《药动影响》PPT课件

第三章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）,研究内容：药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)体内药物浓度（血药浓度）动力学规律,第一节药物的体内过程,一、药物的跨膜转运体内的跨膜转运方式：（一）被动转运(passivetransport)1.含义:只能由高浓度扩散到浓度低的一侧。2.特点:(1)由高浓度扩散到浓度低(2)不消耗能量(3)不需载体参与,所以无饱和性与竞争抑制作用(4)小分子、高脂溶性、极性小、非解离性的药易被转运,3.类型:(1)简单扩散(simplediffusion)又称脂溶扩散(2)滤过又称水溶扩散(3)易化扩散(二)主动转运(activetransport)特点:(1)由低浓度扩散到高浓度(2)需要消耗能量(3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性与竞争抑制作用,4,药物通过细胞膜的方式：,5,简单扩散,滤过,载体转运主动转运易化扩散,(三)跨膜转运1.含义:大分子的转运伴有膜的运动.2.类型:(1)胞饮(2)胞吐,二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收(absorption)1.含义:是指药物从用药部位进入血循环的过程。2.吸收部位:根据用药部位、给药方式给药方式:1)口服(peros)2)舌下(sublingual)3)直肠(perrectum)吸收部位:1)口服小肠粘膜2)舌下颊粘膜3)直肠直肠粘膜,4)呼吸道给药:肺泡吸收5m左右微粒小支气管沉积10m左右微粒鼻咽部喷雾剂5)经皮给药:脂溶性促皮吸收剂（二）影响药物吸收的因素1.药品的理化性质:2.首关消除(firstpasselimination)又称为首过效应:口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，称之.3.吸收环境,10,代谢,代谢,粪,作用部位检测部位,肠壁,吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位,门静脉,首过消除(Firstpasseliminaiton),三、药物的分布(distribution)1.含义:是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。2.影响分布的因素:药物本身的物理化学性质（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。药物与血浆蛋白结合率:大多数药物与血浆蛋白呈可逆性结合，结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布组织器官的屏障作用，如血脑屏障（血脑之间选择性阻止物质由血入脑的屏障）、胎盘屏障（将母亲与胎儿血液胎盘隔开的胎盘也起屏障作用，称之）。细胞膜两侧体液的pH。,四、药物代谢drugmetabolism）;生物转化（biotransformation定义1.后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加2.步骤：相反应（第一步）氧化还原水解极性增加相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸,3.部位：肝脏微粒体4.主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem）5.临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂,药物相互作用,五、药物的排泄(excretion)1.含义:排泄是药物从体内排出体外的过程。2.途径:1)肾：肾脏是药物排泄的主要器官。肾小球过滤肾小管水分重吸收主动分泌通道尿液pH原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。2)胆汁：有些药物如洋地黄毒甙，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被吸收，称肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。洋地黄毒甙中毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肝肠循环。3)乳腺：乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。4)其他：肠液、唾液、泪、汗液等。,一.时量关系（时效关系）概念及其曲线：以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。