粉末直接压片基本思路

精制是目前使用最广泛的剂型，精制一般可分为干燥剂和润湿剂，目前在国内作为湿法制造使用最广泛。但是，干燥法精制有利于制造湿气、热不稳定药物片剂，具有缩短工艺、辅料使用及节能等优点，特别是随着新娘兄弟或干燥法板材设备的开发，医药企业的应用越来越受到重视和采用。干法精制包括干法颗粒压井法和直接压井法。干燥法颗粒精制将药物和辅料的混合大幅度压缩成适当的设备，然后粉碎成适当大小的颗粒，或将原料直接挤出成颗粒，然后像润滑剂一样搅拌均匀，就成了精制。直接压井法根据主药特性分为结晶直接压井法和粉末直接压井法。结晶直接压井法将氯化钠、溴化钠等无机盐类及维生素c等一些结晶药物以正立方结晶的形式，具有流动性强、可压缩性好，在干燥和筛选后，可以添加适当的润滑剂等辅料的添加剂，混合均匀的直接压井。粉末直接压井是指将药的粉末和合适的辅料分别筛出来混合，然后不经过精制而直接精制。一、粉末直接精制处方设计粉末直接片剂的处方设计不仅符合一般处方设计的要求，而且关键在于确定主要药物的特性和适当辅料的选择及其剂量。要确定最佳处方，必须事先设计多种不同的方案，进行测试和抽样检查，并与照片进行比较。处方设计必须着重于以下方面：1，可压缩性可压缩性是指示物料是否容易压缩到切片中的性能。可以用片剂的硬度、抗拉强度、弹性恢复率等评价材料的成形性。精制要硬度适当，同时要使精制快速分解或药物快速溶解。药片的主药含量比较高的时候，要达到药剂学法均匀分配药的目的，一般最好使用简单的成型剂。在精制中，主药的含量多的时候，不仅要考虑辅料的流动性、可压缩性、其接受性及成型剂的使用与否，还要考虑有效成分的粒度大小和形式对可压缩性的影响。可压缩性与原料辅料的塑性和弹性以及材料颗粒的微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状多孔管结构，极易变形，常用作压缩性好的干胶。一般来说，微晶纤维素的量为5%时，可以提高片剂的硬度。主要是精炼型的硬度有问题的话，首先考虑使用微晶纤维素，最高可使用65%。但是，如果同时使用多种成型剂(例如乳糖与微晶纤维素混合)，压缩性会发生变化。蔗糖粉和微晶纤维素混合后产生拮抗效果。2、流动性粉末直接压力机的混合材料-流动性不仅直接影响冲模孔的充电和板材重量的差异，而且对粉末混合的均匀性有重要作用，因此在高速压力机中更为重要。因此，设计处方时，除了选择适当的稀释剂外，还要使用辅助剂增加混合药的流动性。粉末的流动性通常用安息角或流出速度等表示，安息角用固定漏斗法、固定圆锥底法、倾斜箱法等测量。一般认为，安息角小于30度，流动性更好。大于40度的话流动性不好。3，润滑性润滑性表示药物粉末表面润滑的程度。调查药物混合粉末的润滑性时要注意两个方面。一是原料粉的特性和细度与润滑剂品种和使用量的关系；第二种是润滑剂软化精制，药粉越小，需要润滑剂的使用越多，软化效果越明显。4、生产可操作性合理的处方应适于批量生产，同时应遵守压花速度、压井压力等生产条件和无粘性、罗布、索屑现象、片剂的硬度、衰变、溶解度、板材中差、板材厚度等。图钉速度快，才能提高产量，提高劳动生产率。只有减少平板电脑时的压力，才能减少平板电脑和冲模的损失，延长寿命。有时不会出现小测试或短时间生产、粘滞性、罗布、板材重量等异常，但这种异常现象在长时间生产中会出现。在这种情况下，也要调整处方解决。在进行具体的品种设计时，可以根据上述原则进行试制，设计最佳的处方和工艺。反试验合格的处方过程必须试验和验证与大生产相同或相似的设备，才能进一步确定合理性。此外，充分考虑药物与辅料的相互作用、辅料的来源、价格等，设计出满足粉末直接精制大规模生产要求的生产实用处方和工艺。二、粉末直接片剂对药物的一般要求直接精制粉末的药物必须具有一定的厚度或结晶形态。药物粉末必须流动性、可压缩性和润滑性好。