梁后杰福州结肠癌辅助化疗

,结肠癌辅助化疗-共识与争议 第三军医大学西南医院肿瘤中心 梁后杰 2010.5.22,今日话题,辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否有效辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用,结肠癌辅助化疗的历程,Efficacy of 5-FU,Gill S, et al. J Clin Oncol, 2004; 22: 1797-1806,Efficacy of 5-FU:DFS and OS,Gill S, et al. J Clin Oncol, 2004; 22: 1797-1806,Lev or LV,剂量,时间?,NSABP C-04INT 0089QUASAR(2X2设计),NSABP C-04,Wolmark N, et al. J Clin Oncol, 1999; 17: 3553-3559,与5-FU+LV比较，aP=0.04，bP=0.07，cP=0.67，dP=0.99,INT 0089试验,Haller DG, et al. J Clin Oncol, 2005; 23: 8671-8678,INT 0089 :DFS, OS,Haller DG, et al. J Clin Oncol, 2005; 23: 8671-8678,QUASAR试验(22设计),Quasar Collaborative Group. Lancet, 2000; 355: 1588-1596,QUASAR: 3年RS,OS,Quasar Collaborative Group. Lancet, 2000; 355: 1588-1596,结肠癌辅助化疗的历程,Semimonthly or monthly,Andre T, et al. J Clin Oncol, 2003; 21: 2896-2903,Semimonthly or monthly,Andre T, et al. J Clin Oncol, 2003; 21: 2896-2903,DFS,OS,Semimonthly or monthly,Andre T, et al. J Clin Oncol 2007,30:3732-38,3/4级不良反应 (LVFU2 vs FULV),Andre T, et al. J Clin Oncol, 2003; 21: 2896-2903,严重不良反应 (LVFU2 vs FULV),Andre T, et al. J Clin Oncol, 2003; 21: 2896-2903,口服化疗: X-ACT,Twelves C, et al. N Engl J Med, 2005; 352: 2696-2704,注：所有病例均为III期患者,X-ACT: DFS, RFS, OS,Twelves C, et al. N Engl J Med, 2005; 352: 2696-2704,X-ACT:不良反应,*P0.001,Twelves C, et al. N Engl J Med, 2005; 352: 2696-2704,X-ACT: 3/4级不良反应,Twelves C, et al. N Engl J Med, 2005; 352: 2696-2704,*P 150000每年 辅助化疗减少病死率 n 每年减少的死亡病例数 1% 1500 2% 4500 3% 7500,II期结肠癌辅助化疗:病例选择,不恰当的分期临床及病理特征预后/预测指标(分子/酶的因素),淋巴结数目与预后,淋巴结数目与预后,高危因素,T4 低分化肿瘤 (grade 3 or 4 lesions)脉管浸润肠梗阻肠穿孔切缘阳性或可疑,高危因素与预后,MOSAIC:stage II,II,临床因素:2008NCCN指南,预后/预测因子,预后指标:18q LOH,在一项145例未接受辅助化疗期结直肠癌患者的病理标本研究中发现，18q LOH患者常发生淋巴结转移，而染色体18q无杂合性缺失患者不发生转移和复发。另一项研究发现，18q LOH患者5年总生存率为50，而18q无LOH患者5年总生存率为69(P=0.005)。,预后指标:MSI,Ribic等的一项II/ III期结肠癌的回顾性研究：MSI-H患者5年OS和DFS分别为78.4%和75.3%，而MSS或MSI-L患者分别为71.9%和64.1%，差异显著；肿瘤为微卫星稳定MSS或低度微卫星不稳定(MSI-L)患者辅助化疗可提高5年OS (75.5%对68.4%，P=0.02),高度微卫星不稳定的病人,辅助化疗无益. Ribic CM,et al,N Engl J Med 2003,349:247-57,基因多态性与复发,BMC Cancer 2008,8:50,基因多态性与复发,BMC Cancer 2008,8:50,错配修复状态与辅助化疗疗效,A : Overall Survival of patients with mismatch repair (MMR) proficient tumors regarding treatment received,B: Overall Survival of patients with MMR-deficient tumours regarding treatment received,Eur J Cancer. 2009 Feb;45(3):365-73,错配修复状态与辅助化疗疗效,C:Disease free survival of patients with mismatch repair (MMR) competent tumours according to the treatment,D:Disease free survival of patients with MMR-deficient tumours according to the treatment,Eur J Cancer. 2009 Feb;45(3):365-73,Disease free survival,辅助化疗策略,小 结,II期患者单用外科手术5年OS为75-80%。目前辅助性化疗对II期患者的受益有限。高危II期（T3-T4，N0，M0），应该考虑辅助化疗高危因素包括：、组织学分级差（3级或4级）、肿瘤周围淋巴结侵犯，肠梗阻，T3伴有局部穿孔或封闭、切缘不确定或阳性、淋巴结活检数量少于12个年轻的患者也建议加用辅助性化疗。无高危因素：如果可能建议参加临床试验尽量选择简单,安全方案预后/预测指标的实际价值尚有待进一步证实,今日话题,辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否有效辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益辅助化疗的最佳治疗周期分子靶向治疗在辅助化疗中的应用,Duration of adjuvant therapy,Editorial,Adjuvant therapy for colon cancer: 12 months,9 months,6 monthswhy not 3 months? Sobrero A and Sciallero S.Annals of Oncol 2005,16:521-22,British Journal of Cancer (2007) 96, 701707,Duration of adjuvant therapy,Duration of adjuvant therapy,British Journal of Cancer (2007) 96, 701707,辅助治疗临床研究：疗程标准,众多临床研究一致推荐： 6个月治疗为辅助治疗标准疗程,今日话题,辅助化疗的有效性和安全性局部化疗是否有效辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益辅助化疗的最