AECOPD专家幻灯ppt课件.ppt

氟喹诺酮类抗菌药物治疗AECOPD新进展,*AECOPD:AcuteexacerbationsofCOPD慢性阻塞性肺疾病急性加重期,1,19.30%(1.4M),肿瘤,19.10%(1.4M),脑血管疾病,17.60%(1.28M),COPD,15.0%(1.0M),心血管疾病,1.2%(90,000),糖尿病,0%,2%,4%,6%,8%,10%,12%,14%,16%,18%,20%,死因%(2005年),COPD是我国第三大致死性疾病,MOHDiseaseControlDepartmentandNCDC.ReportonChronicDiseaseinChina.2006.KongLingzhi.2005ReportinNCDCAnnualConference.,2,南美各国COPD发病率与年龄的相关性,年龄,发病率(%),随着年龄的增加，COPD的发病率逐渐增高,GOLD2009,3,期望寿命,71.2岁,76.3岁,至2025年，我国人均寿命预计为76.3岁1,年,我国面临老龄化社会的来临,CountryCooperationStrategy:WHOChina.TheOfficeoftheWorldHealthOrganizationRepresentativeinChina(2004),4,男性,女性,总数,发病率(%),*,城市,农村,总数,*男性/女性：P0.01,#,#城市/农村：P0.01,我国COPD发病率较高,我国COPD总体发病率为8.2%，且农村发病率高于城市1,NanshanZhongetal.AmJRespirCritCareMed2007,176:753-760,5,80%感染因素所致细菌感染40-60%病毒感染30%非典型病原体5-10%,20%非感染因素所致环境因素服药依从性差,80%,20%,感染极易导致COPD患者急性加重,HoussetBetal.InterJAntimicrobialAgents.2007;29(suppl1):s11-s16.,6,复发时间,修正因子,细菌负荷量(CFU/ml),时间(天),临床阈值,AB1,AB2,AB3,急性加重期,AB,治愈,治愈,治愈,停用AB,*AB:抗菌药物治疗,当细菌负荷到一定程度后，患者将表现出急性加重症状6,“细菌负荷”是COPD发展为AECOPD的理论基础,MiravitllesMetal.EurRespirJ.2002;20(Suppl36):9s19s.,7,FEV1(L),0.75,0.80,0.85,0.90,0.95,0,1,2,3,4,109例COPD患者为期4年研究，急性发作对肺功能的影响平均FEV1=1.00L频发加重，每年下4.22%非频发加重，每年下降3.59%,AECOPD频发将严重损害患者肺功能,8,生活质量评分,0-2年AECOPD病史,3-8年AECOPD病史,总计,症状,活动能力,疾病影响,P(0.25-1)mg/L时，可明显杀灭BBF内的细菌当莫西沙星药物浓度4mg/L时，进而破坏BBF,王东，王瑛，刘又宁等。中华医院感染学杂志。2009;19:731-733.,生物被膜,21,2003年，学者Dalhoff等提出：氟喹诺酮类抗菌药物具有免疫调节作用1体外研究氟喹诺酮药物可通过影响细胞因子反应来影响细胞免疫应答和体液免疫应答2005年，再次通体内试验，更加深入的探讨了关于氟喹诺酮类抗菌药物免疫调节作用2,喹诺酮类药物的免疫调节作用,1AxelDalhoff,etal.LancetInfectDis.2003;3:35971.2AxelDalhoff.Infection2005;33(2):5570,免疫作用,22,氟诺酮类药物作用于拓扑异构酶II，导致了真核细菌SOS反应,喹诺酮类药物对环磷酸腺苷(cAMP)，蛋白激酶A(PKA)和磷酸二酯酶(PDE)的作用,氟喹诺酮类抗菌药物的免疫调节作用机制,喹诺酮类药物的影响及信号转导细胞内转录因子,氟喹诺酮类抗菌药物的免疫调节机制,AxelDalhoff,etal.LancetInfectDis.2003;3:35971.,免疫作用,23,氟喹诺酮药物对潜伏感染和慢性感染具有免疫调节效应，这种免疫调节作用与其自身的抗感染作用协同发挥效应12,莫西沙星的免疫调节和抗炎效应可能对