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文档简介
糖尿病口服药物治疗,临沂市人民医院内分泌二科,糖尿病口服降糖药物:种,糖尿病慢性并发症防治循证医学目前被临床接受应用胰岛素,糖尿病现状、患病率急剧上升:2002年为4.37%,年均增长0.1%以上,全国近4000万。2002年,6.4%的卫生部主要城市的年龄在20岁以上,10%的上海城市的年龄在20岁以上。总体治疗(HbA1c、血压、血脂)依从率较低:上海社区为3.36%,美国调查为7.3%。慢性并发症的发生率很高。糖尿病治疗现状。糖尿病治疗处于对症治疗期。血糖控制方法只是对症治疗。糖尿病的综合治疗(HbA1c,血压,血脂,血液粘度)预防并发症,糖尿病口服降糖药的现状和当前共识胰岛素临床应用循证医学相关的糖尿病慢性并发症的预防,血糖的药物控制策略,药物管理2型糖尿病,四版,齐默尔曼品种,阿达,亚历山大,弗吉尼亚州,1998,口服单一药物计划口服联合药物计划口服联合药物计划胰岛素单一治疗计划,降血糖药物分类, 胰岛素增敏剂:双胍类药物噻唑烷二酮类药物胰岛素促分泌剂:磺酰脲类药物格列奈类药物胰岛素a-葡萄糖苷酶抑制剂、降糖药物机制、肌肉和脂肪组织,-葡萄糖苷酶抑制剂、(-)、(-)、(-)、(-)、(-)、(-)、()、()、()、()、()、()、()、()、碳水化合物和物质吸收、肝糖生成、胰岛素分泌、葡萄糖摄取、胰岛素分泌、血糖、胃肠道、胰腺、肝脏、双胍类降糖药、外源性胰岛素、噻唑烷二酮类、磺酰脲的苯甲酸衍生物内分泌干扰物21:585,2000,磺酰脲类药物的作用机制,1。刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,可与B细胞膜上的SU受体特异性结合,关闭钾通道,引起膜电位变化,打开钙通道,增加细胞内钙,促进胰岛素分泌,外周效应2,减轻肝脏胰岛素抵抗3,减轻肌肉组织胰岛素抵抗。磺酰脲类药物的药代动力学、磺酰脲类药物的副作用、低血糖症-低血糖症通常不容易早于胰岛素引起的低血糖症并持续很长时间,从而导致永久性神经损伤的可能心血管不良反应?-有争议的UKDP认为磺酰脲类药物可以关闭心肌细胞膜上对三磷酸腺苷敏感的钾通道,并阻碍对缺血的正常心脏扩张反应。总的来说,磺酰脲类药物的降血糖作用和安全性已经被充分肯定了50年,而新诊断的2型糖尿病患者的心血管事件(UKPDS)并没有增加。此外,在某些特殊情况下,良好的血糖控制可以降低心血管事件的发生率。例如,在急性心肌梗死后,应使用胰岛素代替磺脲类药物治疗急性期/血管成形术患者,尤其是格列本脲(格列本脲)。综上所述,格列奈类药物的种类和应用,目前格列奈(诺隆)那格列奈(唐力)KAD-1229:美替格列奈那格列奈类似物,在临床试验阶段,格列奈的应用仅适用于轻中度和重度患者。格列奈的应用与二甲双胍和噻唑烷二酮类药物相结合,优势互补。瑞格列奈,化学结构:非磺酰脲类,是苯甲酸衍生物促进细胞胰岛素分泌的机制。磺脲类药物和二甲双胍联合应用可达到良好的降血糖效果,明显优于两种药物单独应用。低血糖越来越轻。与二甲双胍联用时,应注意避免严重低血糖。该药物具有快速释放胰岛素、恢复胰岛素早期分泌、有利于控制餐后高血糖、患者食用方便的特点。格列奈的不良反应主要是轻度低血糖。通过碳水化合物给药更容易纠正。二甲双胍的降血糖机制(二甲双胍、格化治)抑制肝脏的糖异生并降低肝脏葡萄糖输出。增强外周组织(肌肉)对葡萄糖的吸收;增强身体对胰岛素的敏感性;减少肠道葡萄糖吸收;不刺激胰岛素分泌;体重没有增加或减少;增加纤维蛋白溶解并抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1);单独使用时不会导致低血糖。二甲双胍适用于2型糖尿病、肥胖和高胰岛素血症患者。该药物可替代或补充用于继发性磺脲类药物不良的2型糖尿病。