胃癌

进展期胃癌的治疗甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林,内 容,胃癌流行病学 进展期胃癌治疗现状 产品介绍 希罗达在进展期胃癌治疗中的优势 联合治疗 单药治疗 希罗达的规格及用法、用量,胃癌流行病学,胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。在我国胃癌的发病率为消化道恶性肿瘤的第一位，全身恶性肿瘤的第三位临床特点：三高:发病率高3070/10万,转移率高50%,死亡率高30/10万三低:早诊断率低10%,切除率低 正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5-DFCR = 5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶,卡培他滨的作用机理,胸苷磷酸化酶(TP),TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(g 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,0100200300400500,115115,291351,309309,813,1718,1423,2437,1311,3635,2527,1620,结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织健康组织,Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481,内 容,胃癌流行病学 进展期胃癌治疗现状 产品介绍 希罗达在进展期胃癌治疗中的优势 联合治疗 单药治疗 希罗达的规格及用法、用量,ML17032试验 (III期): XP vs FP一线治疗晚期胃癌,XP希罗达 2000mg/m2/d，分两次口服， d114 q3w顺铂80mg/m2 静脉输注3小时,主要研究目的: XP方案的无进展生存期（PFS）优于FP方案,KPS 70%1875 岁进展期/转移性胃癌 (AGC)1 可测量的转移灶既往未因AGC接受治疗,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,XP vs FP: 无进展生存时间（PFS）有延长趋势,Intent-to-treat analysis,HR=0.81 (95% CI: 0.631.03)p=0.0008,Median PFSmonths (95% CI)5.6 (4.86.9)5.0 (3.95.7),概率,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,XP vs FP: 显著提高疗效,Y. Kang ,et al 2006 ASCO,XP vs FP：安全性分析 3/4 不良反应,嗜中性粒细胞减少症,呕吐,口腔炎,腹泻,白细胞减少症,HFS,贫血,恶心,0,10,20,30,40,患者数 (%),REAL-2: 希罗达 vs 5-FU 联合奥沙利铂 vs 顺铂,主要研究目的: 总生存率ECF 作为标准组,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),REAL-2:研 究,主要研究目的：证实总生存期非劣性希罗达 vs 5-FU奥沙利铂 vs 顺铂次要研究目的ORR及生存期PFS安全性生活质量,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),REAL-2:含希罗达治疗组 vs 含5-FU治疗组总生存期显著改善,PP(Per protocol) analysis,月,估计概率,9.6,10.9,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),REAL-2: XEO治疗组 vs FEC治疗组总生存期显著改善,ITT analysis,月,估计概率,36,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),9.9,11.2,REAL-2: 含希罗达治疗组 vs 含5-FU治疗组总生存期显著改善,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),REAL-2: 含希罗达治疗组 vs 5-FU治疗组3/4度不良反应发生率相似,患者数 (%),REAL-2:结 论,研究发现：希罗达治疗效优于5-FU奥沙利铂疗效优于顺铂在三药联合治疗方案中： 希罗达可以替代5-FU 奥沙利铂可以替代顺铂XEO vs FEC联合方案可以显著提高疗效 ，XEO具有明显生存优势,Cunningham D et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):934s(Abst LBA4017),希罗达单药治疗进展期胃癌II期临床,开放的多中心II期临床研究（共4个中心参与）确诊胃腺癌，年龄18-75岁，Karnofsky 评分 70%剂量方案：希罗达 2500mg/m2/d，分两次口服，D1-14， Q3W研究目的：ORR、TTP、安全性,n (%)部分缓解（PR） 15 (34%)疾病稳定（SD） 13 (30%)疾病进展（PD） 12 (27%)不能评价 4 (9%)( PR + CR )/总例数 15/44ORR (95% CI) 34% (20-50%)值 0.001,总有效率 ( ITT ),TTP ( ITT ),治疗相关不良反应,A/E 总计 轻度 中度 重度 No.(%) No.(%) No. (%) No.(%) 手足综合征 30 (68.2) 14 (31.8) 12 (27.3) 4 (9.1) 恶心 12 (27.3) 6 (13.6) 6 (13.6) - - 腹泻 12 (27.3) 3 ( 6.8) 7 (15.9) 2 (4.5) 厌食 9 (20.5) 7 (15.9) 1 (2.3) 1 (2.3) 口腔炎 6 (13.6) 4 (9.1) 2 (4.5) - - 呕吐 5 (11.4) 4 (9.1) 1 (2.3),Y.S.Hong et al. Annals of Oncology 15:1344-1347,2004,希罗达口服靶向化疗的优势,口服化疗能模拟静脉化疗药的药动学机制避免静脉化疗的各种并发症提供方便的患者易接受的化疗方法 肿瘤治疗 肿瘤组织浓度提高 最大抗肿瘤活性 毒副作用减少,口服靶向化疗有可能成为今后肿瘤的治疗趋势,内 容,胃癌流行病学 进展期胃癌治疗现状 产品介绍 希罗达在进展期胃癌治疗中的优势 联合治疗 单药治疗 希罗达的规格及用法、用量,希 罗 达 规 格,希罗达 ：500mg/片，12片/盒。,希罗达用法和用量,单药治疗：希罗达 ：2500mg/m2/日，