损伤的修复讲稿基本内容3秋

第二章损伤的修复,主讲孙勤暖,前言,修复：repair损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程，称为修复。形式：两种（1）再生：由损伤周围同种细胞来修复，叫再生。完全恢复原组织结构及功能叫完全再生,（2）纤维性修复瘢痕修复由纤维结缔组织修复不能恢复原来的结构及功能。两种形式常同时存在。,第一节再生regeneration,类型：生理性再生：生理情况下更新补充的细胞病理性再生；组织缺损后一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能G1SG2G0M周期不同细胞增生能力不同分化低的易受损的经常更新的再生能力强,按增殖能力强弱，将人体细胞分为三类：1.不稳定细胞=持续分裂细胞处于分裂期的细胞1.5干细胞的存在是更新的前提2.稳定细胞=静止细胞处于分裂期的细胞1.5无干细胞的存在再生能力取决于复制潜能3.永久性细胞=非分裂细胞,二、各种组织的再生过程（一）上皮组织的再生1、被覆上皮再生：（1）鳞状上皮再生：先边缘或底部的基底细胞分裂先单层上皮（增生）分化为复层上皮（2）柱状上皮再生：邻近基底部细胞分裂先立方上皮后柱状,2.腺上皮再生：取决基底膜的完整性完整：完全再生完全破坏：纤维性修复肝细胞再生（1）部分切除恢复（2）网状支架完整（3）网状支架完整塌陷,（二）纤维组织再生：静止纤维细胞未分化间叶细胞成纤维细胞分裂分泌前胶原蛋白胶原纤维+纤维细胞,（三）软骨组织和骨组织再生：软骨组织：软骨膜细胞增生似成纤维细胞软骨母细胞分泌软骨基质软骨再生弱：缺损小再生缺损大纤维性修复,骨组织再生：骨内膜、骨外膜成纤维细胞,（四）血管的再生1、毛细血管的再生血管形成内皮细胞分裂生芽方式见图,（四）血管的再生1、毛细血管的再生血管形成内皮细胞分裂生芽方式见图2、大血管的修复内膜完全再生肌层纤维性修复,（五）肌组织再生1、骨骼肌：肌膜是否存在、肌纤维是否完全断裂（1）肌膜未被破坏，仅部分肌原纤维坏死，白细胞吞噬残存复制分裂肌浆肌原纤维横纹（2）肌纤维完全断裂（3）肌纤维肌膜均破坏,2、平滑肌3、心肌（六）神经组织的再生1、神经元胶质瘢痕2、神经纤维可完全再生条件：（1）神经细胞存活（2）断端间无阻隔（3）断端间距离2.5cm1mm/天创伤性神经瘤：,三、细胞再生的影响因素细胞的死亡和损伤均可刺激细胞增殖，细胞增殖受细胞外微环境和各种化学因子的调控。（一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用细胞外基质=ECM（1）主要是把细胞连接在一起（2）影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能,组成ECM的主要成分及作用：,1、胶原蛋白：是最常见的蛋白1）组织、器官主要细胞外支架2）影响细胞生长、分化、细胞黏附及迁延3）启动外凝系统、为间质性或纤维性胶原蛋白、为非纤维性胶原蛋白2、弹力蛋白：1）主要分布在血管、皮肤、子宫和肺等2）主要完成组织的回缩功能,3、粘附性糖蛋白和整合素：作用：既能与其他的细胞外基质结合又能与细胞表面的蛋白结合（1）纤维粘连蛋白FN作用：能使细胞与各种ECM结合介导细胞间粘连与细胞的黏附、伸展、迁移有关,（2）层粘连蛋白=LN：主要在基底膜透明层作用：1）与细胞表面特异的受体结合2）与基质中的胶原结合3）影响细胞的粘附、移行和增殖（3）整合素：作用：1）是细胞表面受体的主要家族2）介导细胞与ECM的结合,4、基质细胞蛋白是一类新命名的分泌蛋白作用：多样性能与基质蛋白、受体、细胞表面的分子结合5、蛋白多糖和透明质酸素：蛋白多糖：是ECM的主要成分，调节结缔组织的结构和通透性,透明质酸素：是大分子蛋白多糖的骨架与细胞增殖、迁移、抗压、反弹、润滑有关,（二）与再生有关的几种生长因子由受损的细胞释放，主要为多肽类生长因子：1、血小板源性生长因子：PDGF来源：血小板作用：成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞、胶质细胞2、成纤维细胞生长因子：FGF作用：所有间叶细胞、主要内皮细胞。,3、表皮生长因子：EGF作用：上皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、胶质细胞4、转化生长因子：TGF作用：与EGF的受体结合浓度低促进PDGF浓度高抑制PDGF受体表达,5、血管内皮生长因子:VEGF作用：仅血管内皮细胞有VEGF受体，是直接作用其余都是间接作用6、细胞因子白细胞介素（IL-)肿瘤坏死因子（TNF）作用：成纤维细胞、血管,7、其他：造血细胞集落生长因子神经生长因子IL-,另外体内也有抑制细胞的增生因素，两者处于动态平衡中细胞因子+细胞膜受体周期素+周期素依赖性激酶内源性激酶抑制促进底物磷酸化激活转录因子DNA合成、细胞分裂,（三）抑素和接触抑制抑素：抑制细胞增殖，组织特异性，几乎所有组织产生，抑制本身增殖如：表皮抑素、TGF、干扰素-a前列腺素-E2、肝素接触抑制：接触、覆盖、细胞间隙连接桥粒,四、人工干预下的组织再生利用干细胞来完成组织细胞的再生干细胞：1、概念：是个体发育过程中产生的无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。