标,第二章传出神经系统药物,掌握阿托品、肾上腺素以及受体阻断药的作用、用途、不良反应和用药护理,具有良好的医疗安全意识和辩证思维能力，合理、安全用药；学会关爱病人，养成良好的职业素质和细心严谨的工作作风,了解常用的骨骼肌松弛药,熟悉有机磷酸酯类中毒途径、症状及解救药物的应用,熟悉毛果芸香碱、新斯的明、东莨菪碱、NA、酚妥拉明等药物的作用特点、用途及用药注意事项,第一节传出神经系统药物概述,第二章传出神经系统药物,5/20/2020,学习内容,传出神经系统按递质分类,1,传出神经受体类型及生理效应,2,传出神经系统药物的作用方式及分类,3,2-1传出神经系统药物概述,一、传出神经按递质分类,2-1传出神经系统药物概述,骨骼肌,汗腺,内脏器官,肾上腺髓质,神经节,一、传出神经按递质分类,2-1传出神经系统药物概述,乙酰胆碱的合成、储存、释放及代谢,合成,储存,释放,一、传出神经按递质分类,2-1传出神经系统药物概述,去甲肾上腺素的合成、储存、释放及代谢,储存,释放,合成,一、传出神经按递质分类,2-1传出神经系统药物概述,传出神经按神经末梢所释放递质的不同可分为：1.胆碱能神经释放递质为乙酰胆碱（Ach）2.去甲肾上腺素能神经释放递质为去甲肾上腺素（NA）,5/20/2020,二、传出神经受体类型及生理效应,2-1传出神经系统药物概述,（一）传出神经受体类型,NA,肾上腺素受体,ACh,胆碱受体,毒蕈碱型胆碱受体(M-R)烟碱型胆碱受体(N-R),肾上腺素受体(-R)肾上腺素受体(-R),5/20/2020,二、传出神经受体类型及生理效应,2-1传出神经系统药物概述,（二）传出神经受体激动时的生理效应,5/20/2020,三、传出神经系统药物作用方式及分类,2-1传出神经系统药物概述,1.与受体结合2.影响递质的代谢,（一）传出神经系统药物作用方式,激动受体-产生拟似递质的效应阻断受体-产生拮抗递质的效应,抑制胆碱酯酶，Ach蓄积-间接激动胆碱受体促进NA的释放-间接激动肾上腺素受体,三、传出神经系统药物作用方式及分类,2-1传出神经系统药物概述,受体激动药,（二）传出神经系统药物分类,受体阻断药,胆碱受体激动药胆碱酯酶抑制药肾上腺素受体激动药,胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药,（毛果芸香碱M-R激动药）,（新斯的明）,（肾上腺素、-R激动药）（去甲肾上腺素-R激动药）（异丙肾上腺素-R激动药）,（阿托品M-R阻断药药）,（酚妥拉明-R阻断药）（普萘洛尔-R阻断药）,第二节拟胆碱药,第二章传出神经系统药物,5/20/2020,学习内容,1,2,3,2-2拟胆碱药,M受体激动药,胆碱酯酶抑制药,有机磷酸酯类中毒及解救,2-2拟胆碱药,一、M受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine）,【药物作用】,1.对眼的作用(1)缩瞳(2)降低眼压(3)调节痉挛2.其他,缩瞳（前房角开大），促进房水循环,睫状肌收缩，晶状体变凸，近视状态,5/20/2020,2-2拟胆碱药,一、M受体激动药,【不良反应与注意事项】,【临床应用】,1.青光眼2.虹膜睫状体炎3.M-R阻断药中毒等,滴眼时注意压迫内眦,内眦,毛果芸香碱（pilocarpine）,-用于治疗重症肌无力-用于术后腹气胀和尿潴留-用于阵发性室上性心动过速,5/20/2020,2-2拟胆碱药,二、胆碱酯酶抑制药,新斯的明（neostigmine）,【作用与用途】,1.兴奋骨骼肌2.兴奋平滑肌3.抑制心脏,强大,易逆性胆碱酯酶抑制药,5/20/2020,2-2拟胆碱药,二、胆碱酯酶抑制药,新斯的明（neostigmine）,【不良反应与注意事项】,1.过量可出现“胆碱能危象”2.用药前测心率3.一般不做静脉注射,禁用于机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘,避免出现心动过缓,5/20/2020,2-2拟胆碱药,二、胆碱酯酶抑制药,毒扁豆碱(physostigmine),仅用于眼科，作用强而持久-治疗青光眼,其他药物：吡斯的明、安贝氯铵等用于治疗重症肌无力,避光保存,5/20/2020,2-2拟胆碱药,三、有机磷酸酯类中毒及解救,有机磷酸酯类介绍,简称有机磷。