当归补血汤对心血管系统作用的研究概况VIP

医学信息2010年7,9第23卷第7期中医中药中两医结合惹当归补血汤对心血管系统作用的研究概况王平江张晓宇滕正杰。张政军【摘要】黄芪配伍当归，为临床常用的补气养血活血药对。该药对既可独立成方，临床运用十分广泛。对该药对的研究，尤其是从当归补血汤的角度对该药对的研究近十余年十分活跃。本文仅就其对心血管系统的作用做一综述。【关键词】当归补血汤；心血管系统；研究概况【中图分类号1R287【文献标识码】B【文章编号10061959201007017302当归补血汤是金元时代李东垣所创造的益气补血方剂，处方来源于内外伤辨惑论卷之暑伤胃气论。由黄芪和当归两味药以51比分组成的，当归性温，昧甘、辛、微苦，具有补血、活血、调经止痛、润肠通便的功效，黄芪性微温，味甘，有补气升阳、固表止汗、行水消肿、托毒生肌的功效多用于治劳倦内伤，气血虚，阳浮于外之虚热证。当归补血汤临床应用广泛，实验研究资料丰富，现将近年来心血管相关方面的研究归纳概述如下。1对心肌的保护作用滕佳琳等_1的研究表明，当归补血汤该实验黄芪当归用量之比为21能显著延长小鼠在常压耐缺氧装置中的存活时间，降低动物死亡时容器中残余氧量；显著延缓窒息缺氧大鼠心电T波高耸和脑电消失的时间，并促进恢复供氧后脑电活动较快地出现。能够降低缺氧动物心、脑组织和血液中的乳酸含量，减轻其代谢性酸中毒。并能减轻大鼠结扎冠脉后梗塞区心肌组织的耗氧量。李树英等L2从细胞水平观察道阿汤对培养乳鼠心肌细胞缺糖缺氧性损伤有直接保护作用。滕佳琳等3以黄芪、当归尾51B方、12C方、11D方兰个不同用量比例对黄芪当归药对进行了正常动物的药理研究。以切断供氧后小鼠心跳维持时间作为观察指标，C方、B方具有显著抗缺氧作用，并显著优于D方；以小鼠心肌摄取86RB为指标，C方具有显著增加心肌营养血流量作用，B方、D方也有一定增加的趋势，但无统计学意义；三方均能显著增加小鼠心肌CAMP含量，D方尚显著增加CGMP含量，CAMPCGMP比值以B方、C方提高最为明显。早在上世纪九十年代初，北京中医学院根据中医气血理论，将当归补血汤与独参汤合方职称气血注射液，用于冠心病的治疗4，该注射液可以使冠心病患者的心绞痛症状合心电图均有明显好转，经次级量活动平板运动试验验证，可以明显提高冠心病患者的运动耐受量，可以明显改善左心功能及心排量，改善血液的流量性及微循环，增加心肌营养血流量，对心肌细胞膜NA一K一ATP酶活性有一定抑制作用，这是其具有正性肌力作用的机理之一。张晓榕等U5进一步观察了气血注射液对心肌耗氧量和洪峰细胞中2，3一二磷酸甘油酸2，3一DPG含量的影响，从能量代谢方面，阐明气血注射液益气活血的生化作用原理。结果表明，气血注射液能明显降低豚鼠心肌匀浆耗氧量，并呈量效关系；由于心肌系组织匀浆中含有丰富的线粒体，它是心脏耗氧量最多的亚细胞器，这进一步证明该注射液经降低耗氧量途径减轻心肌负荷，缓解由于缺氧引起的不良反应，达到保护心肌的作用；能降低大鼠肝线粒体耗氧量，并有解偶联作用，即降低氧化磷酸化效率，所产生的能量已热的形式温煦周身；能使健康人红细胞内2，3一DPG含量明显增多。自由基损伤在缺血再灌注损伤的机制中占有重要地位，因此，寻找有效自由基清除剂是保护缺血心肌，防护再灌注损伤的一个重要途径。据报道单味黄芪口服液【7可以显著升高急性心肌梗塞患者红细胞SOD活性，降低血浆LPO含量。单味当归注射液8能显著降低脑缺血大鼠血浆LPO水平。当归补血汤体外给药，在温浴及FE0作用下对小鼠肝匀浆的LPO生成均有明显的抑制作用；灌胃给药亦能显著降低小鼠肝组织中LPO含量9L。从现有资料看，黄芪当归药对对缺血心肌保护作用的机制具有多重性。能够增加心肌CAMP含量，抑制心肌细胞膜NA一K一ATP酶活性，从而发挥正性肌力作用。