粉末直接压片的一般要求

粉末直接压缩的一般要求片剂是目前使用最广泛的剂型之一。其制备方法可分为两类：颗粒压片法和直接压片法。根据制粒工艺的不同，颗粒压片法可分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法。但是，由于主要药物的性质不同，直接压片法可分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。粉末直接压片是指将药粉和适当辅料分别过筛混合后直接压片，不制成颗粒(湿颗粒或干颗粒)。目前，湿法制粒压片是我国应用最广泛的方法。然而，随着新辅料的开发，粉末直接压片法得到了越来越广泛的应用。粉末直接压片对药品的要求药物直接压片粉末应具有良好的流动性、压缩性和润滑性。然而，大多数药物不具有这些特性，可以通过改善材料和压片机的性能来解决。改善压片材料的性能：当药物的厚度和晶型不适合直接压片时，可以通过适当的手段进行改善，如改变粒径和分布、改变剂型等。如重结晶法、喷雾干燥法等。但在实际生产中有许多困难，应用较少。小剂量药物的处方(如主药含量低于50毫克)含有较多的辅料，其流动性、压缩性和润滑性主要取决于辅料的性能。无论药物本身的流动性和可压缩性是好是坏，与大量流动性和可压缩性好的辅料混合后可直接压片。因此，粉末直接压片的前提是辅料应具有良好的流动性、压缩性和润滑性。压片机应具备的设备：在振荡或强制进料设备中，细粉的流动性总是不如颗粒的流动性好，并且很容易在进料器中出现孔洞或快速缓慢地流动，从而导致片剂重量的巨大差异。然而，该装置可以使粉末均匀地流入模孔。预压缩装置在压片时容易破裂，因为粉末中的空气比颗粒中的空气多。第一种方法是降低压片速度，第二种方法是进行二次压片，即一次压片，二次压片。随着压缩时间的增加，粉末中的空气排出，分裂现象减少，片剂的硬度增加。更好的密封和除尘装置会产生更多的灰尘，有时粉末泄漏时，直接压片粉末，由于粉末的飞行性质。因此，压片机应配备自动密封送料装置，更好的除尘装置，以及刮粉器与转盘之间的紧密结合。赋形剂的种类和性能：直接压片赋形剂的选择至关重要。除了普通片剂赋形剂的性能之外，对赋形剂最重要的要求是赋形剂应该具有良好的流动性和可压缩性，并且还需要合适的堆积密度和较大的药物容量(即添加更多的药物而不会对其流动性和可压缩性产生明显的不利影响)。常用于直接压片的辅料品种有：微晶纤维素为白色或类白色粉末，无嗅、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯，具有很好的压缩性，并具有一定的流动性和崩解性。它是一种优良的填充剂和有效的片剂干燥粘合剂。压制成片剂后，硬度好，不影响崩解。该品种有很大的药物容量，其剂量范围可从5%到65%。然而，这种变化是吸湿性的。现在中国市场上有产品。预胶化淀粉为白色粉末，无嗅无味，流动性好。中国产品的休止角为36.6度，压缩性好。它具有润滑作用，可以减少从模孔中推出药片的力。它具有良好的崩解性和干粘附性，并能增加片剂的硬度和降低脆碎度。本品是粉末直接压片的理想多功能辅料，用量一般为5% 20%。乳糖喷雾干燥乳羧甲基淀粉钠是一种优良的片剂崩解剂。它是白色或类似白色的粉末，无嗅，在空气中吸湿，并分散在水中的粘性胶体溶液中。具有良好的亲水性和吸水膨胀性；它具有良好的流动性和可压缩性，并能改善片剂的成型性和增加片剂的硬度而不影响其崩解。对于难溶性药物的片剂，该产品可以改善其崩解性。一般用量为1% 8%。磷酸氢钙是白色粉末，无嗅，无味，不溶于水或乙醇，防潮。它流动性好，稳定性好，价格低廉。压片硬度好。当片剂含有50%的磷酸氢钙时，它会很快崩解。微粉硅胶为淡白色无水粉末，无嗅、无味，比表面积大。它通常用作片剂助流剂，对药物有更大的粘附力。它的亲水性很强。当剂量大于1%时，可加速片剂的崩解，崩解至极细的尺寸，从而提高药物的溶出度，促进药物的吸收。一般用量为0.15% 3%。硬脂酸镁是一种白色、轻质、无沙的细粉。与皮肤接触时滑腻，不溶于水，附着力好。本品为常用疏水润滑剂，能有效解决粘着现象，且单面光滑美观。一般用量为0.2% 1%。其他如低取代羟丙基纤维素、淀粉、滑石粉-硬脂酸镁混合粉、铝镁生粉等。粉末直接压制的配方设计由于不同的处方和不同的生产工艺，同一种药物制剂的产品质量和疗效会有显著差异。