难逆性抑制胆碱酯酶，为农业生产中广泛使用的杀虫剂，若生产或使用过程中管理或防护不当易中毒。,5/20/2020,2-2拟胆碱药,三、有机磷酸酯类中毒及解救,【有机磷中毒途径】,皮肤呼吸道消化道,5/20/2020,2-2拟胆碱药,三、有机磷酸酯类中毒及解救,【有机磷中毒机制和症状】,Ach蓄积,只有M样症状-轻度中毒除M样症状外，有N样症状-中度中毒既有M、N样症状又有中枢症状-重度中毒,5/20/2020,2-2拟胆碱药,三、有机磷酸酯类中毒及解救,【有机磷中毒的解救】,清洗体表禁用酒精和热水洗胃时注意：敌百虫忌用碱性溶液对硫磷忌用高锰酸钾,胆碱酯酶复活药M-R阻断药阿托品,1.清除毒物,2.应用解毒药,3.对症治疗,5/20/2020,2-2拟胆碱药,三、有机磷酸酯类中毒及解救,胆碱酯酶复活药,【解毒机制】,【解除症状】,【用药注意事项】,1.使失活的胆碱酯酶复活2.与游离的有机磷结合成无毒物质,迅速消除N样症状（肌束震颤）减轻部分中枢中毒症状,1.尽早用药2.禁与碱性药物配伍3.静注速度不宜过快,2-2拟胆碱药,三、有机磷酸酯类中毒及解救,阿托品的解毒作用,【用药注意事项】,与乙酰胆碱相竞争，阻断M受体,M样症状部分中枢症状,及早、足量、反复用至“阿托品化”后减量维持,瞳孔较前散大皮肤干燥肺部湿罗音减少轻度躁动不安,阿托品化指征,阿托品中毒,谵妄心动过速体温升高,【解毒机制】,【解除症状】,第三节抗胆碱药,第二章传出神经系统药物,5/20/2020,学习内容,1,2,2-3抗胆碱药,M受体阻断药,N受体阻断药,5/20/2020,2-3抗胆碱药,一、M受体阻断药,阿托品（atropine）,【药物作用】,1.抑制腺体分泌2.对眼的作用3.解除内脏平滑肌痉挛4.兴奋心脏5.扩张血管6.兴奋中枢,与M受体阻断无关,唾液腺汗腺最敏感,对胃肠道作用强胆道输尿管作用弱,5/20/2020,2-3抗胆碱药,一、M受体阻断药,阿托品（atropine）,【临床应用】,1.缓解各种内脏绞痛2.麻醉前给药3.眼科4.缓慢型心律失常5.抗感染性休克6.解救有机磷酸酯中毒,胆绞痛、肾绞痛需合用镇痛药,注意补充血容量高热心动过速慎用,达“阿托品化”用药不受极量限制,5/20/2020,2-3抗胆碱药,一、M受体阻断药,阿托品（atropine）,【不良反应与注意事项】,因作用广泛，不良反应较多,1.副作用2.毒性反应,口干、皮肤干燥视近物模糊、畏光便秘、排尿困难心悸、体温升高,用药前解释药物副作用并嘱咐患者多喝水室外需佩戴太阳镜体温升高时注意物理降温青光眼、前列腺肥大者禁用,大剂量应用若出现躁动不安、体温偏高等多提示中毒，可用毛果芸香碱对抗，惊厥时用抗惊厥药地西泮,5/20/2020,2-3抗胆碱药,一、M受体阻断药,山莨菪碱(anisodamine),【作用与用途】,人工合成品称654-2,选择性解除血管、内脏平滑肌痉挛作用强大剂量还能抑制血小板聚集、改善微循环常代替阿托品治疗内脏绞痛及感染性休克也可用于脑血管痉挛、血管神经性头痛等,【不良反应与注意事项】,脑出血急性期、青光眼病人禁用,5/20/2020,2-3抗胆碱药,一、M受体阻断药,东莨菪碱(scopolamine),【作用与用途】1.外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌作用较强2.