沙利度胺的临床应用最新版

水杨胺的临床应用，简阳市人民医院肿瘤科陈2886，备注：部分内容来源于网络，着作权归原作者所有。 如果有不好的地方请联系我处理。发展历史：，1953年，1957年，1965年，1994年， 水杨胺于2006年首次在瑞士Ciba制药公司合成，水杨胺首次在欧洲上市，主要用于预防妊娠性呕吐，发现水杨胺与新生儿畸形有关，被禁用，反应停止， 沙利度胺可减轻麻风性皮肤结节红斑的美国FDA可治疗麻风病皮损，美国FDA可治疗多发性骨髓瘤，沙利度胺：莎士比亚式传奇史1，近800例沙利度胺临床试验正在进行中150多种疾病干预，发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子(TNF-)的作用抗炎作用，沙利度胺有抗血管生成(VEGF )作用抗肿瘤作用，1991年，1998年， 1.a.Keith Stewart.science 17 January 2014，水杨胺分子结构，水杨胺：里程碑式手性药物非巴比妥类镇静药和免疫调节剂1分子式， C13H10N2O4在生理PH条件下2种光学异构体s异构体具有畸形作用的r异构体具有镇静作用的2种异构体可相互转化，3Dimageofthalidomide，1. 中国药典 (2010版)、药代动力学、水杨胺：吸收快、去除慢、毒性低的研究表明8名健康成年男性服用水杨胺200mg，1吸收半衰期为1.71.05h，半衰期为8.74.11h，血浆浓度达峰时间为4.391.27h，峰值为1.150.2mg/L，血药浓度时间曲线基本不溶于符合一级动力学单室模型的水和油脂， 具有极低急性毒性的口服后无明显肝代谢，主要去除途径不是酶水解作用，由于降解过程中酶代谢与肾排泄物干预少，药物相互作用危险性低，其药物分布与代谢个体差异微小2。、1.Chen、T.L .etal.DrugMetabDispos、1989.17 (4) : p.402-5.2.中国药典 (2010版)、药代动力学： BBB、 萨利德曼能穿过血脑屏障giselecolleonietal.eurjhamatol 200:7033605298199 yutakathattorietal.eurjhamatol 20063633363536355 69 (4) :943947 .BBB:blood-brainbarrier、CSFpenetration、2012、Basic【3】:T:42%vsL:11 06、LMM【2】:30%60 03、lmm【1】: clinicaleft 药理作用1.Keith Stewart.(2014 ) howthalidomideworksagainstcancer.science，343 (6168 ) :256-257.2.frank me，MACPHERSONGR，fig gwd.thalidomic 2004 363 (9423 ):1802-1811，7 .免疫调节6 .抗纤维化5 .抗肿瘤4 .抗血管新生3 .抗炎症2 .镇静1 .止息，7.6 .分解ikzf1/35.bfgf4.VEGF3.抑制TNF-IL-1IL-62 .中枢抑制1 .抗5-HT3，thalidomide1， 2水杨胺：镇静抗炎免疫调节，inhibit，2004JCO :水杨胺的作用机制，释放il-2-ifn细胞毒，NK细胞，3，抗肿瘤作用，2，抗血管新生，1，抗炎症作用，血管，1，2，1，2，3，活化，肿瘤细胞凋亡诱导单核细胞CD8细胞，基质细胞，1，2-3，4，5，3，paulrichardsonetal.jornaloclinicaloncology，Vol22，No16(August15 )，2004:pp3212-3214 .临床应用，各种炎症性肿瘤科的应用，适应2.1996-2013，OxfordHealthPlans，LLC； 3. 中国药典 2010版，适应证指南，FDA :食品药品监督管理局(美国) MHRA :药品健康产品管理局(英国) TGA :治疗商品管理局(澳大利亚) EMA :欧洲药品管理局CFDA :中国食品药品监督管理局是：正式批准Orphan-only :孤儿药的批准关闭标签：超适应症，参加保险计划1.http:/en.W/wiki/thalidomide； 2.1996-2013，OxfordHealthPlans，LLC； 3.中国药典版，适应症手册，1.http:/en.W/wiki/thalidomide； 2.1996-2013，OxfordHealthPlans，LLC； 3. 中国药典 2010版，中国药典 2010版水杨胺【药典(2)】医保(乙)】第13章解热镇痛抗炎药和抗风湿药P1013【适应证】为镇静剂，对发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等各类麻风有疗效对麻风无治疗作用，可与抗麻风药物一起减少反应。 近年来国内外尝试用水杨胺治疗移植物抗宿主病、克隆病、难治性多发性骨髓瘤、白血病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、白塞病、硬皮病及成人斯蒂尔病等，取得了较好的临床疗效。 