《肝功能实验室检测》PPT课件

肝功能实验室检测,武警广东总队医院李华富,肝脏的生物化学功能,物质代谢功能生物转化作用分泌排泄功能,肝功能试验LIVERFUNCTIONTEST,一、蛋白质代谢功能检测二、脂类代谢功能检测三、胆红素代谢检检测四、胆汁酸代谢检测五、摄取、排泄功能检测六、血清酶及同功酶检测七、肝纤维化检测,一、蛋白质代谢功能检查,(一)血清总蛋白(STP)、白蛋白(A)、(球蛋白)G、A/G测定,【原理】90以上的STP和全部的血清A由肝脏合成G与机体免疫功能与血浆粘度密切相关。A是正常人体血清中的主要蛋白质组成，肝脏每天大约合成120mg/kg，半衰期15-19天。,【参考值范围】正常成人血清STP：6080g/LA:4055g/LG:2030g/LA/G:1.52.5/1,【临床意义】1.STP及A增高：各种原因导致的血液浓缩、肾上腺皮质功能减退；2.STP及A降低：肝功能损害：亚急性重症肝炎等；营养不良，STP60g/l或A25g/l称为低蛋白血症；蛋白丢失过多：肾病综合征等；消耗增加：如重症结核；血清水分增加：如水钠潴留或静脉补充过多；,3.STP及G增高：慢性肝脏疾病；M球蛋白血症：淋巴瘤等；自身免疫性疾病：如SLE；慢性炎症与慢性感染：如结核病；4.G浓度降低：生理性减少：小于3岁的婴幼儿；免疫功能限制；先天性低球蛋白血症；5.A/G倒置：严重肝功能损伤及M蛋白血症,(二)血清蛋白电泳【原理】在碱性环境中（PH8.6）血清蛋白质均带负电，在电场中均会向阳极泳动。血清中各种蛋白质的颗粒大小不同、等电点及所带的负电荷多少不同，在电场中的泳动速度也不同。A分子量小，所带负电荷相对较多，泳动速度最快。,血清蛋白电泳,【参考值范围】Albumin：62%71%1Globulin：3%4%2Globulin：6%10%Globulin：7%11%Globulin：9%18%,血清蛋白电泳,【临床意义】1，肝脏疾病：如肝硬化失代偿期，Globulin增加。2，M蛋白血症：如骨髓瘤，单克隆Globulin明显增加。3，肾病综合症、糖尿病肾病：由于血脂增高可致2Globulin及Globulin增高（是脂蛋白的主要成份）,（三）血浆凝血因子测定,【原理】极大部分凝血因子、大部分纤维蛋白原都在肝脏合成,同时凝血抑制因子如抗凝血酶等也在肝脏合成。凝血因子半衰期比白蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子（、）。在胆汁淤积患者，脂溶性维生素K吸收减少，维生素K依赖因子（、）不能被激活，引起凝血障碍。,【参考值范围与临床意义】1.凝血酶原时间(prothrombin,PT)正常参考值范围:1114秒临床意义：反映血浆中凝血因子、含量，能判断肝病预后。PT延长提示：肝硬化失代偿胆汁淤积,2,活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime,APTT）正常参考值范围:3042秒。临床意义：反映血浆中凝血因子、含量。APTT延长提示：严重肝病维生素K缺乏,3,凝血酶时间(thrombintime,TT)参考值范围:1618秒。临床意义：TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少。4,抗凝血酶（AT-）测定临床意义：AT-活性降低见于严重肝病或合并DIC,（四）血氨测定,肝脏利用氨合成尿素，是保证血氨正常的关键。参考值范围:1872mol/L。临床意义：生理性升高见于高蛋白饮食，病理性升高见于肝性脑病、上消化道出血等。降低见于低蛋白饮食。,二、脂类代谢功能检查,（一）血清胆固醇和胆固醇酯【原理】内源性胆固醇（cholesterol）80%由肝脏合成，血浆中卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶（LCAT）全部由肝脏合成，在LCAT作用下，卵磷脂的脂肪酰氨基转移到胆固醇羟基上，生成胆固醇酯。,【参考值范围】总胆固醇2.96.0mmol/L胆固醇酯2.343.38mmol/L【临床意义】1.肝细胞受损，胆固醇酯减少2.肝细胞严重受损，总胆固醇减少3.胆汁淤积，总胆固醇增加。,三、胆红素代谢检查,（一）血清总胆红素（Serumtotalbilirubin,STB）测定【参考值范围】成人3.417.1mol/L,【临床意义】1.判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程：STB17.1但34.2mol/L，隐性黄疸34.2171mol/L，轻度黄疸171342mol/L，中度黄疸342mol/L，重度黄疸,2.