中枢作用与阿托品相反，抑制中枢，但兴奋呼吸中枢用于麻醉前给药防晕止吐震颤麻痹感染性休克和有机磷中毒【不良反应与注意事项】同阿托品,5/20/2020,2-3抗胆碱药,一、M受体阻断药,阿托品的合成代用品,人工合成扩瞳-用于成人扩瞳、检查眼底及验光配镜常用药物有：后马托品托吡卡胺环喷托酯尤卡托品人工合成解痉药溴丙胺太林-用于胃、十二指肠溃疡、胃肠绞痛和泌尿道痉挛贝那替嗪-适用于伴焦虑症状的溃疡病人,5/20/2020,2-3抗胆碱药,二、N受体阻断药,（一）N1受体阻断药（神经节阻滞药）常用药物美加明、樟磺咪芬不良反应多，现少用,（二）N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）,琥珀胆碱,筒箭毒碱、泮库溴铵,除极化型肌松剂非除极化型肌松剂,过量禁用新斯的明解救,第四节拟肾上腺素药,第二章传出神经系统药物,5/20/2020,学习内容,1,2,3,2-4拟肾上腺素药,、受体激动药,受体激动药,受体激动药,皮肤、黏膜、内脏血管收缩;骨骼肌、冠脉血管扩张,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,肾上腺素（adrenaline）,避光保存口服无效皮下或肌内注射必要是静脉或心内注射,【作用】,1.兴奋心脏2.舒缩血管3.影响血压4.扩张支气管5.促进代谢,血糖、游离脂肪酸升高,治疗量收缩压/舒张压较大量收缩压/舒张压,肾上腺素升压作用翻转,激动、受体,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,肾上腺素升压作用的翻转,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,肾上腺素,【临床应用】,1.心脏骤停2.过敏性休克3.支气管哮喘4.局部给药,与局麻药配伍局部止血,延长局麻时间减少吸收中毒,心脏复苏三联针,肾上腺素1mg阿托品1mg利多卡因50100mg,首选药,急性发作时,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,过敏性休克及肾上腺素的作用,抗原+抗体,肥大细胞脱颗粒释放过敏介质,过敏性休克的发生及病理,肾上腺素的作用,兴奋、受体,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,肾上腺素,【不良反应及注意事项】,常见心悸、烦躁、头痛、血压升高、血糖升高,严格掌握剂量和给药途径，并观察血压、脉搏等变化,高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症等禁用,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,多巴胺（dopamine）,内脏血管扩张（肾、肠系膜、冠脉）,1.兴奋心脏2.舒缩血管3.影响血压4.改善肾功能,内脏血管扩张皮肤黏膜血管收缩,小剂量：收缩压/舒张压大剂量：收缩压/舒张压,肾血管扩张排钠利尿,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,多巴胺,【用途】,1.用于各种休克2.急性肾功能衰竭,【不良反应及注意事项】,静滴过快可致心动过速、心律失常和肾血管收缩心动过速者禁用,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,麻黄碱(ephedrine),【作用】激动、受体并促进NA释放与肾上腺素相比，其特点是：化学性质稳定，口服有效升高血压和舒张支气管作用弱而持久中枢兴奋作用较显著易产生快速耐受性,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,一、受体激动药,麻黄碱,1.预防和治疗轻度支气管哮喘2.缓解黏膜充血等症状3.防治局麻等引起的低血压,【临床应用】,【不良反应及注意事项】,1.中枢兴奋睡前加服镇静催眠药2.快速耐受避免短期反复用药,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,二、受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline）,激动受体强大、1受体弱，2受体几无作用,【作用及应用】,1.收缩血管2.兴奋心脏3.