第25章皮肤科药物P1366【适应症】内服适合各种麻风反应的发热、结节红斑、淋巴结肿大、关节肿痛等，感光性皮肤病为多形性日光疹、日光性瘙痒。 也可用于治疗结节性瘙痒、盘状红斑狼疮、白塞病、泛发扁平苔藓、坏疽性脓皮病等。 文献报道本药还可用于治疗移植物抗宿主病、克隆病、多发性难治性骨髓瘤、白血病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、成人斯蒂尔病等。 第28章口腔科药P1450【适应证】用于坏死性粘膜腺周围炎、盘状红斑狼疮、扁平苔藓、白塞病、肉芽肿性唇炎等。 适应证范围： China :，肿瘤科临床应用，抗肿瘤治疗对症治疗营养支持治疗，沙利度胺：抗VEGF抗肿瘤血管新生，沙利度胺抗VEGF作用机制：沙利度胺是肿瘤细胞调控VEGF转录的上游启动子(gcriche ) 、currentopicsinmedicinalchemistry、2018、12、1456-1467.可与其他抗VEGF产品配合使用，多发性骨髓瘤指南(2018 )、肿瘤科临床应用，对症治疗镇静效果快，副反应轻。同时为非甾体抗炎药，具有镇痛作用，有利于癌痛，特别适合癌痛患者。 城镇气息-效果肯定，副反应轻。 放疗对呕吐有良好效果，同时具有止泻作用，可减轻放疗引起的纤维化和腹泻。 肿瘤科临床应用、营养治疗推荐用药改善恶病质，美托孕酮使脂肪生长，水杨胺使肌肉生长，两者使体重增加。 镇静、止呕、止泻、止痛、抗炎、抗纤维化、水杨胺是化疗所产生的神药！ 一剂量几剂！，综合应用，头颈部，胸部，腹部，脑胶质瘤(GM )，鼻咽癌(NPC )，食道癌(EC )，肺癌(N/SCLC )，乳癌(BC )，胃癌(GC )，癌(CRC )，肝癌(HCC )，胰腺癌(PC )，前列腺癌(PC ) 卵巢癌(OC )，其他(，妇科，恶液质(CACS )，末期：，胸/腹水(PE/Asc )，2017年版医疗保险目录中首次将沙利德曼分类：抗肿瘤药和免疫调节剂，副作用和对策，1 .畸形性：严格避孕，停药2 .困倦、头晕：夜间一次给药。 3 .便秘：饮用水多，给予食物纤维和泻药。 4 .皮疹/皮肤改变：迅速减量或停药，恢复正常后，部分患者可继续服用。 5 .浮肿：使用利尿药，如果不行或患者受不了的话，会马上减肥或停药。 6 .神经毒性(PN ) :发生症状时，立即减量或中止，与复合维生素b片一起服用。 7 .静脉血栓栓塞(VTE):应密切监测，如有VTE临床证据或风险，为常规抗凝剂(少量ASA:75mg )。，1，2，3， 4、用量滴定法制定个体最佳耐量一般以50-100mg/d开始，每周增加50mg，减半至200mg/d，仅用初期标准方案t和t维持治疗，初期方案缓解后维持治疗难以复发，传统的t或单t炎症性疾病血管增生性疾病，小分子，透过性强，分散广的多靶手性药物r、s； 总结沙利德曼、疑难助手、刘云鹏教授(中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任) 沙利德曼于2017年8月30日、高吐性化疗药物CINV:随机、多中心、双盲、安慰剂对照。 我国研究小组开展的萨里德曼在JCO (美国第一杂志)上发表了高吐性化疗预防延迟性恶心和呕吐的有效随机、多中心、安慰剂对照、双盲期临床研究CLOG1302的结果。 此项研究针对656名过去未接受过化疗，并接受过高致死性化疗(包括顺铂方案或表观顺应星/多顺应星50mg/环磷酰胺方案)的恶性肿瘤患者。 入组患者随机分为THD组或安慰剂组，两组均予帕罗诺酮和地塞米松治疗，THD组联合100mgbidd1-5水杨胺，对照组服用等量安慰剂。 评价第15天的恶心、厌食。 副作用为轻度到中度，THD组镇静增加，头晕、便秘和口干，但比化疗后生活质量好得多。 结论地塞米松与帕罗诺酮联合使用水杨胺可显着改善首次化疗患者使用高吐性化疗药物导致的延迟性恶心呕吐。新进展：化疗延迟性呕吐的治疗，沙利德曼荣登2017年第6届CSCO-CMT中国临床肿瘤学年度的进展选出十大研究，考虑到，Thal抑制炎性因子的表达，抑制转录开始， 抑制转印效率的是“釜底抽出”式的suvrochatterjeetal.currenttopicsinmedicinalchemistry，2012，12，1456-1467.潜在目标，MYC，Tocilizumab，Sorafenib Infliximab、Adalimumab、Etanercept canakinumab、monoclonalantibody、Thalidomide、生物制剂：通过中和目标(配体/受体) T:切断信号传导，作为“捕获王”式Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab Durvalumab、CD20、Rituximab、Docetaxel.肿瘤抗逆转思维、生物制剂水杨胺、靶向治疗免疫调节剂、优势互补治疗开启新战略？1、最适合我国国情的抗肿瘤免疫靶向药物(那度胺和泊马度胺可以使用吗) 2、肿瘤后