通过稳定心肌细胞膜，减少乳酸脱氢酶的漏出，保护线粒体及溶酶体的功能，降低线粒体耗氧量，减慢心肌细胞搏动频率，增强心肌细胞收缩量，改善缺氧缺血心肌的供血供氧还可以减轻缺氧组织代谢产物的积累，并且具有清除自由基作用，共同起到对缺血缺氧心肌的保护作用。2对血液流变学的影响血小板聚集性的异常时血栓形成的重要环节。冠心病、心绞痛、心肌梗塞患者的血小板对ADP和肾上腺素等聚集剂的聚集性显著增高因此，抑制血小板聚集功能，对心脑血管病及其他血栓栓塞防治都有重要意义IOJ。吴建新等L11的研究表明，当归补血汤在体外对正常人及大鼠的血小板聚集性均有非常显著的抑制作用。并且对血小板的I相与相聚集均有抑制作用，提示该方既能抑制外源性ADP诱聚作用，亦能抑制血小板自身的释放功能，此外还有较好的促解聚集作用。吴建新等12的研究表明，黄芪和当归在体内对正常大鼠血小板聚集均有抑制作用，二者配伍后11作用更强，具有明显的协同作用。TXAZ具有强有力的诱导血小板聚集和缩血管作用，并能使血小板的CAMP含量降低；PGI2是体内最强的抗血小板聚集因子，并能扩张血管，促进血小板生成更多的CAMP。TXA2和PGI2对立统一，相互制约，构成调节血小板聚集性的机制口。由于TXAZ和PGI2在体内代谢迅速，目前均测定其稳定水解产物TXB2和6一KPGFLA作为判断TXA2和PGI2浓度的指标。滕佳琳的研究表明，D，黄芪当归药对的兰个剂量组均能显著增加血浆6一KPGFLA浓度，降低TXB2浓度，其中以B方51作用最强。血小板内CAMP是血小板聚集的抑制剂14。吴建新等12的研究表明，黄芪、当归及二者配伍后11，对正常大鼠血小板中CAMP均呈增加趋势，均能降低血小板中CGMP含量，因而使EAMPEGMP比值升高，但此值的升高与其抑制血小板聚集的作用表现不一致，说明环核苷酸枳实抑制血小板聚集的因素之一，同时前列腺索代谢也影响血小板的聚集，即药物也影响了动物体内前列腺素代谢。红细胞膜的流动性对红细胞的功能有重要影响，如膜的坦克履带运动、红细胞变形性、通过膜的养的扩散及膜上酶系统的活性等都与红细胞膜流动性有密切关系L】。滕佳琳等3的研究显示，黄芪当归药对对小鼠红细胞膜流动性的影响因用量比例不同而不同。D方11能显著增强其流动性；B方51虽有一定作用，但无统计学意义；而C方51作用最弱。该实验从一个侧面说明了中医的气为血帅，血行有赖于气的推动，补气以行血的道理。薛建欣等“以黄芪配归尾11为基本方。观察对正常大鼠血液流变性的影响。结果表明，基本方具有增加红细胞聚集性的作用，能显著增加全血高、低切粘度，这与其提高红细胞数量和聚集性有一定关系。滕佳琳等17的研究也表明，黄芪配伍当归11能使正常大鼠全血比粘度上升，血浆比粘度下降；用乙酰苯肼造成大鼠溶血性血虚模型，给予黄芪加当归后，其全血粘度显著回升，血浆粘度亦有上升。有研究表明16,17，黄芪配伍当归11可使正常动物和血虚模型动物的全血粘度上升，然而，对于冠心病来说，增加血液粘度却是不利的；血液流变学临床应用中的基本概念之一是血液高粘滞综合征，该概念认为，血液中存在一系列的粘滞因素，即血浆粘度、血细胞压积、红细胞聚集，红细胞刚性与变形性含义相反以及血小板聚集等。这些因素的升高，可导致血液的高粘滞状态。心脑血管病等多种病理过程中都出现了血液高粘滞综合征，而且一旦出现，可使缺血缺氧情况更为严重IS。黄芪当归药对既能抑制血小板聚集，增加红细胞膜流动性以改善血液的高粘滞状态，又能增加红细胞压积，增加红细胞聚集性、增加血液粘度而导致血液高粘滞状态。总之，黄芪当归药对能显著增加血浆PGI2浓度，降低TXAZ浓度，升高血小板中CAMPCGMP比值，抑制血小板I相与相聚集。改善红细胞膜流动性，从而改善冠心病患者血液流变性的异常，药理实验同时表明，该药对有增加血液粘度作用，显示出对血液流变性的影响具有二向性。3对血压的影响宋延平等193报道，当归补血汤煎液520GKG十二指肠给药，能显著提高麻醉大鼠收缩压、舒张压和平均压，对心率无明显影响；10GKG组上能提高心肌张力时间指数。