但是大部分药物没有这些特性，可以通过提高药物性能等方法解决。例如，药品的厚度、结晶不适合直接压缩机的情况下，可以通过粒子大小和分布变化、再结晶、喷雾干燥法等适当手段进行改善，但在实际生产中存在很多困难，应用较少。低剂量药(例如，主药含量低于50毫克)的处方中，流动性、可压缩性、润滑性主要根据辅料的性能包含了更多的辅料含量。无论药物本身的流动性和可压缩性好还是坏，只要与流动性好、可压缩性好的大量辅料混合，就可以直接精制。因此，粉末直接压制的前提是辅料的流动性、可压缩性和润滑性要优秀。三、粉末直接压井中常用的附件品种直接压制板材辅料的选择很重要。对辅料的要求除了一般精炼辅料的性能之外，最重要的是辅料的流动性和可压缩性优秀，适当的松散密度和更大的药品接受度(即，在对流动性和可压缩性没有明显不利影响的情况下，应添加更多的药品)。直接压缩常用的辅料品种有：1、微晶纤维素产品不能溶于白色或白色粉末、无味、水、乙醇、丙酮或甲苯；压缩性很好，流动性和崩料性很好，精制用优良的填充物和有效的干胶精制后硬度很好，不影响崩料。这个品种对药物的接受量很大，用作粘合剂或稀释剂时，一般用5% 20%的量。用作崩解剂或促进剂时，通常使用5%到15%。2、预交配淀粉本产品为白色粉末，无气味、无气味、流动性好，国家产品安息角为36.6度，压缩性好。在模具中具有减少片剂力量的润滑效果。崩滑效果和干燥粘合性优秀，可以提高片剂的硬度，减少脆性。本产品是粉末直接压缩机的理想多功能辅料，主要用于精制用胶粘剂，其用量一般为5% 20%。3、乳糖喷雾干燥法，乳糖可用作粉末直接精制的理想填充物；本产品是没有吸湿性的白色结晶粉末。精制表面清洁、美丽、快速的药物释放；流动性、附着力都很好，使用量超过50%可以改善药物的疏水性。4、羧甲基淀粉钠具有精制的优良分解剂，白色或白色粉末，无气味，空气中吸湿性，分散在水中，在乙醇或乙醚中不溶性，具有良好的亲水性和吸水性；流动性和可压缩性优秀，可以提高片剂的成形质量，提高片剂的硬度，而不影响其崩解与否。对于不溶性药物的片剂，该产品可以改善其降解。一般使用量为1%到8%。5、磷酸氢钙该产品对白色粉末、无气味、无气味、水或乙醇不溶性、耐湿性；流动性好，稳定性好，价格便宜；压制精制硬度好。当片剂含有50%氢钙时，分解很快。6、粉末硅胶产品为轻质、白色无水粉末，无气味、无味、比表面积大，是常用的精制助剂，对药物的附着力大。亲水性好，使用量在1%以上的情况下，加速精制崩溃，分解得非常精细，提高药物的溶解度，帮助药物吸收。一般使用量为0.15%到3%。镁硬脂酸产品是白色、轻便、没有沙子的细粉，有接触皮肤的光滑性，不能在水、乙醇或乙醚中溶解。附着性好。该产品是常用的疏水润滑剂，有效解决了粘滞现象，单方面光滑美观。一般使用情况为0.2%到1%。8、低取代羟丙基纤维素、淀粉、滑石粉-镁硬脂酸混合粉等。四、数位板按压装置的粉末直接数位板一般要求根据粉末直接压力机的问题，除了普通平板的性能外，平板压力机还必须注意以下设备的配置：1、振动装置或强制供给装置。微粉的流动性总是不如颗粒的流动性，因此在进料器上产生空隙或快速流动时速度减慢，板材重量的差异很大，这个装置可以使粉末均匀地流入模具孔。2、预压装置。粉末中的空气比粒子中的空气多，所以挤压时容易产生顶部裂纹。解决方法是降低图钉速度，第二种是二次压缩，第一种是初步压缩，第二种是最终压井。随着压井时间的增加，不仅可以克服压缩性不够好的困难，还可以排出粉末中的空气，减少罗布现象，提高片剂的硬度。3、更好的密封和除尘装置。粉末敏捷，粉末直接压下时，灰尘更多，有时会出现打磨现象，所以压力机必须与自动密封供应装置、良好的除尘装置、刮刀、转盘配合良好。五、粉末直接压制应用1、用于潮湿、热变色、分解的药。