根据黄疸程度推断黄疸病因：85.5mol/L，溶血性黄疸17.1171mol/L，肝细胞黄疸171256mol/L，不完全性阻塞性黄疸342mol/L，完全性阻塞性黄疸3.根据STB，结合及非结合胆红素升高程度判断黄疸类型：STB非结合溶疸，STB结合胆淤疸。,（二）血清结合胆红素（CB)与非结合胆红素(UCB)测定,【参考值范围】CB：06.8mol/LUCB:1.710.2mol/L【临床意义】CB/STB：20%，溶血性黄疸CB/STB：20%50%，肝细胞性黄疸CB/STB：50%胆汁淤积性黄疸,（三）尿内胆红素检查,【参考值】正常人为阴性【临床意义】肝细胞性及梗阻性黄疸尿胆红素阳性。溶血性黄疸尿胆红素阴性。Dubin-Johnson和Rotor综合征尿胆红素阳性Gilbert和Crigler-Najjar综合征尿胆红素阴性,(四)尿中尿胆原检查,【参考值范围】阴性或弱阳性，0.844.2mol/L/24h【临床意义】增多溶血性黄疸明显增加。肝细胞性黄疸轻度增加顽固性便秘可增加。减少梗阻性黄疸长期服用抗生素,四、胆汁酸代谢检查,胆汁酸（bileacid）测定【原理】胆汁的主要成份是胆汁酸盐、胆红素和胆固醇【参考值范围】总胆汁酸，010mol/L【临床意义】增高：肝细胞损害胆道梗阻门脉分流,五、摄取、排泄功能检查,靛氰绿（ICG）滞留率试验【原理】ICG90%以上被肝细胞摄取,再以原形从胆道排泄。【参考值范围】15分钟血内ICG滞留率010%。,【临床意义】1.增高：肝细胞损害；胆道梗阻2.先天性黄疸的鉴别诊断：Dubin-Johnson-正常；Gilbert-正常，有时可轻、中度升高；Rotor-50%,六、血清酶及同功酶检查,肝病酶血清浓度变化机理,变化机理酶存在于肝细胞内，肝细胞受损后酶从细胞内释放入血，使血清酶活性升高酶由肝细胞合成，肝脏疾病时肝细胞合成酶减少，使血清酶活性减低维生素K依赖性凝血因子，因胆汁淤滞，胆汁酸盐不能进入肠道使维生素K吸收障碍，肝脏不能合成这些凝血因子胆道梗阻，酶排泄受阻，使血清酶浓度升高肝脏纤维组织增生时某些酶活性升高,常见血清酶ALT、AST、ALD、LDH、GDHCHE、LCAT各种凝血因子凝血因子、ALP、GGTMAO、PH、PP、HA,肝脏疾病诊断酶分类,分类肝细胞损害为主的酶胆汁淤滞为主的酶肝脏纤维组织增生为主的酶协助诊断肝细胞癌的酶类,代表酶丙氨酸氨基转移酶（ALT）门冬氨酸氨基转移酶（AST）谷氨酸脱氨酶（GDH或GLDH）乳酸脱氢酶（LDH）谷胱甘肽S转换酶（GST）胆碱脂酶（CHE）卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）碱性磷酸酶（ALP）-谷氨酰转换酶（-GT或GGT）亮氨酸氨基肽酶（LAP）5-核苷酸酶（5-NT）单胺氧化酶（MAO）脯氨酰羟化酶（PH）胶原酶（collagenase）-谷氨酰转移酶同工酶（-GT）-L-岩藻糖苷酶（AFU）碱性磷酸酶同工酶（ALP-）5-核苷酸磷酸二脂酶同工酶（5-NPD）醛缩酶同工酶A（ALD-A）,丙氨酸氨基转移酶(ALT)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)ALT主要分布在肝脏，其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织中AST主要分布在心肌，其次在肝脏、骨骼肌和肾脏组织中。,ALT、AST体内分布情况及半衰期变化分布半衰期（小时）脏器肝细胞ALT肝脏、骨骼肌、主要在胞质47肾脏、心肌等AST心肌、肝脏、80%在线粒体17骨骼肌、肾脏等20%在胞浆,临床意义：,用于下列疾病的诊断、鉴别诊断、病情观察及疗效判断。肝胆疾病心肌梗塞（AST）骨骼肌损害（AST）,参考值范围,ALT:10-40U/LAST:10-40U/LALT/AST1,ALT/AST1.0轻度肝损害ALT/AST1.0,特别是0.5慢性活动肝炎酒精性肝损害,临床意义,疾病ALT与ASTALT/AST急性病毒性肝炎1慢性病毒性肝炎N或1酒精性肝病、脂肪肝N或1肝硬化N、或1N：正常；：轻度升高；：明显升高；：降低,碱性磷酸酶(ALP)主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中,同工酶电泳分离(图)-ALP1-肝型ALP(ALP2)-骨型ALP(ALP3)-胎盘型ALP(ALP4)-小肠型ALP(ALP5)-ALP6正常人血清中ALP2占90%。