生物制品的基本知识

，学习内容生物产品基本知识，药学大学-周志涵办公室305，问：4479231，2，主要内容，1，生物产品定义2，生物产品类型3，生物学和免疫学基础4，生物产品的使用5，典型的生产设备。开发历史：10世纪，中国发明了人工免疫预防传染病的创始者水痘，以人类水痘疫苗接种预防天花。种痘不仅缓解了病情，还减少了死亡。17世纪，俄罗斯人来到中国学习种痘，接着是土耳其、英国、日本、朝鲜、东南亚国家，来到了美洲、非洲。1796年，英国人e. jenner为了预防天花，设计了百时疫苗接种，为了防止天花，接种了弱毒病毒(牛痘)，预防了天花强病毒(天花)的感染。这项法律安全、有效，很快扩大到世界各地。红斑苗可视为第一种安全有效的生物产品。微生物学和化学的发展促进了生物产品的研究和生产。19世纪中期，“免疫”这个概念基本形成了。1885年法国人l .巴斯德发明了狂犬病疫苗，用人工方法削弱了病毒的免疫力，制造了疫苗，被狂犬病咬伤的人及时注射了疫苗后，可以防止狂犬病发生。巴斯德以同样的方法制作了鸡霍乱活疫苗、炭疽活疫苗，以过去的毒药代替了药剂强弱。D. e .沙门氏菌、h.o .史密斯等研究了加热灭活疫苗，并相继开发了伤寒、霍乱等灭活疫苗。19世纪末，日本北里柴三郎和德国人贝林，e. (a .)通过化学处理白喉和破伤风毒素，治疗后失去病菌，接种动物后中和血清及其毒素，这种血清称为抗毒素，这种无病毒毒素称为有毒。r .科赫制造结核菌，检查体内是否感染了结核菌。抗原抗体反应概念的出现有助于临床诊断。这些为微生物和免疫学的发展奠定了基础，继续开发各种生物产品，在预防疾病方面变得越来越重要，是控制和消灭传染病的必要步骤之一。目前，生物制药产业的规模正在快速发展：生物制药产业被称为“永恒的朝阳事业”，是人类生存的需要和社会可持续发展的最重要产业之一。国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020）将生物技术作为我国科学技术发展的5个战略重点之一，到2020年生物产业总产值2-3万亿元，4，1，生物产品定义，2015年版中国药典准生物产品(BiologicalProducts)是一般或基因工程、细胞工程、蛋白质工程，生物产品与生物化学产品的区分，生物产品以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为基料，用生物学的工艺或分离纯化技术制造，菌苗、疫苗、毒素、有毒、免疫血清、血液产品、免疫球蛋白、抗原、过敏抗原、细胞因子、激素生物化学药品是从动物、植物、微生物等生物体中分离提取、生物合成、生物化学合成、DNA重组等生物技术获得的一种防病、治病的药物。氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质、多糖等生物化学物质是主要成分。2、批准文号其他生物产品：批准文号：以“国药准单词s”开头，乙肝疫苗，人血清白蛋白等；生化药品批准文号一般以胰岛素、18种氨基酸注射等“国药准单词h”开头。其中字母代表生物。化学，第二个数字代表行政区，例如11代表北京，34代表安徽。20代表云南。，7，2，生物产品分类，(a)根据生物产品的组成和性质，可分为：疫苗(Vaccines)抗毒素和免疫血清(AntitoxinandAntisera)，血液产品(BloodProducts)细胞，8，1，疫苗1.1细菌疫苗由细菌、钩端螺旋体或其衍生物制造，弱毒活疫苗：BCG，人类炭疽和人类传染病疫苗：霍乱疫苗、钩端螺旋体疫苗等亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多糖疫苗等重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组，9，1.2病毒疫苗由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制造，弱毒疫苗：日本脑炎减毒疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、OPV等灭活疫苗：日本脑炎灭活疫苗、出血热疫苗、狂犬病疫苗等亚单位疫苗：重组b型肝炎疫苗等重组DNA疫苗患者大部分是1-6岁的儿童，发烧和全身不舒服，严重的情况下四肢疼痛，不规则性和轻重分布的延迟性麻痹，通常被称为小儿麻痹症。