BNP与心衰解析课件

脑钠素、心功能与心力衰竭BrainNatriureticPeptide、HeartFunctionandHeartFailure,gutan,1,PPT学习交流,利钠尿肽系统(NPS)包括：,心钠素（ANForANP）N-心钠素（ANP）脑钠素（BNP）异心钠素（Iso-ANP）C型利钠尿肽（CBNP）尿钠素（UD）氨基末端BNP（NBNP）醛固酮分泌抑制因子（ASIF）其中ANP、BNP、CNP是该家族的主要成员。在结构和功能方面有许多类似,2,PPT学习交流,脑钠素（BNP）,BNP主要由心室合成。（ANP主要由心房合成和分泌,且分布广泛）BNP是随心室容量扩增及压力超负荷反应而分泌的一种利钠肽。是一种天然利尿剂，有助于心功能恢复。与其他利钠尿肽相比，BNP在机体调节中有独特的功能和作用，尤其和充血性心力衰竭关系密切,3,PPT学习交流,BNP的生理:结构,(1981年bold等率先分离出ANP)BNP首先由Sudoh等于1988年从猪脑中分离纯化出来，后来证实心脏的分泌量远多于脑BNP的mRNA由9001000个核苷酸组成，表达产物有种属特异性，如人和猪、狗的BNP由32个氨基酸组成，而大鼠的BNP由45个氨基酸组成,4,PPT学习交流,NPS都以一个大分子的前体原(proproNP)形式合成。前体原进入内质网被切除形成NPS前体(proNP),这是其分泌前的储存形式人的BNP前体原脱去N端成为含108个氨基酸的BNP前体（proBNP），在其分泌或进入血液后分解为有活性的BNP（含32个氨基酸的C端片段）BNP分子含有一个由二硫键联结而成的环状结构，影响受体的结合和生物活性,5,PPT学习交流,BNP的生理:分布,BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中心脏含量最高。脑内以延髓含量最高心脏BNP主要存于左、右心房，以右心房的含量最高，约为左心房的3倍心脏释放的BNP60%来自心室，但心室内BNP的含量仅为心房的1%2%，这是由于心室的BNP大量分泌仅少量贮存所致房间隔、房室瓣、主动脉、肺动脉与肺静脉壁内亦含少量BNP,6,PPT学习交流,BNP的生理:受体,已发现3种利钠肽受体：NPR-A，NPR-B，NPR-C，均为跨膜受体。R-A，R-B结构相似，通过激活鸟苷酸环化酶，产生cGMP介导生物学作用;而R-C型受体作为清除受体，不激活鸟苷酸环化酶BNP可和A型受体结合发挥作用，但A型受体对ANP的亲和力更强；B型受体主要与CNP结合；C型受体对三种利钠素均具有结合力三型受体广泛分布于肾脏、心脏、血管内皮、肾上腺及中枢神经系统。大血管中主要为A型受体，B型受体主要存在于脑组织，C型受体则主要在肾脏及血管,7,PPT学习交流,BNP的生理:代谢,BNP通过两条途径清除：一，通过NPR-C受体介导将BNP内吞入胞内，由溶酶体酶降解；二，由中性肽内切酶对BNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高ANP较BNP对中性肽链内切酶的亲和力要大得多，但第二种途径仍为BNP代谢的主要途径，再由于C受体对ANP的亲和力亦高于BNP，造成BNP的生物半衰期（20分钟）长于ANP（约3分钟）,8,PPT学习交流,BNP的测定,血浆BNP浓度的测量方法有多种，主要分为:竞争性免疫分析，如放射免疫法，免疫酶法及荧光免疫分析法非竞争性免疫分析法，如两位点免疫放射测量法，酶联免疫吸附试验法等后者比前者有5-20倍的精确度和敏感度，且不需要分离和纯化。另外需要的血量也可减少为0.05-0.3ml,9,PPT学习交流,BNP的测定,实验证实BNP的分泌为脉冲式，其分泌量不仅在某些疾病中（如心衰，缺血性心脏病，肾病等）有差异，而且不同年龄也有所不同，这在结果分析时应加以考虑就心力衰竭时几种利钠尿肽的变化幅度来说，BNP远比ANP有意义。