结直肠癌分子检测的应用于进展

结直肠癌分子检测的应用与进展,北京雅康博生物科技有限公司,KRAS野生型mCRC的治疗 CALGB 80405 研究设计 AIO KRK0207及CAIRO3研究 OPUS及CRYSTAL肠癌靶向药物 类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床前评价 呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的1b期究（和黄医研药)肠癌放化疗方案 IMRT放疗同步卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌安全性良好 门静脉化疗+mFOLFOX6化疗方案可延长结肠癌生存结直肠癌手术治疗,主要内容,mCRC药物治疗发展的历程,1996 2004 2012 2014,5-FU时代,伊立替康 1998年 美国 欧洲,帕尼单抗 2006年 美国,芙喹替尼？,奥沙利铂 1996年 法国,卡培他滨 2000年 美国,西妥昔单抗 2004年 美国 贝伐珠单抗 2004年 美国,瑞格菲尼2012美国阿帕西普2012美国,消化系统恶性肿瘤治疗的50周年,。,KRAS野生型mCRC的治疗,(CALGB/SWOG 80405)AIO KRK0207及CAIRO3研究OPUS及CRYSTAL,CALGB 80405 研究设计,主要终点：OS 入组关闭：2012年2月,2004 2005-08 2008-09 2010 2012 2013,2014数据发布,( open ),( open ),整个研究历经10年，北美400多家中心参不研究,未经治疗的 晚期Mcrc (N=1137),KRAS野生型 患者进行随机,FOLFOX或FOLFIRI*+ 贝伐珠单抗,FOLFOX或FOLFIRI*+ 西妥昔单抗,Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.,CALGB 80405 研究结果,CALGB 80405：OS（第11次）,CALGB 80405：PFS (研究者判断),10%左右患者OS5年,Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.,CALGB 80405 研究结果,Cet联合FOLFOX对比Bev联合，生存期延长3.2个月,Cet联合FOLFIRI对比BEV联合，生存期反而缩短4.5个月,Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.,CALGB 80405 扩展分析,目前的结果仅是针对KRAS 12/13 密码子野生型的患者，针对RAS的分析正在进行中,外显子 1,外显子 2,外显子 3,外显子 4,显子 4,12 13 61 146,4,3%,4.9%,3.8%,0%,KRASNRAS,外显子 1,外显子 2,外显子 3,2%,Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.,AIO KRK0207及CAIRO3研究,设计相似的研究得到的结果基本一致， 即Bev联合化疗能延长诱导治疗后的PFS，略有不同的是，CAIRO3的PFS1为3.2个月的差异具有统计学意义，而AIO KRK0207中未显示差异。,Venook A, et al. 2014 ASCO Abstract LBA3.,OPUS及CRYSTAL研究,Bokemeyer C ,et al.2014ASCOAbstract3505 Ciardiello F,et al.2014ASCOAbstract3506,RAS基因的筛选，能使抗EGFR抑制剂治疗的获益更加明显,1. Heinemann V, et al. ASCO 2013 (Abstract No. LBA3506); 2. Stintzing S, et al. ECC 2013 (Abstract No. LBA17); 3. Douillard J-Y, et al. ASCO 2011 (Abstract No. 3510); 4. Douillard J-Y, et al. N Engl J Med 2013;369:10231034; 5. Karthaus M, et al. ECC 2013 (Abstract No. 2262),KAS突变患者疗效的再证实。扩展的RAS基因突变分析在一定程度上改变了实践，原有仅检测KRAS基因2号外显子的12、13密码子不能反映出RAS基因突变的真实状态，扩展到KRAS和NRAS基因的2、3、4号外显子突变检测，大概增加了15%左右的突变频率，使得那些真正的RAS野生型患者从抗EGFR单抗治疗中的获益体现得更加明显。,作者：复旦大学附属肿瘤医院 陈志宇 李进 来源：临床肿瘤学论坛,2014年结直肠癌靶向药物,类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床前评价呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的1b期究（和黄医研药),类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床前评价,降低细胞活性在50%抑制浓度为1.2 g/ml，这将在72小时的周期内导致细胞大量死亡Zt/g4-DM1以7mg/kg使用时发生了显著的肿瘤抑制（70%的肿瘤生长延迟）Zt/g4-DM1以10mg/kg或15mg/kg使用时，有超过95%的肿瘤生长被抑制。在最后一次治疗后继续观察，可发现Zt/g4-DM1抑制肿瘤无再生长迹象的时间可持续20天Zt/g4-DM1在体外研究中性质稳定，在体内研究中发现当Zt/g4-DM1剂量在40mg/kg以下时具有最小毒性效应目前对Zt/g4已进行测序，并建立了在两个重链和轻链可变区的抗原结合结构域的三维模型，基于人源化的潜在临床试验也在进行。,Liang F ,et al.2014ASCO Abstract 3048,类美坦素偶联物靶向治疗结肠癌的临床前评价,结论：Zt/g4-DM1在小鼠异种移植肿瘤模型中有效抑制结肠癌肿瘤细胞，是一种高度有效的生物治疗药物。Zt/g4-DM1的发展对于存在RON表达异常的多种肿瘤的潜在临床试验开启了一个新的途径。,Liang F ,et al.2014ASCO Abstract 3048,呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的1b期究,客观缓解率ORR：38.2疾病控制率DCR：82.4PFS达到16周占65.0%，PFS达到9个月占53.8%推荐以每天5mg呋喹替尼，用药3周停药1周为一个疗程的治疗方案治疗晚期CRC患者。仍需要进一步的临床研究。临床试验信息,Jin L, etal.2014ASCO Abstract 3548,肠癌放化疗方案,IMRT放疗同步卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌安全性良好门静脉化疗+mFOLFOX6化疗方案可延长结肠癌生存,IMRT放疗同步卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌安全性良好,用IMRT放疗同步进行卡培他滨化疗新辅助治疗直肠癌获得了较高的pCR率、良好的依从性、以及较小的毒性反应。放疗同时进行巩固化疗或诱导化疗有望使疗效最大化，是一种高强度的治疗方案。为了在今后的临床研究中获得更好的临床完全缓解率，这样的治疗方案可考虑选择使用,Yongheng L,et al.2014ASCO Abstract 3598,门静脉化疗+mFOLFOX6化疗方案可延长结肠癌生存,3年DFS率:OCTREE组患者VSmFOLFOX6组:85.2% VS 75.6%3年MFS:OCTREE组 VS mFOLFOX6组:87.6%VS78.0%,Wenju C,et al.2014ASCO Abstract 3616,结直肠癌手术治疗,转移性结直肠癌患者接受转移病灶切除效果较好背景： 结直肠癌患者中，大约40%到70%最终会出现转移，多数是肝转移。大约15%到30%的患者在发现结直肠癌时就同时被发现存在同步性肝转移(synchronous liver metastases)，另外15%到30%的患者大部分会在3年内罹患共时性肝转移(metachronous liver metastases)。对于转移性结直肠癌（mCRC）患者，如果不积极治疗，长期的预后非常差，平均生存期只有数个月。,Brandon David Bernard,et al.2014ASCO Abstract 3529,结果： 共544例mCRC患者接受肝转移灶或其他部位转移灶的MR。接受MR与未接受MR患者的总生存期分别为41.8个月、13.4个月。亚组分析发现，接受肝转移灶MR患者的