当归补血汤能提高灌注压给器官输送更多的氧，这对于改善心脑血管疾病的脏器缺血缺氧是有利的。鉴于黄芪当归药对具有保护缺血缺氧心肌、改善血液流变学指标等作用，其益气活血功效恰合冠心病气虚血瘀之病机，临床上用治心血管疾病显示出广阔的前景，目前多胚乳复方中使用，如上述气血注射液，即以该药对为主组成。参考文献1滕佳琳，韩涛等当归补血汤作用的实验研究口中药药理与研究，1994，05001E23李树英，陈家畅，苗莉军等当归补血汤对体外培养心肌细胞的作用LJ中药药理与临床，I991，758一LO3滕佳琳等黄芪配伍当归益气活血作用的理论与实验研究J山东中医药大学，2002，19119314陈路明，张宝文等益气滋阴活血通络方对冠心病心绞痛作用的分析J安徽中医临床杂志，2002，040015张晓榕，刘春梅，陈文为气血注射液对心肌耗氧量和红细胞中2，3一DPG含量的影响J中西医结合杂志，1987，71060660863冯新为主编病理生理学M第3版北京人民卫生出版社，1993，2237张金国，张东升等黄芪注射液对急性心肌梗死早期患者左室重塑及心功能的影响，2002；22O58钱海兵，黄国钧等复方当归注射液对脑缺血神经保护作用的实验研究刀成都中医药大学学报，2007，04149李兰芳，金亚宏，原桂东，姜廷良；当归补血汤的实验研究进展J；中国实验方荆学杂志，1998，061O李玲芬血液流变学检测及临床意义J；现代中西医结合杂志，200518一L73慧中IIII西医IIII结合IIIIII薹I量羔11、LZ吴建新，严永清等黄芪、当归及其配伍对大鼠血小板聚集和血小板中CAMP、CGMP的影响中国药理与临床，1992，81161813翁维良，廖福龙等血液流变学研究方法及其应用第1版北京科学出版杜，198917414郑广学环磷酸腺苷与临床，国外医学内科分册，1977，49373153翁维良，廖福龙等血液流变学研究方法及其应用M第1版北京科学出版社，198912216薛建欣，蒋莹等黄芪、归尾、香附、川芎、赤芍配伍对正常大鼠血液流变学的影响J中国中药杂志，1993，181062162317滕佳琳，张静等气虚血瘀证动物模型研究应用现状J湖南中医药导报，2007，1118翁维良，廖福龙等血液流变学研究方法及其应用J第1版北京科学出版社，1989，135，9419宋廷平，谢人明等当归补血汤的心血管作用及耐缺氧作用J陕西中医，1993，141O472394作者单位000000730000长庆油田职工总医院甘肃兰州中医学院上接170页中医诊断标准胸部闷痛，甚至胸痛彻背；轻者仅感胸闷、憋气、呼吸不畅；中医辨证及证候判定标准气虚血瘀证A、胸闷B、胸痛具备1项。A、心悸；B、气短；乏力具备2项。A、面色恍白B、倦怠懒言具备1项。舌质暗淡或有瘀斑或舌下脉络瘀血紫暗，或舌体胖大，舌苔白，脉沉细或细弱等症。112纳入病例标准符合冠心病劳累性心绞痛诊断，中医诊断为胸痹，辨证为气虚血瘀的患者。每周发作Z次以上的冠心病心绞痛患者。心电图检查可有缺血性改变或运动心电图呈阳性的患者年龄在L87O岁之间。凡同时具备以上四条者，纳入试验范围。试验组100例，对照组5O例。12方法试验组银杏达莫注射液60ML加5GS葡萄糖或生理盐水200ML合生脉注射液100M|加5GS葡萄糖或生理盐水LOOML，静脉点滴，一日一次。对照组丹红注射液20ML加5葡萄糖或生理盐水200ML，静脉点滴，一日一次。疗程；两周。治疗前停用一切抗心绞痛及调脂抗凝药物，心绞痛发作时可以只含硝酸甘油片，在L临床试验过程中，若病人心绞痛进行性加重，或出现急性心肌梗塞、严重心功能不全或严重心律失常等危重情况时，可按中西医结合原则治疗，积极处理，注明加用药物和剂量，并做为剔除病例统计。13疗效判定标准疗效评定标准主要是根据心绞痛、心电图、临床证侯及硝酸甘油停减率和血脂改善的情况，参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准制定。