糖尿病周围神经病变诊疗规范1.ppt

糖尿病周围神经病变诊疗规范解读,糖尿病组织损伤的是一群特定的细胞类型，面对高血糖如此易损的特定细胞中，周围神经元位列其中,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,糖尿病组织损伤的机制,血糖,DPN,神经元损害,多元醇通路,AGE途径,PKC途径,己糖胺通路,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,高血糖所致细胞损伤的四条信号通路,四条信号通路之间没有明显联系；抑制信号通路的临床试验未实现治疗突破；所有高血糖损伤细胞类型具有一致的特点：即反应性氧化产物（ROS）生成增多,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,统一发病机制学说提出,基于以上背景，提出统一机制学说线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多（氧化应激）是高糖介导组织损伤途径激活的主要原因,血糖,DPN,神经元损害,多元醇通路,AGE途径,PKC途径,己糖胺通路,氧化应激,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,线粒体超氧化物过度产生激活高血糖所致细胞损伤的四条通路,CerielloandMotzArteriosclerThrombVascBiol.May2004,ActionofUCP,CerielloandMotzArteriosclerThrombVascBiol.May2004,CerielloandMotzArteriosclerThrombVascBiol.May2004,磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH）-,聚ADP2核糖聚合酶(PARP),高糖环境下线粒体呼吸链中氧自由基生成过多激活4条旁路途径,毒性醛化合物,血糖增高,醛糖还原酶,无活性乙醛,山梨醇,果糖,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,多元醇通路激活,多元醇通路激活,山梨醇脱氢酶,ARI（羧酸类和海因类）羧酸类的依帕司他（epalrestat）,医学综述，2007，13（10）：761-762,多元醇通路激活神经病变,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,AGE途径激活,3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）-磷酸丙糖累积,AGE途径,AGE生成,引发信号转导级联反应,影响细胞黏附和细胞间反应,改变蛋白转运及功能,与RAGE结合,AGE聚积于营养神经的血管壁,血管壁厚度管腔狭窄,神经缺血缺氧性损害,医学综述，2007，13（10）：761-762,AGE途径激活神经病变,血流异常,血管性渗透,毛细血管闭塞,血管闭塞,前炎性基因表达,多种作用,高血糖,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,PKC途径激活,Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820,己糖胺通路激活神经病变,6磷酸果糖氨基转移酶（GFAT）,二磷酸腺苷N-乙酰己糖胺,己糖胺通路,进行性细胞功能障碍,神经细胞生理功能,神经营养支持,致病性细胞因子（TNF-、TGF-1）表达,神经病变发生,医学综述，2007，13（10）：761-762,己糖胺通路激活神经病变,糖尿病并发症,NAD(P)H氧化酶,高血糖,过氧化亚硝酸盐,线粒体,硝基酪氨酸,内皮功能不全,黏附分子促炎因子细胞因子,多元醇通路AGE形成己糖胺通路,硝基酪氨酸,CerielloandMotz，ArteriosclerThrombVascBiol.May2004,聚ADP-核糖多聚酶,为糖尿病周围神经病变的防治提供了治疗新靶点，如自由基清除和代谢信号通道阻断剂抗氧化治疗在糖尿病周