对于1型糖尿病,胰岛素在治疗血糖时非常不稳定。二甲双胍可能有助于稳定血糖和减少胰岛素剂量。二甲双胍的副作用,最常见的是胃肠道反应腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食;最重要的是乳酸酸中毒、肾功能减退、老年人等等。二甲双胍是禁用的,对这种药物有过敏反应。肾功能下降,血清肌酐1.4mg/dl;急性和慢性酸中毒;伴有缺氧和酸中毒的心、肝、肺疾病;怀孕。胰岛素增敏剂的作用机制,降低外周组织对胰岛素的抵抗力;减少肝脏糖异生;激活PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体) PPAR是一种核转录因子,可以调节许多影响糖脂代谢的基因的转录。促进外周组织中由胰岛素诱导的葡萄糖转运蛋白4介导的葡萄糖摄取。胰岛素增敏剂的适应症,治疗具有显著胰岛素抵抗的2型糖尿病患者;单独使用或与其他口服降糖药和胰岛素联合使用;降低空腹和餐后血糖;胰岛素增敏剂的副作用和禁忌症,常见的副作用有上呼吸道感染、头痛、水肿、贫血等。联合应用磺脲类胰岛素,注意低血糖的发生。曲格列酮因其肝毒性而被禁用。到目前为止,还没有罗格列酮肝毒性的报道。-葡萄糖苷酶(-葡萄糖苷酶)抑制剂阿卡波糖和火龙果抑制-葡萄糖苷酶,-葡萄糖苷酶只能在将小分子复合碳水化合物分解成单糖,主要是葡萄糖后才能被吸收。延缓肠道碳水化合物吸收,降低餐后高血糖;减轻餐后高血糖对细胞的刺激作用;增加胰岛素敏感性。阿卡波糖适应症,用于治疗2型糖尿病;可以单独使用;也可与磺酰脲或二甲双胍联合使用,以提高疗效。对于用胰岛素治疗的血糖不稳定的1型糖尿病患者,可以联合使用阿卡波糖来改善血糖控制,但两者都应减少,并应注意低血糖的发生。阿卡波糖禁忌症、对该药物的过敏反应;肠道疾病:炎症、溃疡、消化不良、疝气等。肝肾功能减退;糖尿病伴有急性并发症、感染、创伤和外科酮症酸中毒;怀孕和哺乳;助消化剂、抗酸剂和胆盐的联合使用可减弱-葡萄糖苷酶的抑制作用。阿卡波糖的副作用,主要副作用是消化道反应,结肠未被细菌发酵吸收的碳水化合物导致腹胀、腹痛、腹泻。由于在治疗的初始阶段小肠对碳水化合物的吸收不完全,当到达结肠时,在细菌的作用下发酵引起腹胀、排气增加、腹痛和腹泻;几周后,小肠中下段的-葡萄糖苷酶被诱导,碳水化合物在整个小肠中逐渐被吸收,消化道反应减轻并消失,但未到达结肠。2型糖尿病综合治疗的原则,掌握适应症:单一药物不能令人满意地控制血糖;不同作用方式的联合治疗药物发挥了不同类型药物的优势,减少了不同类型药物的弊端,提高了药物的疗效,增强了药物的安全性。一般来说,两种药物的联合治疗可以在必要时与三种药物一起应用,考虑成本-效果因素,以及两种药物的联合治疗的可能选择、磺酰脲类瑞格列奈、二甲双胍、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素、去甲双胍、等。能量医学,1995;33:541-549;科尼夫,金属。糖尿病恐慌,1995年;18:817-824;摩西,伊戈尔。糖尿病恐慌,1999年;22:119-124;施奈德。糖尿病。48(Suppl 1): A106;伊根,埃勒。糖尿病。48(Suppl 1): A117;丰塞卡,金属。糖尿病。治疗方案hba1cbgs磺酰脲类二甲双胍 1.7% 3.6磺酰脲类罗格列酮 1.4% 3.3磺酰脲类吡格列酮 1.2% 2.8磺酰脲类阿卡波糖 1.3% 2.2瑞格列奈二甲双胍 1.4% 2.2罗格列酮二甲双胍 0.7% 2.2格列酮 0.8% 2.8胰岛素口服靶向靶向治疗、联合药物治疗2型糖尿病的疗效。31、糖尿病口服降糖药的现状及目前共识胰岛素的临床应用循证医学用于预防糖尿病慢性并发症,口服药物联合胰岛素,
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