细胞因子的临床应用

细胞因子的临床应用,现代科学技术迅猛发展，促进了分子生物学,细胞生物学和医药生物技术的飞速发展。随着药物生物技术产品研究开发的深入，新的生物技术药品不断被批准上市，极大地推动了人类医疗技术水平的发展。 在生物治疗学领域的研究成果中，陆续被各国药品管理部门批准上市的主要是细胞因子产品。,前言,细胞因子是由免疫原，丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化，增殖，分化等功能.,细胞因子,cytokine，CK,细胞因子的分类,白细胞介素,干扰素家族,趋化因子,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,生长因子,视频：巨噬细胞细胞因子释放,目前应用于临床的细胞因子,1.干扰素2.神经生长因子3.集落刺激因子4.白细胞介素5.重组人促红细胞生成素6.重组人表皮生长因子7.碱性成纤维细胞生长因子,8.肿瘤坏死因子9.胰岛素样生长因子10.重组人干细胞因子11.重组人血小板生成素12血小管内皮生长因子13血小官衍生生长因子14转化生长因子,1.干扰素,当今，临床使用的干扰素主要有干扰素-。 干扰素-应用适应证广泛，可用于治疗白血病、慢性乙肝、慢性丙肝、宫颈糜烂、多发性硬化症、骨髓增生综合征、肾癌、结肠直癌、膀胱癌、肺癌、类风湿性关节炎、呼吸道病毒感染性疾病等。,细胞因子与疾病,机制：不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。,白细胞介素（白介素）正在研制的有有20余种，已批准临床治疗应用的有白介素-1、白介素-2、白介素-3、白介素-6、白介素-11、白介素-12，主要用于抗肿瘤治疗，其中以白细胞介素-2临床治疗适应证最广，实际应用需求量最大，用于肿瘤与病毒性疾病治疗。,2.白细胞介素,3.肿瘤坏死因子,临床应用：TNF对肿瘤产生直接溶解、抗增殖作用，未经结构改造的肿瘤坏死因子有效剂量毒性过大，不宜全身用药，多采用局部给药方式治疗恶性肿瘤。经基因重组、结构改造后的肿瘤坏死因子，毒性降低1000倍，可进行全身用药，效满意。,机制：1.通过TNF对机体免疫功能的调节 作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤。2.TNF作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能紊乱，使血管损伤和血栓形成，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死。,4.神经生长因子,神经生长因子是我国上市的一类生物制剂，适用于神经各种损伤的修复、神经系统发育不良、神经系统变性疾病的治疗，有促进伤口愈合的作用。,集落刺激因子是造血生长因子，适用于防治肿瘤患者放、化疗和意外照射所致白细胞减少，治疗慢性白细胞减少，外周血干细胞动员，血液病和肿瘤患者自体骨髓移植或外周血干细胞移植支持治疗等。,5.集落刺激因子,6.重组人促红细胞生成素,重组人促红细胞生成素（rhEPO）是调解机体红细胞生成的重要激素之一，是影响机体红细胞质和量的主要造血因子。临床上主要用于治疗肾透析伴有贫血，肾功能衰竭所致贫血，非髓性恶性肿瘤放、化疗患者贫血，造血功能不良性贫血，红细胞过度破坏性贫血等。,重组人表皮生长因子（rhEGF）是一种小分子多肽，能促进上皮细胞再生。临床上主要用于治疗烫伤、溃疡，促进损伤组织修复。一般于常规清创后，将rhEGF均匀地喷洒或者涂于创面，用药至创面愈合止。,7.重组人表皮生长因子,8.碱性成纤维细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）具有促进多种细胞生长的作用，有促进血管形成、改善微循环的作用。临床上用于创伤与创面修复，烧伤及供皮区、手术伤口、外伤、慢性难愈合创面等的治疗。,胰岛素样生长因子-1（IGF-1）既有介导生长激素作用，又有胰岛素样作用，临床上用于治疗糖尿病、侏儒症。,9.胰岛素样生长因子-1,10.重组人干细胞因子,重组人干细胞因子（rhSCF）临床上应用于防止艾滋病或肝炎病毒感染，也作为癌症患者放化疗所致骨髓衰竭的支持治疗。,11.重组人血小板生成素,重组人血小板生成素（rhTPO）能迅速提高血小板计数，临床上用于肿瘤化疗患者造血祖/干细胞动员和肿瘤患者放化疗所致血小板计数减少的治疗。,12.血管内皮生长因子,血管内皮生长因子（VEGF）用于冠心病患者冠状动脉术后再狭窄和心肌缺血治疗等，具有促进心血管形成作用。,13.血小板衍生生长因子,血小板衍生生长因子用于损伤面积小于 5 cm创面的治疗，如慢性糖尿病性溃疡、各种难愈合性创面、褥疮等。,14.转化生长因子,转化生长因子（TGF）用于治疗各种慢性溃疡、烧伤创面、角膜创伤等。,细胞因子常见不良反应,1.细胞因子中的干扰素，白细胞介素-2，白细胞介素-3，集落刺激因子，EPO等，可使受治疗者出现发热，寒战，头痛，乏力，皮疹，流涕，食欲不振，骨痛，全身不适等流感样症状。2.白细胞介素-2，集落刺激因子等可引起恶心，腹痛，呕吐，腹泻等胃肠道不良反应。3.干扰素可引起体重下降，脱发。神经生长因子和促细胞生成素对注射部位有刺激作用，或有疼痛4.成纤维细胞生长因子用药边缘可出现皮疹。,细胞因子临床治疗应用发展研究展望,随着现代分离纯化技术飞速发展，细胞因子研究不断深入，经验的积累，愈来愈多种类的细胞因子得以分离，数十种细胞因子产品还处于实验室研究后期到临床试验阶段。应用基因工程和蛋白质工程技术，对已知细胞因子加工改造，以获得临床疗效更好的重组细胞因子；利用特异性点突变技术方法，更改细胞因子某些分子结构，可提高其生物学活性，性能稳定，降低不良反应等。在人类重大疾病防治方面具有重要意义而且可以获得巨额的经济效益。,随着各个学科的发展和相互渗透，细胞因子的发现、合成及其有关生物学特性已经或将要继续不断被阐明。DNA重组工程使生产和提供大量高度纯化的治疗用细胞因子成为可能，愈来愈多的细胞因子得以商品化生产，如重组人干扰素（rhIFN）、重组人白细胞介素（rhIL）、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