药品及医疗器械的注册与申报

药品及医疗器械注册申报简介,主要内容,管理机构法规文件药品和医疗器械的定义及分类药品的注册申报医疗器械的注册申报,2,1、管理机构,1.1 药品和医疗器械注册申报管理机构1、国家食品药品监督管理局（SFDA）及各地方局，相关职责：（1）制定药品、医疗器械、化妆品和消费环节食品安全监督管理的政策、规划并监督实施，参与起草相关法律法规和部门规章草案;（2）负责化妆品卫生许可、卫生监督管理和有关化妆品的审批工作；（3）负责药品、医疗器械行政监督和技术监督，负责制定药品和医疗器械研制、生产、流通、使用方面的质量管理规范并监督实施；（4）负责药品、医疗器械注册和监督管理；,3,1、管理机构,1.2 中国药品监管组织框架1、DDR（药品注册司）：行政审批，2、CDE（药品审评中心）3、DDSI（药品安全监管司）4、CDR（药品评价中心）：上市后评价5、CCD（药品认证管理中心）6、NICPBP（中国药品生物制品检定所）7、PFDA（省食品药品管理局）8、PIDC（省药检所）,4,1、管理机构,1.3 药品注册审批决策结构,5,1、管理机构,1.4 CDE的主要职能及组织构建（1）根据SFDA颁布的药品注册法规要求进行技术审评；（2）化药、生物制品（包括疫苗），中药（包括植物药）上市前评价：临床申请（IND）和生产申请（NDA）；药学；药理毒理；临床；生物统计。,6,1、管理机构,1.5 SFDA医疗器械注册管理构架1、医疗器械监管司（SFDA行政部门） 承担医疗器械的注册和监督管理工作； 2、MDE（医疗器械技术审评中心，SFDA直属单位） 负责对申请注册的境内医疗器械第三类产品进行技术审评； 负责对申请注册的进口医疗器械产品进行技术审评； 3、省、市药监局（二类、一类）,7,2、相关法规文件,2.1 药品申报注册相关法规文件（1）中华人民共和国药品管理法（主席令第45号，2001-12-1实施）；（2）中华人民共和国药品管理法实施条例（国务院令第360号，2002-09-15实施）；（3）药物非临床研究质量管理规范（局令第2号，2003-9-1实施，GLP）；（4）药物临床试验质量管理规范（局令第3号，2003-9-1实施，GCP）；（5）药品注册管理办法（局令第28号，2007-10-1实施，2005版失效）；（6）药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号，2011-3-1实施，GMP）；,8,2、相关法规文件,2.2 医疗器械申报注册相关法规文件（1）医疗器械监督管理条例（国务院令第276号，2000-4-1实施）；（2）医疗器械临床试验规定（局令第5号，2004-4-1实施）；（4）医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定（局令第10号，2004-7-8实施）； （5）医疗器械经营企业许可证管理办法（局令第15号，2004-8-9实施）； （6）医疗器械注册管理办法（局令第16号，2004-8-9实施）；（7）体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械2007229号）。（8）医疗器械生产监督管理办法（局令第12号，2004年7月20日）,9,3、药品和医疗器械的定义及分类,3.1、药品（中华人民共和国药品管理法第一百零二条） 药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。3.2、新药（中华人民共和国药品管理法实施条例第八十三条） 新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。3.3、医疗器械（医疗器械监督管理条例第三条）医疗器械，是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（四）妊娠控制。,10,彩色平光隐形眼镜？,诊断药品:包括体内使用的诊断药品和按药品管理的体外诊断试剂。如：乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、艾滋病(人体免疫缺陷)抗体、梅毒检测试剂和ABO血型分型检测试剂。,3、药品和医疗器械的定义及分类,3.4、药品的注册申请（药品注册管理办法第十一条、第十二条） 包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。（1）新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请；（2）对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报；（3）仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。3.5、药品及医疗器械注册审批的核心（药品注册管理办法第三条、医疗器械注册管理办法第三条 ）（1）（药品注册）对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查；（2）（医疗器械注册）对拟上市销售、使用的医疗器械的安全性、有效性进行系统评价。,11,3、药品和医疗器械的定义及分类,药品：化学药品、生物制品（治疗类和预防类）、中药天然药物类。3.6 化学药品的注册分类（药品注册管理办法附件2,12,未在国内外上市销售的药品 （1）合成或半合成获得新化合物（2）天然物质提取或发酵提取的有效单体（3）已 上市药物的光学异构体（4）已上市多组分药物制备成较少组分（5）新复方； （6）新适应症2. 改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂3 .已经国外上市但未在国内上市销售的药品4. 改变已经上市销售药物酸根、碱基或金属元素5. 改变剂型但不改变给药途径6. 已有国家标准原料或制剂,新药,仿制药,3、药品和医疗器械的定义及分类,3.7、其它药品的注册分类（药品注册管理办法附件）（1）中药、天然药物注册分类：共9类，其中16类为新药，7-8类按新药申报，9类为仿制药；（2）治疗用生物制品：共15类，新药及仿制药均按新药申请的程序申报；（3）预防用生物制品（疫苗）：共15类。