10，1.3复合疫苗，用两种或多种疫苗抗原原液制造的多种免疫原性疫苗。例如：百日咳、白喉、破伤风混合疫苗、百日咳疫苗、精制白喉、破伤风毒素，以适当比例配制百日咳、白喉、破伤风毒素，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。百日咳疫苗、白喉及破伤风类毒素混合疫苗(吸附百分链)和无细胞百日咳疫苗、白喉及破伤风混合疫苗(吸附无细胞百分波)目前正在使用。鳃三联疫苗该疫苗用于预防麻疹、腮腺炎、风疹等三种儿童常见的急性呼吸道传染病。预防麻疹、腮腺炎、风疹的疫苗.11，2，抗毒素、毒素和免疫血清，由特定抗原免疫的动物血清制造的主要产品：白喉抗毒素破伤风抗狂犬病血清等蛇毒血清，白喉(diphtheria)是白喉菌引起的急性呼吸道感染病，发烧、呼吸困难、吠叫严重的人有明显的全身中毒症状，可能伴有心肌炎和周围神经麻痹。破伤风梭菌是通过皮肤或粘膜伤口侵入人体，在缺氧状态下生长繁殖，产生毒素，引起肌肉痉挛的特定感染。破伤风类毒素主要攻击神经系统中的运动神经元，因此这种病的临床特征包括咬肌、阵发性痉挛、强直性痉挛，主要是波及的肌肉包括颚骨、镫骨肌、腹肌、腹肌和四肢肌肉等。破伤风潜伏期通常为7 8天，可以短到24小时，也可以长到几个月，几年。潜伏期越短，预后越差。12，3，血液制品，健康人血浆或特定免疫人血浆分离、纯化或重组技术制成的血浆蛋白成分或血细胞成分产品。主要产品：人血清白蛋白人免疫球蛋白人凝血因子等。13，4，细胞因子和重组DNA产品，健康人血细胞增值，分离，纯化或重组技术制成的多肽或蛋白质制剂。主要产品：干扰素(IFN)白细胞介素(IL)集落刺激因子(CSF)促红细胞生成素(EPO)等。14，5，诊断产品，体外诊断产品特定抗原，抗体或相关生物材料制成的伤寒，副伤寒等细菌的诊断细菌试剂或试剂盒，沙门氏菌诊断血清，HBsAg诊断工具包等。用抗原制成的试剂，用于诊断疾病，例如BCG-PPD (BCG-PPD)、锡克试剂毒素、单克隆抗体等。a流病毒抗体检测，a胎蛋白诊断血清。15、其他产品、相关生物材料或以特定方法制造，以上5种产品以外的生物产品(如过敏原、益生菌、重组DNA产品、基因治疗产品、单克隆抗体制剂、特定细胞治疗制剂等)。益生菌是利用正常微生物或促进微生物生长的物质制成的活的微生物制剂。促进正常微生物群的生长和繁殖，抑制病原菌生长和繁殖的所有制剂称为益生菌。以调节肠道的功效，迅速构建肠道微生态平衡，婴儿、老人、新生儿家畜及家禽可以预防和治疗腹泻，便秘西方世界第一个基因治疗剂在德国以110万欧元(约140万美元)的价格创造了罕见病治疗剂价格新纪录。据路透社报道，这种药“Glybera”用于治疗脂蛋白酯酶缺乏症遗传病(LPLD)的患者，由荷兰生物技术公司UniQure开发制造，意大利凯西制药集团是其市场伙伴。昂贵的Glybera展示了如何通过单一的治疗方法修复缺陷基因，也可能破坏传统的医疗事业模式。即可从workspace页面中移除物件。凯西已经向德国联邦联合委员会(G-BA)提交了定价数据，并将于2015年4月底公布该药的价值评估。药品制造商规定，每瓶零售价格应为5.3万欧元，工厂价格为4.387万欧元。临床试验中平均体重62.5公斤的典型LPLD患者需要21瓶Glybera，注射42次，一名患者需要在该药上花费111万欧元。细胞疗法是以功能性细胞为主体的疗法。细胞治疗可以作为单独的治疗方法，也可以与上述常规治疗方法相结合。近年来，细胞治疗在遗传病、癌症、组织损伤、糖尿病等疾病治疗中的应用价值越来越高。目前，多眼基因千山药机，华代基因等具有其价值。17，(2)生物医药按用途分类，预防生物产品疫苗、毒素、人工免疫制剂诊断生物产品免疫学诊断试剂、基因诊断试剂、生化试剂治疗生物产品血液制剂、细胞因子制剂、酶和激素、特定抗体、非特异性免疫疗法、基因和细胞治疗产品等，18，预防生物学产品，弱毒活疫苗，与灭活活疫苗比较，(c)根据制造方法和物理特性分类，1，精密产品2，多价产品3，混合制剂4，冻干产品5，吸附产品，20，扩展：生物制品的基本特性和特性(a)，其起始材料为生物活性物质；生物产品生产和加工的全过程是生物学过程，无菌操作过程。