生长刺激表达基因2蛋白介绍

.,1,ST2:新一代的心衰管理标志物,.,2,心衰是一种反复循环入院的疾病,.,3,什么是ST2?,ST2：生长刺激表达基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受体家族的成员ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型，两种亚型是通过选择性剪接和加工形成-ST2L是一种跨膜结合亚型-可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型-ST2起初被认为是一个孤儿受体，直到2005年发现其配体白介素-33（IL-33）1989年首次报道2002年,哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的RichardLee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达,.,4,心脏保护,ST2L,IL-33前体,Caspase-1,MyD88,IRAK,ERK,NFkB,改编自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008,成纤维细胞,心肌细胞,ST2：IL-33的诱骗受体,.,5,5,ST2区别于其他心脏标志物,诊断预后/病患管理,ST2,NP类标志物,肌钙蛋白,越来越多的临床应用,肌酸激酶,CK-MB,肌红蛋白,.,6,IIbA,Asabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.,2013年美国ACCF/AHA心衰指南推荐,可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物,可以预测心衰患者的入院和死亡机率。,Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-1852,.,7,2014中国心衰指南推荐,反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息(IIa,B)反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息(IIb,A),中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会(2014)中国心血管病杂志,42(2):98-122,.,8,国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,北京阜外医院的张健教授发表中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值，PLoSOne,9(10):e110976，如下：,.,9,国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,.,10,P0.0001,P0.0001,ST2和症状严重程度相关,急性心衰(PRIDE),慢性心衰(PHFS),.,11,Bayes-Genisetal.2013JCF,在879例心衰患者的队列中，ST2浓度与肾功能变化无相关性，但NT-proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高。,ST2检测结果不受肾功能干扰,.,12,单一阈值:数据容易解读,.,13,在急性心衰中，ST2对于NT-proBNP的附加价值,1500,1200,900,600,300,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,观察天数,累积风险,P0.001,sST2和NT-proBNP均升高(n=276),只有sST2升高(n=95),二个标志物均不升高(n=168),只有NT-proBNP升高(n=54),重新分类,RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.Circulation.2008;118:S_871.,仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。但增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。,.,14,多个慢性、门诊心衰队列研究中，ST2的作用一致,对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险，采用Cox比例风险模型，35ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子,.,15,改编自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure,连续检测ST2的测量结果和结局：巴塞尔ADHF队列研究,.,16,P0.001,SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.,P=0.001,P=0.02,ST2、BNP和cTnT的多因素分析：连续检测ST2在多因素模型中占优,.,17,213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人：肺动脉平均压25，肺毛细血管楔压15组1-特发性肺动脉高压-结缔组织疾病（硬皮病）-HIV引起的-毒素引起的PAH155名（73%）女性,UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层,引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校,.,18,肺动脉高压的存活情况的比例风险模型,*该模型对年龄和性别进行了调整,引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校,.,19,PARADIGM-HF试验中Entresto组较依那普利组ST2下降更明显,OMearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S30,.,20,通过测定ST2浓度来辅助药物治疗,病例：心功能B阶段、NYHAI级心衰患者,85岁男性，高血压继发非缺血性心肌病患者LVEF为35%，伴轻度二尖瓣返流(MR)既往阵发性房颤史，但目前为窦性心律每次检查时，其NT-proBNP浓度均1000pg/mL(阈值),引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美国麻省总医院,.,21,心功能B阶段、NYHAI级心衰进程复查时的标志物浓度及治疗方案,就诊,增加受体阻滞剂用量,增加受体阻滞剂用量,增加ACEI剂量,.,22,开始使用卡维地洛和依普利酮,2015年1月8日,2015年3月24日,引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享,.,23,2015年3月28日,2015年3月30日,2015年4月10日,2015年4月13日,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享,引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校,.,24,PresageST2检测试剂盒原产地和公司：美国CriticalDiagnostics公司试剂盒：96孔板试剂盒方法学:ELISA法试剂保存期:开封2-8C/七天未开封2-8C/一年检测样本:（注册证）血清ST2专利保护，唯一在中国获得临床检验CF