《美罗华简介说明》PPT课件

,美罗华,利妥昔单抗注射液适应症,美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。,药代动力学,给患者静脉输注125、250或375mgm2(体表面积)的美罗华，每周一次，共4次，血浆中抗体的浓度随着剂量的升高而升高。接受375mgm2治疗后，美罗华的半均血浆半衰期为68.1小时，首次给药后的平均血浆清除率为0.0459Lh；第四次静脉输注后，血浆半衰期、血浆峰浓度和清除率的平均值分别为189.9小时、480.7gml和0.0145Lh。另外，在病变缓解的患者体内，利妥昔单抗的浓度显著高于治疗无效的患者。通常，36月后仍可检测到利妥昔单抗。首次治疗后，中位外周B淋巴细胞计数显著下降到低于正常水平，并于6个月后开始恢复。在完成治疗后912个月恢复到正常水平。,药理、毒理,利妥昔单抗是一种鼠人嵌合的单克隆抗体，能够与跨膜抗原CD20特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、原B细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHLs)。与抗体结合后，CD20并不被内化或从细胞膜上脱落到环境中。CD20不会作为游离抗原住血浆中循环，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖的细胞毒作用(CDC)和抗体依赖细胞的细胞毒作用(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物敏感。,用法与用量,美罗华单药治疗成人患者的推荐剂量为375mgm2。美罗华应该应用专用输注没备每周静脉输注一次，共用四周。,在无菌条件下抽取需要剂量的美罗华，用输注包装中的无菌、无致热源、0.9的盐水或5的葡萄糖溶液稀释到计算好的浓度14mgml。,用法与用量,第一次输注准备好的美罗华溶液应通过专用设备静脉输注。推荐的初始输注速度为50mgh；以后，每30分钟输注速度可增加50mgh直到达到最大输注速度400mgh。随后的输注随后输注美罗华的开始速度为100mgh，每30分输注速度可增加100mgh，直到达到最大输注速度400mgh。复发后的再治疗,输注利妥昔单抗时的处理,应在住院环境下应用美罗华，因为这里有能够立即投入使用的充足的心肺复苏设备，并且能在经验丰富的肿瘤内科血液科医生的严密观察下应用。治疗前用药包括解热镇痛药(如扑热息痛)和抗组胺药(如盐酸苯海拉明)，应在每次输注美罗华之前3060分钟应用。也可考虑治疗前应用肾上腺皮质激素。应严密监视患者是否出现细胞因子释放综合征(见注意事项)。一旦患者出现严重反应的证据，尤其是严重的呼吸困难、支气管痉挛和缺氧应立即停止输注。应立即评价患者是否出现肿瘤溶解综合症，包括应作相应的实验室检查，以及患者是否有肺的浸润，应拍胸部X线片。只有当所有症状消失后、各项实验室检查以及胸片检查恢复正常后，方可重新开始治疗。此时，美罗华的输注速度应不超过以前速度的一半。如果第2次再出现同样的严重不良反应，应考虑停止治疗。通常减慢输注速度后，与治疗相关的轻-中度不良反应会减轻。当症状改善后，输注速度可重新提高。,复发后的再治疗,如果患者初次美罗华治疗有效，复发后可再次接受美罗华治疗，这些患者再次治疗的缓解率可与第一次治疗相当。,不良反应,肿瘤负荷较大，单个病灶直径10cm的患者发生严重(34度)不良反应的危险性升高。输注相关的不良反应包括细胞因子释放综合症，并且主要见于第一次输注中，常见于输注开始后的12小时。这些不良反应主要包括发热、寒战和强直。少部分患者出现血液学检查异常，并且也是轻度的、可恢复的。严重的血小板减少和中性白细胞减少的发生率分别为l.3和1.9，贫血的发生率为1.0。,发生率l的不良反应,其它发生率l的不良反应如下：全身反应：无力、腹痛、背痛、胸痛、全身不适、腹胀以及输注部位疼痛。心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、心率不齐、直立性低血压；严重的心血管事件包括心功能不全、心肌梗塞，这些反应主要见于既往有心血管疾病史和或接受过心脏毒性化疗的患者，而且大多数与输注相关反应有关。胃肠道：腹泻、消化不良、食欲减退。血液和淋巴系统：淋巴结病，全血细胞减少的病例罕有报道。代谢和营养失调：高血糖、周围性水肿、LDH升高、低钙血症。肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛、疼痛。,发生率l的不良反应,神经系统：头晕、焦虑、感觉异常、感觉减退、不安、失眠、神经质。呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、气管炎、呼吸系统疾病。皮肤及附件：盗汗、多汗、单纯性疱疹、带状疱疹；严重的大疱性皮肤反应包括毒性表皮坏死导敛死亡的病例罕有报道。特殊感觉：泪腺分泌紊乱、结膜炎、味觉障碍。泌尿生殖系统：排尿困难、血尿。其它发生率1的不良反应如下：血液和淋巴系统：凝血障碍。呼吸系统：哮喘、肺部疾病。神经系统：颅神经病变合并或不合并周围神经病变的病例罕有报道。颅神经病变的症状和体症，如严重的视力丧失、听力丧失、其它感觉丧失、以及面神经麻痹，可在治疗的不同时期出现，甚至治疗完成后几个月还会出现。,禁忌症,美罗华禁用于已知对美罗华过敏的患者，以及对美罗华的任何组分或对鼠蛋白过敏的患者。,注意事项,循环中恶性肿瘤细胞数目较多或肿瘤负荷较大的患者，可发生严重的细胞因子释放综合征的危险性较高出现严重细胞因子释放综合症的患者应立即停止美罗华的输注，并给予进一步的对症治疗。,输注相关的不良反应,包括伴有低血压、支气管痉挛的细胞因子释放综合症，可见于接受美罗华治疗的l0