,第二节药动学基本概念,时量关系与时量曲线峰值(Cmax)达峰时间(Tpeak)血浆半衰期(t1/2)曲线下面积(AUC),二.生物利用度(bioavilability)1）含义：药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。2）意义：反映用药的有效性和安全性。3）表示：可用口服药物的时量关系曲线下面积（AUC）与静脉注射时时量关系的曲线下面积比值来表示，即F=AUC（口服）/AUC（静脉）100%,绝对生物利用度,相对生物利用度,三.表观分布容积（Vd）等于体内总药量与血药浓度的比值，即Vd=A（mg）/C（mg/L），单位为升（L）。它不是一个真实的体积，只能近似的说明药物在体内分布的广狭程度。分布容积大的药物,组织分布广，反之则组织分布少。,四.速率过程和有关参数1.一级动力学:(1)含义:体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。其微分方程式为：dC/dt=-k.C1;积分方程式为：Ct=Co.e-kt。多数药物以一级动力学消除。(2)参数:1)速率常数K:单位时间内药物消除的百分速率称消除速率常数。半衰期与消除速率常数之间的关系可用t1/2=0.693/K来表示。,2)消除半衰期（t1/2）含义：血浆药物浓度降低一半所需时间称半衰期（t1/2）。意义：反应药物消除速度的快慢间接反应肝肾功能，以调节给药量、给药间隔反应药物的蓄积量、消除量,2.零级动力学消除：体内药物单位时间内消除恒定的量称零级动力学消除，又称恒量消除。其微分方程式为：dC/dt=-k.Co；积分方程式为：Ct=Cok部分药物当体内药量超过机体代谢能力时则为零级动力学消除，降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。3.清除率（clearanse,CL）：单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净称清除率。即每分钟有多少毫升血中药量被清除。CL=K.Vd，它与半衰期都是衡量药物从体内消除快慢的指标。,五、房室模型药物进入机体后，从体内消除过程比较复杂。为了形象的描述药物的体内过程，研究人员设计了多种动力学模型。1.一室模型即把机体看作一个均一容器，药物进入体内后立即均匀分布。2.二室模型把血液循环系统和血流丰富的组织器官为中央室，血流不丰富的组织器官（如皮肤、肌肉、神经等）为周边室。药物首先进入中央室，进入中央室的药物再向周边室分布，中央室和周边室之间分布达平衡需要一定时间过程。,第四章影响药效的因素第一节机体方面因素一、年龄和性别的影响(一)性别：酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,(二)年龄,1.小儿:小儿特别是新生儿或早产儿，各种生理功能及自身调节功能尚未发育完全，对药物的反应比成年人更敏感。,2.老年人:老年人血浆蛋白量较低，体内水分较少，脂肪较多，故药物的血浆蛋白结合率低，水溶性药物分布容积小，而脂溶性药物分布容积大。老年人肝肾功能减退，药物消除率下降。另外老年人对许多药物的反应特别敏感。这些因素都会使同样剂量下老年人反应强烈或发生毒性反应。,一、功能和病理状态的影响(一)功能状态(二)病理状态其他疾病也会影响药物的疗效。肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变肝肾功能不足时，药物在肝脏的生物转化及肾排泄功能发生障碍，消除速率变慢，易发生毒性反应，适当延长给药间隔或减少给药量可解决。,三.个体差异和遗传因素(一)个体差异机体对药物的反应性可因人、因时以及用药时间的长短等而异。机体可产生耐受性、耐药性（又叫抗药性）(二)遗传因素四.种族差异及其他1.种族差异2.药物滥用无病情需要而大量长期应用药物称之。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害大，对社会危害也极大。3.其他如性别、遗传异常、心理因素等也会影响药物的作用,第二节药物方面的影响一.剂量和剂型1.药物的剂型：如：注射剂-水溶性比油性吸收快口服药-水溶性散剂片剂2.药物的剂量：剂量：如小剂量催眠药镇静包含大剂量则催眠浓度：如70%乙醇杀菌力最强,二.给药途径和反复用药的影响1.给药途径：药效快慢顺序为:静脉注射肌肉注射皮下注射口服2.给药时间：饭前吸收好且快，要注意人体昼夜节律的影响。3.给药次数：半衰期短的药给药次数要多。,4.反复用药：1)耐受性:连续用药过程中,有的药效会减弱,需加大剂量才能恢复原效应,此时，机体对药物的反应性降低，称之。2)抗药性:病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物的敏感性降低，称之。3)依赖性:分为躯体依赖性:（又称生理依赖性、成瘾性）是由于长期连续使用某种药物，停药后发生主观不适或出现严重的戒断症状称依赖性。停药会出现严重的生理机能紊乱，对机体产生危害.精神依赖性（又