因此，合理的处方设计非常重要。粉末直接压片的处方设计除了遵循一般处方设计的要求外，还有其自身的特点。粉末直接压片处方设计的关键在于选择合适的辅料并确定其用量。应预先设计几个不同的方案，进行试验、取样和测试，并与照片进行比较，最终确定最佳处方。可压缩性：可压缩性是指一种材料是否容易压缩成薄片。材料的成型性可以通过片剂的硬度、拉伸强度和弹性回复率来评价。片剂应具有适当的硬度，同时应确保片剂能崩解或药物能迅速溶出。当片剂中主药含量较小时，应采用药剂学方法达到药物分布均匀的目的，一般宜采用简单的辅料。当片剂中主药含量较大时，不仅要注意赋形剂的流动性和压缩性，还要考察赋形剂的含量和用量。同时，还应考虑活性成分的粒度和形态对可压缩性的影响。压缩性与原辅材料的塑性和弹性以及材料颗粒的微观状态有关。微晶纤维素具有海绵状和多孔的管状结构，并且容易变形，因此通常用作具有良好压缩性的干粘合剂。一般来说，微晶纤维素应优先考虑，其用量可高达65%。然而，当几种赋形剂一起使用时，可压缩性会改变。例如，当乳糖与微晶纤维素混合时，会发生添加效应。然而，当蔗糖粉与微晶纤维素混合时，会产生拮抗作用。流动性：粉末直接压片混合料的流动性不仅直接影响模孔的填充和片剂重量的差异，而且对粉末混合的均匀性也起着重要作用，这在高速压片机中更为重要。因此，在设计配方时，除了选择合适的稀释剂外，还必须使用助流剂来增加混合粉末的流动性。粉末的流动性通常用休止角或流出速度等来表示。测量休止角的方法有固定漏斗法、固定锥底法和斜箱法等。一般认为，当休止角小于30度时，流动性更好；然而，当温度超过40度时，流动性就不好了。润滑：润滑是指生产的可操作性：合理的配方应适合大规模生产。它不仅要满足生产条件，如压片速度、压片压力等。而且符合片剂的质量标准，如无粘片、碎片和松散片，以及硬度、崩解度、溶出度、片重差、片厚等。平板电脑的数量应该符合规定。只有压片速度快，才能提高产量和劳动生产率。只有降低压片过程中的压力，才能减少压片机和冲模的损耗，延长使用寿命。有时，小规模测试或短期生产不会导致异常情况，如粘住、裂开、纸张重量等。然而，这些异常现象会在长期生产中暴露出来。在这种情况下，也应该通过调整处方来解决。在设计具体品种时，可以根据上述原则进行试生产，设计出最佳的配方和工艺。通过小试的处方工艺的合理性只能通过与大规模生产相同或相似的设备的中试和验证来进一步确定。此外，还应充分考虑辅助材料的来源和价格、材料的堆积密度和粘度分布。只有这样，才能设计出可行的处方和工艺，以满足大规模生产粉末直接压片的要求。粉末直接压制的应用及注意事项由于粉末直接压片具有工艺简单、无需制粒和干燥、产品快速崩解或溶出、成品质量稳定等明显优势，国外约有40%的片剂品种是采用该工艺生产的。一、申请1.暴露在潮湿和高温下容易变色和分解的药物。许多药物对湿热不稳定，如头孢克肟，遇湿热易变色，药效降低；维生素C具有还原性，容易被空气氧化，导致颜色变黄和含量降低，特别是当受到水分、温度、金属离子等影响时。它更有可能导致药物变质。氨茶碱在潮湿和高温下容易分解和变色，并散发出强烈的氨味。利福平对湿热也不稳定，含量降低，溶出度不合格。维生素B1、B2和B6对湿度、热量和金属离子不稳定。如果这些药物通过传统的湿法造粒，由于在生产过程中药物和粘合剂中的溶剂接触以及在高温下干燥，产品的质量会受到影响。但采用粉末直接压片工艺，制得的片剂单面光滑，无碎裂和粘连，片重差异小，崩解时间短。通过加速试验和留样观察，片剂的各项质量指标没有变化。2.对于酯类、酰胺类等易水解药物，盐酸甲氯芬酯易水解。采用常规湿法制粒工艺。由于粘合剂是在生产过程中加入的，并且含有水，因此药物在干燥和高温条件下分解更快，从而影响了药物的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，降低了疗效，增加了副作用。但由于生产采用直接粉末压片技术，避免了与水的接触，同时可以选择吸湿性低的辅料，进一步保证了药物在储存过程中的稳定性。3.溶解度小的药物或疏水性药物的溶出度受其比表面积和成品表面性质的影响很大。通过药学方法，选择亲水性赋形剂，在粉末直接压片后，药物在崩解后直接从粉末中释放，具有增加的分散性、加速的溶解和增加的相对生物利用度。