影响药效的因素ppt课件

1,影响药物效应因素Factorsaffectingdrugresponse,药物方面因素机体方面因素,2,第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors,第四章,3,一.剂量、剂型、给药途径、给药时间二.反复用药耐受性:连续用药后机体对药物的敏感性降低，需加大剂量才能达到原有效应快速耐受性：短时间内多次用药后立即发生耐受交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性也降低耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低，使药物疗效下降甚至失效,4,三.联合用药与药物相互作用1.药动学的相互作用四环素+Fe2+、Ca2+络合影响吸收阿司匹林+香豆素类竞争血浆蛋白结合出血药物代谢的诱导和抑制碱化尿液加速苯巴比妥排泄,5,2.药效学的相互作用结果,协同：联合用药时药效增加增强1+12相加1+1=2拮抗：联合用药时药效减弱无关：联合用药时药效不变,6,方式生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同阻滞剂+Adr高血压危象干扰神经递质的转运三环类抑制CA再摄取Adr升压,7,第二节机体方面的因素BiologicalFactors,第四章,8,1.AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低对药物敏感性增高,9,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功能（%）,年龄（岁）,10,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,2.GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应)女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,女性“三期”（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎,11,3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,12,肝脏疾病：影响PK,肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变,4.DISEASE（疾病）,13,葡萄糖醛酸转移酶,璜酰基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人右：肝脏疾病患者,14,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,15,降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄,4.DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响PK,16,肌酐清除率(ml/min),90,(h),头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L),17,药理学效应,安慰剂绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5.PLACEBOEFFECTS（安慰剂效应）,18,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等,19,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD特异质反应（idiocyncrasy）,6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（药物反应变异）,20,Extensivemetabolizers(EM),21,22,种族（ETHNICITY）,Genes,SocialCulturalEnvironment,INTRINSIC,EXTRINSIC,23,心率降低（%）,平均动脉压降低率（%）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,24,25,医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副