冠心病基因治疗

,基因治疗,2013/4/28,病例分析,之,11级9班,主要内容,1 目的基因的选取,2 导入载体的选择,3 基因导入的方式,4 其他问题,1 目的基因的选取,1 目的基因的选取,1 目的基因的选取,血管生成素 （Angiopoietin) 主要为Ang-1成纤维生长因子（bFGF）基因,VEGF VS Ang-1,虽然VEGF165和Ang1都是促血管生成因子，但两者的功能并不相同。VEGF特异性促进血管内皮细胞分裂和生长，是新生血管形成的始动因素，但能促进血管通透性而Ang-1有助于新生血管的成熟和稳定，可防止由VEGF引起的血管渗漏和组织水肿 bFGF基因是非特异性血管内皮细胞的生长因子，它主要在新生血管外膜延伸和生长中发挥作用,因此血管梗塞性病的基因治疗，最好应该联合用药！,VEGF & bFGF,虽然可能更快地促进新生血管的生成，但是由于bFGF促进VSMC和成纤维细胞的增殖和迁移，促进血管内膜的增生，引起血管的重塑和再狭窄的发生。,VEGF和Ang-1基因联合可能效果更好！,9,2 导入载体的选择,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,(l) 能在宿主细胞内进行独立和稳定的自我复制(2) 易于从宿主细胞中分离并进行纯化(3) 在其序列中具有适当的限制性内切酶位点, 在这些位点上插入外源基因不影响载体自身复制,10,2 导入载体的选择,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,逆转录病毒是一种经修饰的RNA缺陷病毒，其复制所需要的基因被除去而代之为治疗性基因和选择性标记物,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,改进方向,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,1 目的基因的选取,3 基因导入的方式,4 其他问题,20,基因转移途径的选择是心脏基因治疗的研究重点之一, 也是其不同于其它疾病基因治疗的一个独特方面。心脏基因转移的主要途径可以分为心肌内途径和血管内途径两大类, 心包内基因转移也有少数报道。心肌内途径在治疗性血管生成的研究中应用较多。,3 基因导入的方式,21,3 基因导入的方式,1 目的基因的选取,2 导入载体的选择,4 其他问题,3 基因导入的方式,冠心病基因治疗的动物实验多采用开胸心肌内注射的方式导入基因制剂, 这种方法能够实现基因的定位转移, 且被证实能获得理想的效果。,但手术风险、创伤性和高额费用限制了临床应用,开胸？！,3 基因导入的方式,需要特殊的介入器械, 外源基因与血管壁接触的时间、面积都受到很大限制,而冠脉内直接基因注射转染率低, 基因转染不局限, 易有系统转染扩散的危险。,3 基因导入的方式,3 基因导入的方式,心包腔是由壁层和脏层心包构成的封闭腔隙，将携基因载体导人这一腔隙可以提高特异性，能延长外基因与心包及心