,TotalALP参考值范围40-150U/L,ALP,临床意义生理性增加：-妊娠中晚期(胎盘型ALP)-生长中儿童(骨型ALP)-O型及B型人群(小肠型ALP).,ALP,临床意义病理性升高：-肝内、外胆管阻塞性疾病:ALP-肝炎、肝硬化等:ALP-骨骼疾病,黄疸时ALP、BIL及ALT的变化,黄疸类型ALPBILALT阻塞性黄疸肝细胞性黄疸N或溶血性黄疸NN注：增高；：较明显增高；：明显增高,ALP同工酶:,临床意义ALP同工酶:胆汁淤积性黄疸，尤其是癌性梗阻时，100%出现ALP1，且ALP1ALP2。急性肝炎:ALP2，且ALP1ALP2。肝硬化:ALP5，但不出现ALP1。,-谷氨酰转移酶(GGT),参考值范围50U/L,GGT,临床意义急性病毒性肝炎:GGT-，慢性肝炎、肝硬化的非活动期:GGT-N，若GGT持续升高，提示病变活动或病情恶化。急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎：GGT-或，ALT和AST-N或.胆道阻塞性疾病：GGT-。,七、肝纤维化检查,（一）型前胶原氨基末端肽测定【原理】前胶原受到肽酶切割分离，成为PP，部分进入血。,【参考值范围】PP150ng/L为异常。【临床意义】PP反映肝纤维化的程度。（二）胶原测定【原理】胶原分布于肝窦内皮细胞下，是构成基膜的主要成份。【参考值范围】胶原NC1片段为5.31.3g/ml【临床意义】胶原合成增多是肝纤维化的早期表现之一。,传染源,粪便,血液/,血源性物质/,体液,血液/,血源性物质/,体液,血液/,血源性物质/,体液,粪便,传播途径,粪-口,经皮肤/经粘膜,经皮肤/经粘膜,经皮肤/经粘膜,粪-口,慢性感染,否,是,是,是,否,病毒性肝炎类型,A,B,C,D,E,基因组类型ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA,HepatitisBVirus,乙型肝炎的病原体在全世界广泛流行，估计全球半数以上人口已被HBV感染过，5%的人口为HBV慢性感染中国：乙肝高发区，人群HBsAg的检出率达9.8%,抗原组成(一)-HBsAg,位于病毒表面，是一种糖蛋白判断HBV感染的指标之一刺激机体产生保护性抗体即抗-HBs,抗原组成(二)-HBcAg,位于Dane颗粒核心部分和肝细胞核内，在血清中不易检出游离的HBcAg主要成分是蛋白质刺激机体产生抗-HBc(非保护性抗体)在乙肝急性期、恢复期和HBsAg携带者中常可检出抗-HBc抗-HBcIgM常提示病毒处于复制状态,抗原组成(三)-HBeAg,位于HBV的核心,是一种可溶性蛋白抗原HBeAg和Dane颗粒出现相平行，且与DNA多聚酶在血中的消长动态相符合血中HBeAg的出现可作为HBV复制及血清有感染性的指标刺激机体产生抗-HBe抗-HBe能与受染肝细胞表面的e抗原结合,通过补体介导破坏受染的肝细胞,抗-HBe的出现是预后良好的征象,抗原组成(四)-Pre-S抗原,位于HBV的外衣壳上，有两种刺激机体产生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能阻断HBV与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病毒的作用抗Pre-S1和抗Pre-S2的出现，表示病情好转，趋向痊愈,病原学诊断(一)-抗原抗体检测,项目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc以及抗-HBcIgM方法ELISA(enzyme-linkedimmunosorbentassay，最常用，定性)发光免疫分析(定量)反相间接血凝试验(少用),病原学诊断(二)核酸检测,核酸杂交探针PCR引物,HBsAg感染的标志Anti-HBs既往感染/接种疫苗Anti-HBcIgM急性感染标志Anti-HBcIgG既往或慢性感染HBeAg急性病毒复制，有传染性Anti-HBe病毒不再复制HBV-DNA急性病毒复制，比HBeAg更准确；主要用于监测治疗反应,血清学检测的临床意义,HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义,急性或慢性感染(大三阳),+,-,+,-,+,+,+,+,乙肝后期或慢性感染(小三阳),-,-,+,+,-,-,-,潜伏期或急性乙肝早期,-,-,+,+,+,痊愈或恢复期,有免疫力,-,-,-,-,-,+,+,+,-,-,痊愈,有免疫力,疫苗接种或曾经感染过,有免疫力,项目选择,体检：ALT、AST、GGT、A/G、肝炎病毒标志物。急肝：ALT、胆汁酸、尿胆原及肝