4.用于低熔点共熔的复方药物环合物的熔点为50 62。常规湿法制粒会导致药物熔化并影响质量。盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的复方制剂在湿法制粒和干燥过程中会产生共晶，不易干燥。然而，通过使用直接粉末压片法可以有效地解决上述问题。二。有关注意事项1.p2.最后必须添加不溶性润滑剂。最后必须添加用于粉末直接压片的不溶性润滑剂，即在添加不溶性润滑剂前，必须将原料和其他辅料混合均匀，并控制好混合时间，否则会严重影响崩解或溶出。另外，当使用预胶化淀粉、微晶纤维素等作为辅料时，如果硬脂酸镁的用量越多，混合时间越长，片剂会变软，因此一般用量应小于0.75%，并且应验证混合时间、转速和强度。3.混合后的含量测定与常规湿法制粒的生产过程相同。含量测定应在粉末直接压片的原辅料混合后进行，以保证中间产品和成品的质量符合规定的标准。4.小型试验后，应进行充分的试验放大。正常情况下，经粉末直接压片工艺压制的不合格片剂不得返工。因为片剂必须再次粉碎以进行再加工，粉碎材料的可压缩性将显著降低，使其不适合直接压片。因此，从小规模试验到大规模生产，必须进行中试试验并充分验证，中试试验应采用与后续大规模生产相同类型的设备，以便确定的参数能够指导大规模生产。5.当微晶纤维素片的硬度和脆碎度不合格时，可加入微晶纤维素，用量可达65%；也可以使用先压制成大块，然后粉碎成颗粒，然后压片的方法，这可以获得令人满意的结果。6.片剂异常情况的及时处理在压片过程中，应根据标准操作程序、片剂外观和片剂重量差、硬度、脆碎度、崩解时间、片剂厚度等质量指标及时取样。应进行观察，并观察设备的运行情况。发现异常情况应及时报告，并采取应急措施。应对异常现象和处理结果进行详细记录和详细分析，以确保产品质量。随着国外新型药用辅料的引进，我国药用辅料新品种的不断开发和销售，以及压片设备的不断更新、改进和完善，粉末直接压片在我国的应用必将逐步增加。直接压缩用粉末颗粒的性能及测定方法粉末是指固体细颗粒的聚集体，包括粉末和制药中的颗粒，其粒度范围从0.1微米到几毫米。由于粉末颗粒的性质对混合均匀性、剂量分布的准确性、材料的可压缩性、片剂的崩解时限等制剂生产工艺和产品质量有不同的影响，甚至对药物的疗效有不同的影响，因此有必要熟练掌握粉末颗粒的性质和测定方法。一、粉末的流动性：粉末的流动性是药剂学中的重要性质之一，对粉末的直接压片过程尤为重要。休止角和流速在制药中常用来表示粉末颗粒的流动性。1.休止角休止角是粉末流动性最常用的方法之一，主要反映颗粒之间的摩擦。休止角越小，流动性越好。它表示为粉末颗粒堆积成尽可能陡的圆锥形后，斜边与水平线之间的角度。常用的测量方法有固定漏斗法、固定圆椎底法、倾斜盒法和旋转圆椎体法。为了使测定结果重现性好，应注意测定条件、进料速度等的一致性。如果使用前两种方法进行测定，三个漏斗可以上下串联，注意不要将前一个漏斗的出口与下一个漏斗的出口对齐。此外，还应规定漏斗的直径、直径和长度。在后两种方法中，容器的表面材料应该是粗糙的，否则粉末颗粒会在表面上滑动3.影响粉末流动性的因素粉末的流动性主要取决于原料药和辅料本身的特性。例如，松散流动性好，而强粘附性和吸附性相反。此外，粉末颗粒的其他特性，如颗粒形态、粒度及其分布、含水量等。对流动性也有显著影响。通常，当粉末的粒度大于20微米时，其流动性更好，休止角更小。当粒径小于100微米时，摩擦力和附着力大于重力，休止角大大增加，流动性非常差。如果颗粒是球形或近似球形，它们在流动时经常滚动，颗粒之间的摩擦小，流动性好。其他形状的粉末颗粒的流动性由于摩擦、粘附甚至机械力而恶化。如果颗粒的含水量高，表面就会吸附一层水膜。在表面张力和毛细作用力的作用下，颗粒间的吸引力将增强，流动性将变差。如果水分含量较高，尽管流动性会增加，但压片将是粘性的，不能生产，因此流动性通常在干燥状态下更好。然而，干燥的材料容易带电荷，降低流动性。操作不当，如混合操作的参数设置不合理，也会导致粉末颗粒带电荷。4.改善流动性的方法如上所述。通过选择球形材料、选择合适的粒径和较小的粒径分布的材料、控制粉末的含水量、确定合理的操作参数、添加一定比例和合适的助流剂，可以改善粉末的流动性。第二，粒径和形态：表面积、溶解度、吸附性等。颗粒的密度随着