染色体病和遗传性代谢病.ppt

染色体病和遗传性代谢病，在第一节中概述，遗传性疾病是遗传物质结构和功能的变化引起的疾病。 遗传病的分类，根据遗传物质的结构和功能的变化，可以将遗传病分为5类：1.染色体病的染色体数量和结构异常，多种遗传物质得失引起的疾病。 2 .单基因遗传病种类极多，一对基因中存在一个病原基因就称性质为显性基因，一对基因中两个基因同时存在病变就不称性质为隐性基因。 单基因遗传病又可分为以下5种遗传方式：常染色体显性遗传父母生病，子女有50%风险率父母生病，子女有75%风险率男女发病机会均等。 常染色体隐性遗传家系特征：父母仅有一个病原隐性基因，患者发病纯合子，同胞25%，25%正常，50%携带者。 近亲结婚的发病率增高。 X链隐性遗传家系特征：男性患者与正常女性结婚，男性正常，女性携带者与正常男性结婚，男性50%为患者，女性50%为携带者。 X连锁显性遗传家系特征：患者父母之一为患者，男性患者后代女性均为患者，男性正常女性患者生育子女50%为患者。 女病人病情较轻。 Y链遗传y链遗传致病基因位于y染色体上。 3、多基因遗传疾病考虑到多对基因的共同作用、基因的总效应和环境因素的影响，决定了个体性状。 例如2型糖尿病、高血压等。 4 .线粒体病是母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。 5、基因组印记基因起源的亲代有不同的表达，活性随亲源而变化，两种染色体在来自亲源或母源的染色体中都有不同的表达形式。 遗传性疾病的诊断和预防，遗传性疾病的诊断：1.病史2 .母亲妊娠史，孕期药史和病史3 .家族史4 .体格检查5 .实验室检查染色体核型分析，生化检查，基因诊断，遗传性疾病的预防，一级预防防止出生缺陷的发生，以婚前检查和孕期保健为中心，合理营养，预防感染，慎重用药， 普遍开展戒烟、避免辐射和同位素接触、减少环境污染、避免高龄生育的生殖健康教育和遗传咨询。 二级预防减少出生缺陷儿的一级预防补充，对怀孕初期怀疑接触不良因素的妇女进行必要的产前诊断检查，确诊后立即处理，减少出生缺陷儿的出生。 产前筛查、产前诊断：方法包括早期绒毛活检、羊膜囊穿刺、超声检查、母血生化测定等。 三级治疗预防出生缺陷新生儿群体疾病调查。 如疑为先天性疾病，出生后立即应用血生化学检查及染色体分析进行遗传病早期诊断，及时内科、外科治疗。第二节染色体病是由多种原因引起的染色体数量和结构异常的疾病，常引起机体多发畸形、智力下降、生长发育迟缓和多系统功能障碍的临床特征是：生长发育迟缓智能发育迟缓多发性先天畸形：内脏畸形、骨畸形、特殊面孔、 皮肤质感改变，染色体畸变的类型和特点：染色体数量异常减数分裂或有丝分裂不分离时，单体病、三体病、多体病的染色体结构异常缺失，重复转座环状等臂染色体，常见染色体疾病常染色体病1-22号染色体变异常见21-三体，18-三体， 13-三体性染色体病是染色体病总数的1/3X和y染色体缺陷、Turner综合征、Klinefelter综合征等染色体核型分析的特点，临床上， 患者在下列情况下应考虑进行染色体核型分析检查：有多种先天性畸形有明显发育障碍或智力发育障碍性发育异常或不完全妊娠母年龄过大，有不孕或多次自然流产史染色体变异家族史， 有21-三体综合征(先天性愚型)、tri some 21 syndrome (downs syndrome )、21-三体综合征发生率，21号染色体增加1条，3条新生儿发生率为1:6001:1000，我国每年患者约20， 增加000例，如染色体转位、21-三体综合征临床特征、特殊面部和生命体征眼宽、鼻肌萎陷、眼外侧上斜低位耳、舌外伸、贯彻手、关节松弛体格发育迟缓小型、 骨龄滞后智力发育障碍伴有其他畸形，如先天性心、甲低、白血病、细胞遗传学诊断、核型分析3型标准型： 47 XX(XY) 21占95%减数分裂染色体不分离的易位型：罗伯逊易位嵌合型：正常与21三体细胞株混合，占2%4%， 标准型： 47，XY，21，21 -三体综合征荧光原位杂交(FISH )结果表明，遗传咨询对象：母亲年龄在35岁以上，有先天性愚型患儿及畸形死胎染色体变异家族史的父母侧系统表型正常平衡转座携带者常与放射线及化学物质孕妇接触、预防、 染色体平衡转座携带者避免近亲结婚预防不良环境因素妊娠早期感染产前诊断，进行产前诊断和筛查对象：年龄35岁的孕妇，高危胎儿方法：1.