2、类型：两类（1）胚胎干细胞：是指起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有三个胚层分化的能力，可以分化为成体所有类型的成熟细胞。,（2）成体干细胞：是指存在于各种组织器官中具有自我更新和一定分化潜能不成熟的细胞。目前还没有发现所有组织中都有成体干细胞存在。在部分组织中有。横向分化：部分组织中的成体干细胞不仅可以向本身组织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟细胞进行分化，就称为横向分化。,3、几种常见的成体干细胞（1）造血干细胞（2）神经干细胞（3）骨髓间充质干细胞（4）其他：表皮干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、胰腺干细胞等。,第二节纤维性修复,先肉芽组织增生纤维瘢痕一、肉芽组织granulationtissue1、概念：新生毛细血管+增生成纤维细胞+炎细胞肉眼鲜红、颗粒、柔软湿润2、组成成分及形态：毛细血管+成纤维细胞+炎细胞+肌成纤维细胞,镜下：大量毛细血管垂直创面排列大量成纤维细胞（伴肌纤维母细胞=肌成纤维细胞）凝血中的血小板+炎细胞生长因子肉眼：鲜红色、颗粒状（大小均匀）柔软湿润、有弹性、触之易出血、无痛（无神经末梢）,3、作用：1）抗感染保护创面2）填补创口及其他缺损3）机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。4、结局：成熟为纤维结缔组织，逐渐转化为瘢痕组织。,5、肉芽组织成熟的形态学标志（1）间质水分逐渐减少；（2）炎性细胞减少并逐渐消失；（3）部分毛细血管管腔闭塞，数目减少（4）按正常功能的需要，少数毛细血管管壁增厚，改建为小动脉和小静脉,（5）成纤维细胞产生越来越多的胶原纤维，同时成纤维细胞数目逐渐减少，胞核变得细长而深染，变为纤维细胞。（6）时间在长，胶原纤维的更多，而且发生玻璃样变性。细胞和毛细血管的成分更少。至此，肉芽组织成熟为纤维结缔组织。并且逐渐转化为老化阶段的瘢痕组织。,二、瘢痕组织1、概念：是指肉芽组织改建成熟形成的纤维结缔组织。2、形态：镜下：（1）大量平行或交错分布的胶原纤维束组成（2）毛细血管减少、排列紊乱、有小A和V、纤维细胞少、水分减少大体：灰白伴透明、质硬韧无弹性,3、作用：1）有利（1）长期填补并连接创口及缺损保持组织的完整性。（2）保持组织的坚固性，增加抗张力能力。（可形成疝、室壁瘤）2）不利（1）瘢痕收缩功能障碍（2）瘢痕性粘连（3）器官硬化（4）瘢痕组织过度增生=肥大性瘢痕=瘢痕疙瘩,注意：瘢痕的降解可使瘢痕缩小瘢痕的形成与瘢痕的降解也是始终伴随在一起,三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程和机制（一）形成过程1、血管形成2、成纤维细胞增殖和迁移3、细胞外基质成分的聚积和纤维组织的重建（二）机制（自学）,第三节创伤愈合woundhealing,一、概念：是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程，表现出各种组织再生过程的协同作用。二、皮肤创伤愈合：（一）创伤愈合的基本过程1、伤口的早期变化：坏死、出血炎症反应纤维素凝块,2、伤口的收缩23天后伤口边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，伤口缩小。14日左右停止。肌成纤维细胞。3、肉芽组织增生和瘢痕形成第3天开始第56天成纤维细胞产生胶原纤维第2周胶原纤维最快1个月形成瘢痕3个月达顶峰。,4、表皮及其他组织再生表皮：24小时开始增生，在凝块下移动。肉芽组织：如前为表皮再生提供营养和生长因子1）增生慢、过度增生都会阻止表皮再生。2）伤口过大直径20cm，需要植皮附属器：完全破坏瘢痕修复肌腱：早期瘢痕锻炼完全再生,（二）创伤愈合的类型分为两种：一期愈合二期愈合1、组织缺损2、创缘3、对合4、感染5、炎症反应6、肉芽组织7、愈合时间8、表皮再生9、瘢痕10、影响,（二）创伤愈合的类型分为两种：一期愈合二期愈合1、组织缺损小大2、创缘整齐不整齐3、对合严密不严密4、感染无有5、炎症反应轻重6、肉芽组织少多7、愈合时间短长8、表皮再生先后9、瘢痕小大10、影响小大,（二）创伤愈合的类型分为两种：一期愈合二期愈合1、组织缺损小大2、创缘整齐不整齐3、对合严密不严密4、感染无有5、炎症反应轻重6、肉芽组织少多7、愈合时间短长8、表皮再生先后9、瘢痕小大10、影响小大,三、骨折愈合bonefracturehealing,分为两种：外伤性、病理性（一）骨折愈合的基本过程：4个阶段1、血肿形成：2、纤维性骨痂形成：23天开始（骨膜细胞增生）肉芽组织纤维组织纤维性骨痂=