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抗肿瘤药物,郭涛李绪全,2013.11.9,常见的抗肿瘤药物,1、肿瘤的发生机制,原癌基因激活，细胞无限增殖恶性肿瘤：1、伴有细胞迁移导致癌细胞的转移（端粒酶活性）2、细胞异型性,1.1、致癌因素,多环芳烃 亚硝胺类 其他化学物质 (染料 、奶油黄、黄曲霉毒素 ) 放射线 病毒,1.2、抗肿瘤药的作用机制,2、抗肿瘤药物,直接作用于DNA干扰DNA和核酸的合成干扰蛋白质的合成,1、直接作用于DNA 的药物,喜树碱（替康类）,氮芥类,通过和DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶碱基发生烷基化,载体部分,烷化剂部分,常见的氮芥类药物,金属配合物顺铂,使肿瘤细胞DNA复制停止羟基化的络合离子,博来霉素类,右边的平面二噻唑环与DNA的小沟中的特定部分结合导致DNA的裂解,平阳霉素,作用于DNA拓扑异构酶,喜树碱,羟基喜树碱,伊利西康,SN38,2、干扰DNA的合成,嘧啶胸腺嘧啶合成酶抑制剂,嘌呤,叶酸,抑制腺酰琥珀酸合成酶,氟尿嘧啶的合成,嘧啶类的代表药物,盐酸阿糖胞苷,在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。阿糖胞苷-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。,3、干扰蛋白质,长春碱,紫杉醇,秋水仙素,抗肿瘤药物的研究进展,新的细胞毒类抗肿瘤药以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物肿瘤新生血管生成(TA)抑制剂肿瘤耐药逆转剂(RRA)反义药物基因治疗端粒酶抑制剂,1、新的细胞毒类抗肿瘤药新的喜树碱类药物新的紫杉醇衍生物并开发缓释等紫杉醇新剂型新的TS特异性抑制剂第三代铂类抗癌药物奥沙利铂和萘达铂2、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物 肿瘤生长、转移过程中起重要作用的一些生长因子及其受体都是通过蛋白激酶（MAPK)信号转导通路起作用的
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