3.8、医疗器械的分类（医疗器械监督管理条例第五条）（1）第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。（2）第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。（3）第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。 医疗器械分类目录由国务院药品监督管理部门依据医疗器械分类规则，商国务院卫生行政部门制定、调整、公布。（4）按医疗器械管理的体外诊断试剂（同样按照上述方法分为3类）。,13,3、药品和医疗器械的定义及分类,3.9、新药注册申报（中华人民共和国药品管理法第二十九条）（1）研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。（2）完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书。（3）即需要两步：研究性新药申请（IND，申报临床）和新药申请（NDA，申报上市）；3.10、药品IND及NDA要求（药品注册管理办法第二十二、三十条）（1）药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须执行药物非临床研究质量管理规范。（2）药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行药物临床试验质量管理规范。,14,3、药品和医疗器械的定义及分类,3.11、药品申报的临床试验（药品注册管理办法第三十一条） 申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。临床试验分为I、II、III、IV期。 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。,15,3、药品和医疗器械的定义及分类,3.12、医疗器械的分类管理（医疗器械注册管理办法第四条） 国家对医疗器械实行分类注册管理。境内第一类医疗器械由设区的市级（食品）药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书。境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书。境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。境外医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。医疗器械注册证书有效期4年。,16,4、药品的注册申报-流程,4.1、新药注册申报程序注：属于生物制品的，申报临床时需抽取3个生产批号的检验用样品。,17,4、药品的注册申报-流程,18,4.2、审评时限（药品注册管理办法第149、150、152条）#特殊情况下可延长10各工作日,4、药品的注册申报-流程,4.3、特殊审批程序（药品注册管理办法第四十五条）1、国家食品药品监督管理局对下列申请可以实行特殊审批： （一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；（二）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；（三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；（四）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。符合前款规定的药品，申请人在药品注册过程中可以提出特殊审批的申请，由国家食品药品监督管理局药品审评中心组织专家会议讨论确定是否实行特殊审批。2、主要特点：（1）缩短审评时限；（2）申办者可以在申报提交前提出交流咨询会议申请；（3）某些情况下允许在审评期间补充资料。,19,4、药品的注册申报-流程,4.4、CDE与企业间的沟通交流机制,20,4、药品的注册申报-结果,4.5、新药注册申报结果（药品注册管理办法第五十五、第六十五条）1、（IND）国家食品药品监督管理局依据技术审评意见作出审批决定。符合规定的，发给药物临床试验批件；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。2、（NDA）国家食品药品监督管理局药品审评中心依据技术审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果，形成综合意见，连同有关资料报送国家食品药品监督管理局。国家食品药品监督管理局依据综合意见，作出审批决定。符合规定的，发给新药证书，申请人已持有药品生产许可证并具备生产条件的，同时发给药品批准文号；不符合规定的，发给审批意见通知件，并说明理由。改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。,21,4、药品的注册申报-新药监测期,4.6、新药监测期（药品注册管理办法第六十六、六十七、七十一条）1、SFDA可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，SFDA不批准其他企业生产和进口。2、新药的监测期自批准该新药生产之日起计算，不超过5年。3、监测期对新药的考察： （1）对生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等每年向PSFDA报告； （2）对新药有严重质量问题、严重的或非预期的不良反应，及时向PSFDA报告。4、新药进入监测期后，不再受理其他申请人的同品种注册申请，已经受理但尚未批准进行药物临床试验的其他申请人同品种申请予以退回。