很多药物在cefixime潮湿的情况下，热容易变色，效价下降等潮湿，热不稳定；维生素c具有还原性，容易被空气氧化，因此颜色变黄，含量减少，特别是受到水分、温度、金属离子等影响时，更容易引起药品变质。氨茶碱潮湿，热容易分解，变色，释放出强氨。利福平对湿气和热也不稳定，含量下降，溶解度不合格；维生素B1、B2、B6等对湿气、热量、金属离子都不稳定。这种药物采用通常的湿法粒子，因为在生产过程中接触粘合剂中的溶剂，高温干燥会影响产品的质量。粉末直接精制工艺，精制与扁面积光滑，罗勃和粘着性，板材重量差异，短崩时间，加速实验，观察样品后，精制质量指标没有变化。2、用于酯、酰胺等水解物。盐酸美氯芬水解过程容易，因此采用了通常的湿法工艺颗粒工艺，将粘结剂添加到生产过程中，含有水分，在干燥的高温下加速药物分解，影响药品质量，不仅增加药品内容，还增加分解物，降低疗效，增加副作用。使用粉末直接板材工艺生产，防止与水接触，可使用习性小的辅料，进一步保证了储存过程中药物的稳定性。3、溶解度小或疏水使用的药。溶解度小的药物的溶解度很大程度上受比表面积及医药成品表面特性的影响，通过药学方法，亲水辅料的选择，粉末直接精制后药物分解后，粉末直接释放药物，分散性增加，溶解度增加，生物利用率相对提高。4、用于低熔点和共晶化合物药物的生产。环扁桃酯的熔点为50 62，现有的湿颗粒能溶解药物，影响质量。盐酸麻黄碱和盐酸安海拉明的复合制剂在湿法工艺颗粒干燥时会产生共晶，不易干燥。采用粉末直接压制工艺，可以有效解决上述问题。5、用于新制剂粉末直接压井法除了应用于一般精炼生产外，还在分散精制、速释精制(包括速崩和速释精制)、缓释精制等新制剂中表现出了无可比拟的优点。分散片、速释片的制备方法有直接压井法、湿粒法、冷冻干燥法等。粉末直接压井法由于其工艺简单、成本低、生产周期短、无需使用有机溶剂等优点，成为近年来研究的热点。分散精制及快速释放精制制造的核心是选择合适的快速有效的分解剂。目前使用的分解剂有微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠等。缓释片剂在调节初始释放和中期释放的同时，要确保大部分药物在大约几小时后释放。也就是说，缓释片必须在整个药物释放过程中缓慢释放。从工艺角度来看，西方材料在普通湿工艺粒子中的粘度更大，因此很难制造软材料，甚至不能制造颗粒。即使能制造颗粒，颗粒硬度也很大，按片剂会产生斑点，单方面甚至有很多孔，加速缓释片的释放，有时会突然释放。粉末直接精炼比湿工序颗粒的释放量小，工艺简单，重现性好，减少了原辅料的浪费。另外，对于吸水性高、膨胀性高的辅料，不能用湿颗粒制造颗粒，只能采用粉末直接压井法。此外，中药高兄弟提取物成分复杂，粘度高，瓦解难问题普遍存在，在一定程度上限制了中药质量标准的现代化、标准化、药效。采用高效崩解剂和新型稀释剂，根据快速释放片的设计思路，采用粉末直接压缩法，中药高兄弟的处方优化及工艺试制将取得理想结果。六、粉末直接压制的注意事项1、药物和辅料的性质必须相似。直接精制粉末时，药品和辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理特性必须相似，才能有利地利用混合均匀性。特别是规格小、含量均匀度需要测定的药，各种辅料的选择要慎重。2、不溶性润滑剂最后必须添加。用于粉末直接压缩的不溶性润滑剂必须最后添加。也就是说，首先要将原料与其他辅料均匀混合，然后添加不溶性润滑剂，好好调节混合时间。否则会严重影响崩溃或溶解。另外，镁硬脂酸的使用量大，混合时间长，精制就会软化，因此，要将预美化淀粉、微晶纤维素等作为辅料使用，一般用量不到0.75%，并要验证混合时间、速度和强度。3、混合后含量的测定。与传统的湿法工艺颗粒生产工艺一样，粉末直接压制板材各原料和辅料混合后的含量测定确保中间产品和成品的质量符合规定标准。4、小考试后，应进行充分的考试