生物等效性试验方法及规程

生物等效性试验方法及规程生物等效性主要包括临床应用的安全性与有效性。仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。所以，生物等效性试验有着非常重要的地位和作用。但是对于试验方法，很多都不知道，下面就为大家简单的介绍一下吧生物等效性试验方法一般包括体内和体外两种方法，下面就为大家简单的介绍一下：1.药代动力学法：测量生物样本如全血，血浆，血清，或其他生物样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系；体外法：此种方法具有已确立好的体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度的相关数据2.人体体内法：测量尿样样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系。3.药效法：测量药物的活性成份，或其代谢产物的即时药效与时间的关系。4.临床试验法：通过设计良好的临床比较试验以综合的疗效终点指标来确立生物等效性。5.体外方法通常为体外溶出度测定法：能够确保体内生物利用度。6.FDA认可的任何其它用于测量生物利用度和生物等效性的方法。 以上是我为大家介绍的一些方法，现在就来简单的介绍一下实验前应准备那些：1.材料1.1药政部门同意进行生物等效性试验的批文，同一批号的药检部门的检验报告书。1.2同类制剂的临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学的内容。1.3受试药的临床前药理和毒理试验的报告及生物等效性试验的计划。1.4受试药制剂及少量纯品(供作标准曲线用)，参比药制剂。2.受试者为了减少个体误差并保障受试者的安全，应注意以下几点:2.1选男性青年：年龄相差不超过10岁。身长以160一180cm为宜。体重应在标准体重土10%范围内。我国标准体重可按下式估算:标准体重kg二0.7火(身高cm一8的。特殊药物可选用妇女、儿童、肿瘤病人，不受上述限制。2.2受试前检查：心电图、血压、肝肾功能、血常规等应正常，记录既往病史和既往用药史。注意过敏体质及有药物过敏史者切勿入选。受试2wk前未用其他药物。2.3列表报告：体重、身长、心率、血压、ALT、BUN、Cr及用药顺序(TOR或ROT)。2.4知情同意书：有每人病史、体检、化验结果及签名，伦理委员会总批件。2.5例数：国内规定12一24例，FDA18一24例。例数少难合格，误差大者例数应多一些。2.6管理：用药前禁食12h，用药后禁食4h，统一上午7时(或8时)用药，以温开水200ml送服。实验期间统一饮食，用膳时间应一致，以免影响药峰时间。不吃茶、酒、高脂食物，不作剧烈运动或整日卧床，否则误差增大。2.7取血点：FDA规定16-20个点，我国9-16个点。至少3个半衰期或最低药浓小于峰值药浓的1/10，建议根据文献或先以较密间距实测1-2人，以上升段、峰值段各3-4点，下降段4-6点为宜。最后一点至少已有3个半衰期或药浓小于峰值药浓的1/10-1/20。2.8清洗期通常取1wk，说明间隔几个半衰期，是否已达到清洗目的。3.药物3.1供试药及参比药均应报告药名、制剂、规格、厂商、批号.3.2参比药应说明选用理由宜用已上市的同样产品。化学上是同一物质，处方、生产工艺、制剂及剂量基本一致。特殊情况下可用不同规格、剂量或剂型，应充分说明理由。3.3检测应报告仪器、试剂、内标物的规格、来源、详细检测条件(色谱柱、流动相、流速、波长、灵敏度、温度)及血药浓度检测方法。报告标准曲线(R0，98)、回归方程、线性范围。最低检出浓度。列出标准品、血浆及含药血浆的图谱以说明专属性及干扰情况。理论塔板数不得小于1000。回收率作3个浓度各5次重复，绝对回收率70%，RSD0.05不能认大等效；P120%，或80%，只要双向单侧t检验均为P0.05，仍应判为等效性合格。6.3方差分析的周期间变异是第1次用药与第2次用药间的变异。如有显著意义并不一定是清洗期不够。清洗期超过7个半衰期时残留药浓小于0.8%，清洗期已是足够的。6.4方差分析的个体间变异显著，提示个体差异大，用药时应注意调节剂量。由于等效性检验的标准误与方差分析的残差有关，已经扣除了个体间、药物间、周期间的变异。因此，上述3项变异无论有无显著意义，都不影响等效性判断。6.5方差分析中，一般不计算组间变异(即ROT组与TOR组之间的变异)，因为，它已包括在个体变异之中。在总变异中再减去组间变异是错误钓，残羞将减小基至成为负值。7.等效性检验正规计算是：先用方差分折算出残余误差，再用双向单侧t检验计算两个方向的t值才能作出等效判断，通常要角计算机进行计算3 。8.总结说明主要参数及耐受情况