AECOPD患者有益13体外实验显示，莫西沙星及其他喹诺酮药物均能减少TNF、IL-1、TL-2和TL-6的合成与左氧氟沙星和头孢曲松相比，莫西沙星能有效抑制人外周血活化单核细胞释放TNF-和TL-6的，且未发生细胞毒反应,莫西沙星的免疫调节作用对AECOPD患者有益,AxelDalhoff,etal.LancetInfectDis.2003;3:35971.AxelDalhoff.Infection2005;33(2):5570,免疫作用,24,氟喹诺酮类抗菌药物如莫西沙星不仅可强效清除AECOPD常见致病菌、有效破坏细菌生物被膜，同时还具有良好的免疫调节功能此外，研究发现莫西沙星可有效修复肺上皮细胞，可有效应对感染、保护细胞免受损害,25,莫西沙星的细胞保护作用,在细胞培养感染模型中，将肺炎链球菌与肺泡上皮细胞共同孵育，在不同的时间点比较细菌和上皮细胞残留的数量方法：A组培养基中不加入抗菌药物B组培养基中加入不同的抗菌药物抗菌药物：莫西沙星、阿奇霉素、阿莫西林,UlrichMetal.Antimicrob.AgentsChemother.2005;49:5119-5122,26,将上皮细胞和肺炎链球菌同时放到培养基中孵育，在30min和6h后加入莫西沙星，测定残存的肺炎链球菌和上皮细胞数；对照组未给予莫西沙星,细菌数,上皮细胞数,百分数(%),6h后未给予莫西沙星,初始,6h后给予莫西沙星,莫西沙星可在肺泡上皮细胞蓄积,体外研究显示莫西沙星可在肺泡上皮细胞蓄积并保护细胞不受细菌的损害,UlrichMetal.Antimicrob.AgentsChemother.2005;49:5119-5122,27,细胞培养模型中，在培养基中同时放入细菌和上皮细胞，分别放入不同的抗菌药物：莫西沙星，阿奇霉素，阿莫西林；在不同的时间点同时测定残留的细菌数和被杀死的上皮细胞数,与阿莫西林相比，莫西沙星可明显减少细胞损伤，即使在细菌孵育6h后加入莫西沙星,阿莫西林,抗菌药物治疗的时间(h),莫西沙星保护上皮细胞不受损伤,UlrichMetal.Antimicrob.AgentsChemother.2005;49:5119-5122,28,众多体外研究显示：莫西沙星快速清除致病菌、有效破坏生物被膜、改善患者免疫状态,使细菌负荷降低到最低水平，从而达到快速缓解症状,延长COPD急性加重间隔时间的目的此外，众多体内研究同样证实：莫西沙星治疗AECOPD具有良好的疗效及安全性,29,ITT*,(95%CI;1.80,20.35),治疗后7-10天的细菌学结果比较,莫西沙星,对照组,*检出基线病原菌的病人,分离出病原菌,(95%CI;0.44,22.05),多国、多中心、前瞻性、随机、双盲对照性研究，比较莫西沙星与多种国际常规抗生素治疗方案，治疗AECOPD的短期疗效以及对于长期预后影响,细菌清除率(%),MOSAIC研究证实：莫西沙星的细菌清除率高,Robertetal.CHEST.2004;125(3):953-964,30,莫西沙星较对照组平均快1.3天缓解症状,莫西沙星,对照组,症状缓解或康复时(天),P0.01,一项多中心队列分析比较莫西沙星与其他抗菌药物2年内治疗AECOPD的研究，按照ATS分类标准筛选，共计入选614例AECOPD患者，其中441例完成了2年的研究,莫西沙星可快速缓解AECOPD患者症状,MiravitllesMetal.ClinDrugInvest.2003;23:439-450,31,至再次出现AECOPD的平均天数,报告期间：在9个月随访期中，自随机分组至再次AECB发作,MOSAIC研究证实：莫西沙星可显著延长患者发作间期达15天,若莫西沙星对生物被膜的作用在体内存在，或许可以解释COPD急性发作患者使用莫西沙星后较好的远期效果,Robertetal.CHEST.2004;125(3):953-964,32,Giant研究证实:莫西沙星治疗中国AECOPD患者具有良好的安全性及耐受性,一项自2004年4月24日-2007年2月13日进行的前瞻性，非干预性，非对照的多中心，评价常规使用拜复乐片剂治疗AECB患者的疗效和安全性的研究共计纳入14,000名中度到重度的AECB患者,拜复乐耐受性良好，医生评价95.2%的患者为”耐受性好”或”非常好”,33,中华医学会呼吸病学分会慢性