血液系统药物PPT课件

Chap.19 作用于血液及造血系统的药物Drugs Affecting Blood,2,第一节 抗贫血药 Antianemia drugs,铁制剂：（Ferrous sulfate、Iron dextran、 Ferric ammonium citrate） 缺铁性贫血叶酸类 Folic acid：巨幼红细胞性贫血维生素B12：恶性贫血,概述,血液的流动性与凝固性的调节：凝血与抗凝机制；纤维蛋白溶解系统与抗纤溶机制。血栓形成与血栓栓塞性疾病：1、静脉血栓形成与栓塞：2、动脉血栓形成与栓塞：3、播散性血管内凝血（DIC）。,4,血栓形成 Thrombosis,心血管内皮细胞的损伤动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、高血压、免疫反应血流状态的改变：静脉血栓血液凝固性增高 Blood hypercoagulability,血栓的种类,白色血栓 Pale thrombus：动脉混合血栓Mixed thrombus：静脉红色血栓Red thrombus：静脉透明血栓Hyaline thrombus：微循环小血管,5,内源性凝血系统(Intrinsic),外源性凝血系统(Extrinsic),血管壁损伤胶原暴露,内源性凝血过程启动,颗粒释放,血小板粘附,ADP,花生四烯酸,PGG2PGH2,TXA2,PGI2,IIa,cAMP,ATP,AC,PLA2,纤维蛋白原,纤维蛋白,COX,血小板内,血管壁内,纤溶酶原,纤溶酶,XIIa，Ka，激活因子SK，UK，t-PA,溶解,血小板聚集,抑制,+,一、抗血小板药（Antiplatelet drugs）,环氧酶抑制剂：阿司匹林； 增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁） 抑制ADP活化血小板和GPIIb/IIIa受体干扰药物: 噻氯吡啶 Ticlopidine (抵克立得) 凝血酶抑制剂：水蛭素； 血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗 前列环素 PGI2,第二节 抗血栓药（Antithrombotic drugs）,8,二、抗凝血药(Anticoagulants）,肝素 Heparin 水蛭素 Hirudin 香豆素类 Coumarin,三、纤维蛋白溶解药(Fibrinolytics),链激酶: Streptokinase 尿激酶: Urokinase 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂: t-pA, (Human tissue-type plasminogen activator),增加血小板内cAMP的药物,【应用】,抑制PDEcAMP抑制血小板聚集； 促进PGI2合成，促进其活性； 激活腺苷激活AC cAMP； 轻度抑制血小板COX TXA2,双嘧达莫 (dipyridamole ，潘生丁persantin),【药理作用】,抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）。,血栓形成及栓塞性疾病。,阿司匹林 (Aspirin): 环氧酶抑制剂,防治外周血管手术后血栓形成：,小剂量(40 -80 mg/日): 抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。注：大剂量(300 mg/日) 或长期应用 抑制血管内皮细胞中COX PGI2 生成 促进血小板聚集 。,应用：,作用：,抑制ADP活化血小板的药物,噻氯匹定（ticlopidine),【作用】,抑制以下过程：,【机制】,ADP使血小板GPIIb/IIIa（receptor）暴露 与纤维蛋白（ligand）结合 血小板聚集。,强效抗血小板药，抑制聚集和粘附。,【作用】,血小板GP IIb/IIIa受体拮抗剂,阿昔单抗 Abciximab(阿伯西马）（GP IIb/IIIa的单克隆抗体）,封闭GP IIb/IIIa受体 抑制纤维蛋白与此受体结合 抑制血小板的聚集。,【用途】不稳定型心绞痛、急性心肌梗死,一、化学：强酸性，具强负电荷（抗凝作用基础）。特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）。,二、体内过程：高极性，大分子静脉注射给药。, 抗凝血药 (Anticoagulants),肝素 (Heparin)注射用抗凝血药,抗凝：体内体外均可抗凝，延长凝血时间。静脉给药，起效迅速。,【药理作用】,增强AT-的作用 (灭活凝血因子a、a、a、a、a、Ka、纤溶酶).肝素-AT -复合物 (灭活Xa).肝素-AT-凝血因子复合物（灭活以上各因子).,【机制】,低分子量肝素 （LMWH）Low Molecular Weight Heparin,1、只能与AT-III结合只灭活a。只灭活Xa。 2、T heparin3、应用同heparin，自发性出血不良反应少.,口服抗凝血药香豆素类(Coumarin) & 华法林(Warfarin),阻止维生素K的活化，干扰肝脏中凝血因子、及抗凝血蛋白C和S的-羧化生成的凝血因子只有抗原性，没有凝血活性。,【机制】,防治血栓栓塞性疾病。序贯疗法：开始1、2日内先用肝素，再用香豆素类药物维持治疗。,【临床应用】,2）广谱抗菌素：抑制肠道菌丛产生维生素K；3）肝功能，凝血因子合成。,降低香豆素类抗凝作用的药物：肝药酶诱导剂(加速双香豆素类灭活); 苯巴比妥，苯妥英钠，利福平。,增强香豆素类抗凝作用的药物： 1）乙酰水杨酸，保泰松：竞争与血浆蛋白结合；,【药物相互作用】,18,内源性凝血系统(Intrinsic),外源性凝血系统(Extrinsic),肝素和AT-灭活的因子,香豆素类抑制的因子,与纤溶酶原结合成复合物 激活纤溶酶原 血栓溶解。, 纤维蛋白溶解药 Fibrinolytics,链激酶（Streptokinase，SK）,【作用及机制】,【应用】治疗血栓栓塞性疾病（新鲜血栓）。,【禁忌症】,出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合的伤口，严重高血压者禁用。,类似于链激酶。不同点：没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应；可直接激活纤溶酶原。,选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。,尿激酶 (urokinase),组织型纤溶酶原激活剂（human tissue-type plasminogen activator，t-pA）,【作用机制】,【作用及机制】,21,促凝血药 Coagulants,维生素K; 血浆 Human plasma; 凝血酶 Thrombin;氨甲苯酸