2结果临床试验结果表明，银杏达奠注射液合生脉注射液对胸痹冠心病心绞痛气虚血瘀证有确切的疗效。试验组心绞痛疗效为总有效率920，显效率320，优于对照组820和20，0，统计学处理P001，有显著性差异；心电图疗效，试验组总有效率54OZ，显效率85，优于对照组360和50，组间比较P005，有显著性差异；中医证候疗效试验组总有效率930，显效率210，优于对照组820和80，P005，有显著性差异；试验组对胸闷、心悸、气短、乏力、面色恍白、倦怠懒言、舌质、舌苔、脉象诸证均有显著地改善作用自身前后比较P001或P005，其中在改善胸闷、乏力、舌质诸证侯方面，试验组优于对照组PO01或P005；试验组硝酸甘油停减率为780，高于对照组660，统计学处理P005，有显著性差异；有较明显地降地血脂作用，可使血总胆固醇和低密度脂蛋白降低，使高密度脂蛋白升高。疗前疗后比较，经统计学处理P001或PO05，有显著性差异。临床试验期间，未发现两药有明显不良反应。安全性指标疗前疗后观察结果表明，试验药对廊常规、尿常规、粪常规、肝功、肾功等均无明显不良影响，表明临床用药安全3讨论胸痹是指胸部闷痛，甚者胸痛彻背，短气、喘息不得卧为主症的一种疾病。发病时以邪实为重，其中血瘀最为多见，故临床治疗重在活血化瘀，偏于祛邪。但此类疾病发病人群以中老年患者最多，素体正气不足，脉道不充，血行滞涩。偏重祛邪往往攻伐太过，导致正气更虚，临床收效欠佳采用“扶正祛邪、标本兼顾、通补兼施”的治则，以银杏达奠注射液合生脉注射液对胸痹冠心病心绞痛气虚血瘀证有确切的疗效。可明显缓解症状，减少硝酸甘油用量；有较明显地降血脂作用，可使血总胆固醇和低密度脂蛋白降低，使高密度脂蛋白升高；对胸闷、心悸、气短、乏力、面色恍自、倦怠懒言、舌质、舌苔、脉象诸证均有显著地改善作用。用药安全，无禁忌症，不需要监测出凝血。临床应用时间久，临床疗效肯定，具有费用低，病人花费少，副作用少，无绝对禁忌症，安全性强，远期疗效好的优点。应用方便、相对西药价廉、副作用少、患者容易接受。该组方合理，药材丰富，用药简单，无毒副作用，患者易于接受，疗效好，更适应于基层医院应用。作者单位744000甘肃省平凉市中医医院心内科上接171页一周前，因天气变冷未及时加衣出现恶寒发热，鼻塞流清涕，喉痒咳嗽，干咳少痰，服抗感冒药及输消炎药治疗已1周，恶寒发热，头痛消失，鼻塞流清涕稍有好转，但咳嗽不减，喉痒则咳，咳痰稀白，舌淡苔自、脉浮，胸片显示双肺正常，故求治中医，症属风寒束肺，肺失宣降，拟疏风解表，温肺化饮，止咳之品，方选麻黄汤加防风、白芷、苍耳、冬花、旋复花、前胡、白部、化红、枳壳等。服方两剂，鼻塞流清涕消失，咳嗽大减，上方去苍耳、白芷、防风，加苏子、五味子、继服2剂后咳愈。临床上风寒咳嗽一症很常见，致病原因多是感受风寒邪气，由于患者或部分医务人员对本病的认识存在着一定的误区，一见咳嗽便断为炎症，从而使用抗菌药治疗，往往徒劳无功，反而延长病程，而中医通过辩症论治使用温肺、宣肺、止咳之品，往往收效甚速。2讨论今天，无论是细菌产生了耐药，或是病毒发生了变异。抑或有风、寒、暑、湿、燥、火等致病邪气的不同，总之，外感病并不单纯，而是复杂的，但是，各种邪气致病，有其特殊的临床表现。要靠临床医师细心诊查和体会，才能在不同的症侯特征中分辩出致病邪气的属性，根据不同的症侯特点选择相应的治疗手段则不会徒劳无功，大凡感受外邪而引起的一系列症状。只要五脏六腑无实质性病变，均可按外感病辩证论治，而中医辩证论治外感病是全面的、灵活的、科学的、有特色的，在历经几千年的历史后仍具有极强的临床意义，中医辩证论治的概念有待普及到人们生活中去。作者单位553300贵州省纳雍县中医院中医科上接L72页其在介导系膜细胞增殖及细胞外基质合成中起重要作用，而细胞外基质沉积则是导致肾间质纤维化的关键因素，是肾小球硬化的重要介导因子，肾康注射液能