第五章细菌的感染与致病机理详解.ppt

第五章，细菌感染和致病机制，病原微生物是指能引起人和动植物疾病的微生物。植物病原微生物动物病原微生物人类和动物的病原体是指除病原微生物以外的其他微生物，也称为腐烂微生物。这种微生物一般不会引起疾病，但少数会产生毒素，污染食物和饲料，人和家畜会进入食物中毒，这种微生物被称为腐蚀性媒介微生物。条件性传播疾病原微生物某些微生物在正常情况下不会给动物致病，只有在一定条件下对动物起致病作用，这种微生物被称为条件性传播疾病原微生物。第一节细菌的致病性和毒性，致病性(致病性)病原微生物能引起疾病的性质称为致病性或病原体。致病性是病原微生物种类的特征。毒性是指病原微生物的致病性程度。毒性是菌株的特性。第一，细菌病原确定性科赫(Kochspostulates)特殊病原体必须在同一种疾病中发现，健康人身上并不存在。这种病原体可以分离培养，得到服从。这种纯粹的培养物通过接种易感动物，可以引起同样的疾病。在自己实验性感染的动物中，可以重新获得这种病原体的纯培养。基因水平的科赫定律必须在致病菌株中检测特定基因或其产物，无毒菌株中没有。毒性菌株的特定基因受损后，该菌株的毒性必须减弱或消除。或者将此基因复制到没有毒性的菌株中。后者成为有毒的菌株。在给动物接种细菌时，该基因必须在感染过程中表达。在动物身上接种检测出该基因产物的抗体，或产生免疫保护。第二，细菌毒性测定毒性大小常用指标：最低致死剂量(MLD)半致死剂量(LD50)最低感染率(ID50)，第二节细菌的毒性因子和分泌系统，第一，入侵力病原体入侵力由多种因素组成，包括：殖民地也称为附着或定居，通过细菌对其表面起粘附作用的结构成分，附着于宿主呼吸道、消化道、泌尿生殖系统粘膜上皮细胞表面等，是细菌感染的第一步。这个过程可以防止细菌被肠蠕动、粘液分泌、呼吸道纤毛运动等清除。粘着素细菌被称为粘着剂，一种起粘着作用的结构成分。黏合剂通常是大分子结构成分，例如细菌表面G细菌的毛发、某些细菌的外膜蛋白、G细菌的膜壁酸等。附着特异性及组织嗜性特定粘附作用宿主特异性及组织嗜性无。例如：f1 (type 1 pill)大多数细菌具有宿主特异性和组织亲和力。F4，F6，F2，F3，p真菌，受体(receptor)细胞或组织表面与粘附物质相互作用的成分称为受体，受体大部分是细胞表面糖蛋白，其中糖残留经常是粘附部位。部分粘附的受体是蛋白质。(b)阻碍或回避宿主的防御骑兵菌附着在组织细胞表面，必须克服身体的部分防御机制。尤其是妨碍或回避局部的吞噬作用和抗体介导的免疫作用，才能制造感染。1，吞噬作用细菌的吞噬作用：不抑制吞噬细胞摄取的吞噬作用吞噬细胞存活或损伤吞噬细胞，2，抗体液免疫机制抗原胃或抗原变异分泌蛋白酶分解免疫球蛋白分解LPS，pod等，抑制补体回避，抗体生产。(3)内部化是指某些细菌附着在细胞表面，进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。结核分枝杆菌、李斯特菌、衣原体等严格的细胞内寄生虫和大肠杆菌、沙门氏菌、yerson细菌等细胞外寄生虫的感染，一旦失去进入细胞的能力，毒性就会大幅下降。内部化对细菌的重要性：细菌通过此位移进入深层组织或进入血液循环，从细菌感染的原发病变扩散到全身或更远的目标器官。宿主细胞提供增殖的小环境和庇护所，使进入其中的细菌避免宿主免疫机制的杀伤。(4)体内细菌增殖，在宿主体内增殖是感染的核心问题，增殖速度对细菌的致病性至关重要。快速繁殖，细菌在感染初期克服身体的防御机制，容易在体内生存；增殖缓慢，容易被身体去除。在体内扩散细菌分泌的细胞外酶有激活外毒素、停用血清补体等多种致病效果，有些酶本身就是外毒素。此外，最重要的作用是作用于组织基质或细胞膜，从而造成损伤，增加其通透性，有助于体内细菌的扩散。扩散相关酶一般为1，透明质酸酶2，胶原酶3，神经氨基转移酶4，磷脂酶5，卵磷脂酶6，激酶7，凝血酶2，毒素(toxin)，是一种病原体在代谢过程中对宿主细胞有毒性的化学物质根据其来源、性格及致病特性，可分为外毒素和内毒素两类。(a)外毒素(exotoxin)主要由G细菌产生，部分G-细菌也可能产生。成分是可溶性蛋白质。大部分外毒素在细菌体内合成后分泌为细胞外细胞，但也有少数存在于体内细胞内，细菌细胞分解后才会释放到细胞外细胞。用杀菌过滤器过滤细菌的液体培养物，就能得到外毒素。1，外毒素的主要特征是菌种特异性毒性很强的致病效果。选择性良好的免疫原性甲醛解毒易被蛋白质破坏因素破坏；(2)内毒素特别是革兰氏阴性杆菌外膜的脂多糖成分，直到细菌死亡分解后或用人工方法分解后才能激活。1，内毒素的成分特定多糖脂多糖脂a(毒性成分)，2，内毒素的主要特性毒性弱致病作用无线内毒素耐热甲醛处理可以减少毒性，但类似毒素抗原性弱的3，分泌系统是与许多G-菌的毒性因子分泌相关的系统。病原体与宿主细胞接触后，该系统启动，分泌与毒性相关的多种蛋白质。这种蛋白质与相应的配对蛋白结合，从细菌的细胞浆直接进入宿主细胞浆，发挥毒性。具有级分泌系统的细菌包括沙门氏菌、西西里菌、耶尔森菌、大肠杆菌、衣原体、绿脓杆菌等。第三节加强和减弱细菌毒性的方法，第一，长期连续培养，在高于最佳生长温度的温度下培养，在包含特殊化学物质的培养基中培养，在特殊气体条件下培养，通过非易感性动物提高细菌毒性的方法，第二，在自然条件下返回动物，是提高细菌毒性的最好方法。易感动物是这种动物，但它是实验动物。特别是重返敏感实验动物，被广泛用于提高细菌的毒性。例如，多杀菌是通过老鼠，皮格丹毒杆菌是通过鸽子。第四节病原微生物和感染，传染性病原微生物侵入动物体内，在特定部位生长繁殖，综合身体的一系列病理生理现象，称为感染。病原体能从一个宿主传到另一个宿主的特性称为传染性。第一，传染病发生条件1，从传染病流行的角度看，传染病发生需要3个条件感染源易感动物的适当传播途径。2、病原微生物本身引起传染，也需