升高血压,心率减慢,收缩压/舒张压,仅用于休克早期或药物中毒引起的低血压13mg稀释后口服用于上消化道出血,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,二、受体激动药,去甲肾上腺素,【不良反应】,1.局部组织坏死2.急性肾功能衰竭3.停药反应,及时更换注射部位局部热敷用受体阻断药局部注射,收缩压维持90mmHg尿量25ml/每小时,减慢滴速后停药,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,二、受体激动药,临床应用去甲肾上腺素时须注意的事项,静脉给药观察注射部位防止药液外漏,测量血压,观察尿量,调整滴速不可突然停药,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,二、受体激动药,间羟胺（metaraminol）,去甲肾上腺素的良好代用品,升压作用较弱而持久对心率影响不明显不易引起心律失常和少尿给药方便可静滴也可肌注,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,二、受体激动药,直接和间接激动1受体,1.血管收缩血压升高，反射性心率减慢治疗阵发性室上性心动过速,2.瞳孔扩大激动瞳孔开大肌1受体检查眼底,【作用与应用】,无眼压升高无调节麻痹,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,三、受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,【药物作用】,激动受体，对1、2选择性低，几无作用,1.兴奋心脏2.舒张血管3.影响血压4.扩张支气管5.促进代谢,较少引起心律失常,收缩压/舒张压,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,三、受体激动药,异丙肾上腺素,【临床应用】,1.心脏骤停2.房室传导阻滞3.支气管哮喘4.抗休克,静脉或心腔内注射,静脉滴注或舌下含服,控制急性发作吸入给药,低排高阻型休克静脉滴注,补充血容量,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,三、受体激动药,异丙肾上腺素,【不良反应与注意事项】,常见心悸,根据心率调整滴速吸入注意控制量避免长期应用产生耐受,冠心病、心绞痛、心肌炎和甲亢病人等禁用,5/20/2020,2-4拟肾上腺素药,三、受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）,选择性激动1受体心收缩力心排出量心率无明显变化心肌耗氧量增加不明显-治疗心梗并发心力衰竭以及低排高阻性休克,【作用与用途】,优于异丙肾上腺素,第五节抗肾上腺素药,第二章传出神经系统药物,5/20/2020,学习内容,1,2,3,2-5抗肾上腺素药,、受体阻断药,受体阻断药,受体阻断药,5/20/2020,2-5抗肾上腺素药,一、受体阻断药,酚妥拉明妥拉唑啉酚苄明,哌唑嗪特拉唑嗪等,药物分类,非选择性受体阻断药选择性1受体阻断药,5/20/2020,2-5抗肾上腺素药,一、受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）,1.血管扩张2.心脏兴奋3.拟胆碱和组胺样作用,【药物作用】,胃酸分泌平滑肌收缩,血压下降,血压下降反射性作用和NA释放的间接作用,5/20/2020,2-5抗肾上腺素药,一、受体阻断药,酚妥拉明,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病,2.抗感染性休克,3.充血性心力衰竭,4.诊治嗜铬细胞瘤,扩张动脉血管-减轻心脏后负荷扩张静脉血管-减轻心脏前负荷兴奋心脏-增加心肌收缩力,注意补充血容量,5/20/2020,2-5抗肾上腺素药,一、受体阻断药,酚妥拉明,【不良反应与注意事项】,1.胃肠道反应2.体位性低血压,胃炎、胃及十二指肠溃疡病人慎用,用药前测血压、脉搏；用药中定时测量并观察静脉给药须缓