,22,4、药品的注册申报-内容,4.7、新药研究内容及方法1、（药品注册管理办法第二十八条）药物研究参照国家食品药品监督管理局发布的有关技术指导原则进行，申请人采用其他评价方法和技术的，应当提交证明其科学性的资料。2、申报资料项目：综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床试验资料。 （1）综述资料：药品名称、证明性文件、立题目的与依据、总结等； （2）药学研究资料：原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量研究，药品标准起草及说明，样品检验，辅料的来源及质量标准，稳定性试验、包装材料和容器质量标准等； （3）药理毒理资料：一般药理试验，主要药效学试验，动物药代动力学试验等，急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验等； （4）临床资料：综述、方案、批准文件及试验报告等。,23,4、药品的注册申报-内容,24,3、不同种类药品的申报项目有区别,4、药品的注册申报-内容,4、同种类药物不同注册分类申报项目有区别（详见药品注册管理办法附件）,25,4、药品的注册申报-生产及其它,4.8、样品生产的规定1、（药品注册管理办法第三十五条）临床试验用药物应当在符合药品生产质量管理规范的车间制备。制备过程应当严格执行药品生产质量管理规范的要求。2、（药品注册管理办法第六十三条）（NDA）样品应当在取得药品生产质量管理规范认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，其样品生产过程应当符合药品生产质量管理规范的要求。4.9、药品的再注册1、（药品注册管理办法第一百二十条）国家食品药品监督管理局核发的药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。,26,4、药品的注册申报-生产及其它,4.10、新版注册办法与05年版的区别与趋势1、增加改剂型、仿制药申报门槛（1）评估上市价值和临床应用优势：（办法第四十七条）对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。（2）延长审评时间：将改剂型和仿制药的审评时限由以前的120和80工作日增加到了160工作日。（3）增加试验费用：增加临床试验以及生产线抽样，10万元一个仿改品种的情况将成为历史；（4）提高申报的资格：简单改剂型以及增加新适应症的注册申请，要由具备生产条件的企业提出，获得批准后不发给新药证书；（5）缩小改剂型的范围：监测期内的新药不允许改变剂型；（6）生产现场检查和抽样：对样品批量生产过程进行现场检查，门槛自然大大提高，可以说没有过硬的技术都不敢申请现场检查。,27,4、药品的注册申报-生产及其它,2、对原创新药的政策推力（1）对创新程度高、或用于治疗恶性疾病的四类申请，新注册办法将改“快速审批”为“特殊审批”。（2）将新药审评时间缩短20日；（3）审评方式的改变，包括建立专用通道、审评人员早期介入、允许修改补充资料、优先审评等机制。,28,5、医疗器械的注册申报,29,5.1、需要提供的资料,1. 企业生产产品的现有资源条件及质量管理能力（含检测手段）的说明,5.2、适用标准1、第七条：申请注册的医疗器械，应当有适用的产品标准，可以采用国家标准、行业标准或者制定注册产品标准，但是注册产品标准不得低于国家标准或者行业标准。 注册产品标准应当依据国家食品药品监督管理局规定的医疗器械标准管理要求编制。,30,5、医疗器械的注册申报,5.3、质量体系要求及生产许可证1、注册管理办法第八条申请第二类、第三类医疗器械注册，生产企业应当符合国家食品药品监督管理局规定的生产条件或者相关质量体系要求。2、医疗器械生产监督管理办法对生产许可的规定（1）第六条开办第一类医疗器械生产企业，应当具备与所生产产品相适应的生产条件，并应当在领取营业执照后30日内，填写第一类医疗器械生产企业登记表（见本办法附件1），向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门书面告知。（2）开办第二、三类医疗器械生产企业，需符合监督管理办法中第七、八条；（3）第九条开办第二类、第三类医疗器械生产企业，应当向企业所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出申请。（4）第十一条对申请开办第二类、第三类医疗器械生产企业的，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当自受理之日起30个工作日内进行审查。,经审查符合规定的，作出准予发证的书面决定，并于10个工作日内发给医疗器械生产企业许可证。,31,5、医疗器械的注册申报,5.4、医疗器械的注册检测（医疗器械注册管理办法第九条） 第二类、第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局会同国家质量监督检验检疫总局认可的医疗器械检测机构进行注册检测，经检测符合适用的产品标准后，方可用于临床试验或者申请注册。 同时，办法的第十三、十四条对医疗器械注册及重新注册过程中，可以免予注册检测的情况进行了规定。5.5、医疗器械的临床试验（医疗器械注册管理办法第十六、十七条） （1）申请第二类、第三类医疗器械注册，应当提交临床试验资料。临床试验资料提供方式执行医疗器械注册临床试验资料分项规定。（2）在中国境内进行医疗器械临床试验的，应当严格执行医疗器械临床试验规定。,32,5、医疗器械的注册申报,5.6、医疗器械注册申请与审批1、第十九条申请医疗器械注册，申请人应当根据医疗器械的分类，向本办法第四条规定的相应（食品）药品监督管理部门提出申请，并相应要求提交申请材料。2、第二十二条设区的市级（食品）药品监督管理机构应当自受理申请之日起30个工作日内，作出是否给予注册的决定。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当自受理申请之日起60个工作日内，作出是否给予注册的决定。国家食品药品监督管