最为关键的是BNP比ANP稳定,10,PPT学习交流,BNP在心力衰竭中的作用,大量研究证实，心功不全发展过程中，始终有神经内分泌的激活，而且此种激活早于心力衰竭临床症状的出现BNP的发现及其在心衰诊断、治疗及评估预后方面的研究，充分揭示BNP有强大的利钠，利尿，扩血管，降低血压，和抑制RAS系统的作用此外，BNP尚可抑制交感神经的传出冲动，参与压力感受器反射的调节,11,PPT学习交流,BNP在心力衰竭诊断中的作用,早在1991年Mukoyama等就曾报道CHF患者血浆BNP浓度较正常升高，且与心衰严重程度呈正比比较正常组和CHF组之间的心脏及血浆BNP水平，发现正常人心室BNP含量为心房的7.2，CHF患者则分别上升为22、52,12,PPT学习交流,正常人心室BNP浓度为0.90.07fmol/ml，而不同程度CHF者(NYHA分级)的BNP浓度:NYHA级约14.31.8fmol/mlNYHA级约68.937.9fmol/mlNYHA级约155.439.1fmol/mlNYHA级约267.379.9fmol/ml认为CHF患者心室合成和分泌BNP增加是血浆BNP升高的原因，且随心衰严重程度增加,13,PPT学习交流,正常人心室BNP/ANP值约0.160.02在NYHA和级患者中血浆BNP/ANP值分别为1.44、1.72BNP较正常增加200-300倍，而ANP只有20-30倍从而为BNP在心衰诊断上的应用提供了依据,14,PPT学习交流,BNP是心衰早期敏感有效的指标,把患者分为正常无病者舒张性心衰者收缩性心衰者收缩性和舒张性心衰并存者实验结果发现：超声证实没有心衰中，BNP的平均水平为376pg/ml明显低于舒张性心衰者（39189，P0.001)明显低于收缩性心衰者（572115，P0.001)证实BNP检测可预测超声诊断,15,PPT学习交流,中、重度心衰临床上体征和症状较明显，容易诊断。而无症状心衰和轻度心衰的诊断一直是难点无症状性心衰是指临床出现充血性心衰症状之前的无症状阶段。此时，已有左室功能障碍，EF降至正常以下据估计在超过45岁的人口中,3有心功能障碍，而它们中50是无症状的,BNP是诊断无症状心衰的一个较好的指标,16,PPT学习交流,筛选无症状性心力衰竭患者32例心力衰竭患者32例心功能正常的健康人20例(对照组)结果:无症状心衰BNP（98.7248.96ng/L）显著高于对照组(39.0618.20，P0.05)，却显著低于心衰组（150.9083.66,P0.05)血浆BNP80ng/L(对照组x1.96s)时，诊断无症状心衰，敏感性91，特异性94证实BNP是诊断无症状心衰的一个较好指标,17,PPT学习交流,BNP:急性心衰与呼吸困难,呼吸困难诊断性筛查：n250（2000）BNP在CHF（n97)为1076138pg/ml在NCHF（n139)为384pg/mlBNP切点值为80pg/ml。对HF诊断有很高敏感性和特异性，阴性预测值为98%,18,PPT学习交流,BNP:急性心衰与呼吸困难,BNP(breathingnotproperly）试验为多国多中心随机双盲研究（n1586)。呼吸困难急诊就医者分为三组：确诊为心衰所致者EF下降，但呼吸困难与心衰无关者无心衰的其它呼吸困难结果BNP（p80急性心衰、哮喘鉴别80心衰预后恶化判断230猝死预测(ICD)100130冠心病死亡预测心衰疗效评价肺毛压估计,39,PPT学习交流,前景,BNP在急慢性心衰诊断、治疗评估、预后等方面的作用，为心衰研究开辟了一条新路还有许多问题。如BNP检测方法待统一，诊断、治疗、预后评估中BNP的确切衡量标准也未确立血浆BNP的浓度不单与心力衰竭有关,还受其它心