传统：绒毛膜或羊水穿刺染色体核型分析2 .母体血清生化检查： AFP/freehCG/E3，治疗、 无有效治疗方法的感染预防教育和畸形伴随者、手术矫正、第三节遗传代谢病概述、遗传代谢病可因基因突变而引起蛋白质分子结构和功能改变酶、受体、载体等缺陷，使生物生化反应和代谢异常，反应基质或中间代谢产物大量积累在体内，是一系列临床表现较大的遗传性代谢病种类繁多，常见400500种，单病种患病率低，总体发病率高，危害严重的诊断需要测定代谢、酶活性或进行基因诊断，丙酮尿症Phenylketonuria，概念、发病率：我国为1/11000北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重智能发育障碍可治疗疾病：早期诊断、早期治疗、丙酮尿症史(1)，1934年挪威医生Folling在FeCl3检查智能障碍儿童，尿液呈绿色反应1938年Folling发现此类患者血中苯丙氨酸浓度升高。 1947年Jervis发现正常人肝组织上清将苯丙氨酸转化为酪氨酸，PKU患者肝组织不能。丙酮尿症的历史(2)，1953年德国医生Bickel在成功地用低Phe乳方法治疗PKU的1963年，美国Guthrie医生首次采用细菌抑制法进行新生儿筛查的1976年Leeming， 第1例生物嘌呤合成酶PTPS于1983年发现美国Woo未克隆PKU致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了途径。 苯丙氨酸代谢途径、 苯丙氨酸羟化酶酪氨酸BH4羟苯基丙酮酸多巴甲状腺素苯丙氨酸三聚氰胺苯乳酸对羟苯基乙酸正羟苯基乳酸对去甲肾上腺素尿黑酸肾上腺素常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟基区2-4患儿父母发病载体一代的概率为25%，临床分类、典型PKU短暂性高苯丙氨酸血症四氢生物氨基甲酸酯(BH4)不足、典型PKU临床特征、毛发、肤色淡尿、汗等分泌物伴小鼠气味智能发育迟缓、点头抽搐， 临床类型古典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性，正常活性的04%为古典型PKU临床表现尿FeCl3，DNPH试验强阳性血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl )，暂时型PKU苯丙氨酸羟化酶成熟延迟3个月后轻缺乏四氢生物氨基甲酸酯(BH4)，四氢生物氨基甲酸酯(BH4)是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅助基团BH4缺乏症为特殊类型的PKU，临床上称为恶性PKU .常染色体隐性遗传BH4缺乏症易误诊预后较PKU差，需特殊治疗，PKU实验室诊断，尿氯化铁(FeCl3)试验2，4 -二硝基苯肼(DNPH )试验血苯丙氨酸测定尿嘌呤分析，头颅影像学诊断， PKU患儿MRI对脑白质的各种病变显示出明显优于CTMRI的T1强调图像，脑室三角区周边脑组织肌和斑状高信号区常见脑白质病变部位在头枕叶、颞叶后部，脑电波约80%的患儿有脑电波异常，呈峰律紊乱、病灶性棘波等。 智力测定评价智力发育的程度。 治疗、治疗原则较低的苯丙氨酸饮食开始治疗的年龄越小，预后越好，发病后治疗者不能明显改善已存在的脑组织障碍的Phe是必需氨基酸，血液Phe浓度应保持在120360mol/l，治疗方法被诊断后， 停喂配低苯丙氨酸牛奶，降低血苯丙氨酸浓度至理想浓度时逐渐添加天然饮食，母乳摄取后采血2小时，每次添加天然饮食或更换食谱后3天，血苯丙氨酸、国产低(无)苯丙氨酸乳方(华夏2号) 复查了100克干粉成分表- -维生素A1、B1、B2、B6、B12、c、d、e、k， 烟酸、叶酸、胆酸、泛酸.常数元素钾、钠、钙、镁、磷、氯； 微量元素铁、锌、铜、锰、碘苯丙氨酸不足100毫克-BH4缺乏治疗方案血Phe浓度bh4片15mg/(kgd )改善神经系统症状l-dopa515mg/(kgd ) carbidopa14mg/(kgd )5- HTP5 10 mg/(kgd )监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状，寻找丙酮尿症产前诊断程序的智能延迟诊断