一些生物产品的生产工艺是有毒或有细菌的工艺。生物大部分是蛋白质或多肽，分子量大，分子结构复杂，不稳定，容易失活，被微生物污染，容易被酶水解破坏。21，扩展：生物产品的基本属性和特性(2)，质量控制和质量验证是具有效价或生物活性验证可变性的生物分析方法；保持在生物产品原料、半成品、成品、运输、储存甚至“冷链”系统中；特别是使用预防产品的对象不是患者，而是健康群。生物产品的质量控制监控生产的全过程。生产现场检查时要充分考虑这些特性。3生物产品的生物学及免疫学基础，3.1生物学基础A:细菌的代谢产物。(1)热原质主要是革兰阴性杆菌细胞壁的脂质多糖，注入体内会引起发热反应。(2)毒素具有内毒素和外部毒素，具有很强的毒性。(3)色素多的细菌产生色素，有助于识别色素。(。，B:外部环境因素对微生物的影响，一方面促进繁育和繁殖，创造制造生物产品的有利条件；另外，利用对微生物不利的因素使其变异或杀死，可以更好地帮助制造生物产品。一些常用概念：消毒；灭菌；灭菌。无菌；无菌。防腐。3.2免疫学基础，3.2.1身体的抗感染免疫1)先天性免疫(非特异性免疫)包括：身体表面屏障，如皮肤粘膜屏障；保护血脑屏障、病原微生物及其毒性产物从血液中侵入脑组织。细胞吞噬作用；正常体液和组织的抗菌物质。2)特异性免疫：个人在生命过程中受到抗原刺激时，主动产生或被动获得。也称为后天性免疫。包括自动和手动免疫。人工免疫在身体中输入抗原，动员身体的免疫系统，或直接输入免疫血清，使其具有用于预防或治疗特定疾病的特殊抵抗力。人工主动免疫(artificialactiveimmunization):将疫苗、毒素等抗原物质接种到身体上，刺激身体的免疫系统，产生特定免疫力的方法。3.2.2人工免疫，人工手动免疫：是通过向人体注射包含特定抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使对象迅速获得特定免疫力的方法。3.3人工自动免疫生物产品，疫苗(Vaccine):细菌、病毒、钩端螺旋体、立克体、毒素等半圆形生物产品统称疫苗。安全、有效、实用的分类1)灭活疫苗(deathvaccine):是对免疫原性微生物标准菌株进行大量培养后，用物理或化学方法死亡或消灭的预防剂。霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗等。优点：主要诱导某些抗体的生成。安全缺点：无法繁殖，需要多次刺激，局部和全身反应严重，2)弱毒活疫苗(live-attenuatedVaccine)人工定向变异或从自然中选择的毒性非常弱或没有基本毒性的病原微生物制成的预防制剂。优点：免疫一次，在自然状态下获得与轻度或隐性感染相似的长免疫力。诱导体液免疫和细胞免疫。缺点：保存不容易。BCG疫苗麻疹等突变恢复的危险。3)细菌外毒素以0.3-0.4%的甲醛处理，毒性减弱，免疫原性维持。白帕：白喉毒素百日咳病毒疫苗破伤风类毒素4)新型疫苗(1)亚单位疫苗(SubunitVaccine)(2)合成肽疫苗(3)基因工程疫苗，亚单位疫苗(subunitvaccine)从病原体中去除与保护免疫刺激无关的甚至有害成分，保存由活性免疫原成分制成的疫苗。例如，无细胞百日咳疫苗提取了像百日咳细菌等纤维质血红蛋白(FHA)等保护抗原成分，内毒素含量只有总细菌疫苗的2000分之一，副作用显着减少，保护效果相同。脑膜炎球菌、肺炎球菌多糖疫苗、流感病毒血凝酶/神经氨基转移酶亚单位疫苗等。Syntheticpeptidevaccine是根据有效免疫原性氨基酸序列设计和合成的免疫原性多肽，使用最小的免疫原性肽刺激有效的特定免疫反应。抗病毒感染和抗肿瘤新合成肽疫苗正在进一步研究。1基因工程疫苗是将病原体的保护抗原编码基因片段复制到表达载体，转染细胞或真核细胞微生物和原核细胞微生物的结果。或者删除病原体的毒性相关基因，产生没有毒性相关基因的基因缺失苗。4，生物产品的用途，(1)预防，