细胞因子风暴研究进展

细胞因子风暴的研究进展细胞因子风暴也称为高细胞介质(Hypercytokinemia)，是由于细胞因子和免疫细胞之间的正向反馈循环，免疫反应不恰当。1918年流感大流行，2003年非典事态，2009年H1N1流感大流行，H5N1高致病性禽流感被认为是病毒死亡的原因，但是美国疾病控制预防中心认为，没有足够的证据证明这种症状与H1N1有关。症状包括高烧、肿胀、肿胀、极度疲劳和恶心。在某些情况下，这可能是致命的。治疗：如果免疫系统对抗病原体，信息素会将免疫细胞引导到感染部位。这些免疫细胞也被激活，激活的免疫细胞产生更多的细胞素。通常，人体检查和控制此反馈周期。但在某些情况下，情况变得失控，激活免疫细胞聚集在一个地方太多。目前还没有弄清这种现象的具体原因，但据推测，这可能是免疫系统对新型高致病性病原体的过度反应所致。细胞因子风暴会对身体组织和器官造成严重损伤。例如，肺发生时，过多的免疫细胞和组织液会堆积在肺里，阻断空气出入，导致死亡。细胞因子风暴与多种感染性和非传染性疾病有关，甚至还有治疗干预尝试的不幸结果。研究结果显示，移植物对宿主病、多发性硬化、胰腺炎或多器官功能障碍综合症。随着研究的进行，他了解细胞因子风暴的细胞位置和分子机制，并帮助治疗病毒症状，尤其是流行性感冒。细胞因子是用于细胞间信号传递和通讯的多种小蛋白质，具有自身分泌、侧分泌和/或内分泌活性，结合受体引起多种免疫反应。细胞因子的主要功能是细胞增殖和分化、血管发生、免疫、炎症反应的调节(表1)。表1:细胞因子风暴相关因素的主要类型和功能类型功能干扰素调节天生的免疫，激活抗病毒性，预防抗增殖效果。白细胞介素白细胞增殖和分化，趋化因子控制倾向，招募白细胞，很多都是炎症因子集落刺激因子刺激造血祖细胞的增殖和分化肿瘤坏死因子促进炎症，激活细胞毒素t细胞干扰素(IFNs)是细胞因子家族，在病毒和其他微生物病原体的先天免疫中起着关键作用。根据干扰素受体特异性，可分为三类(I，II，III)，I型IFN包括IFN-和IFN-，受体为二聚复合链ifnar 1/ifnar 2；I型IFN包括IFN-，它结合受体IFN- R1/IFN- R2工作。III型IFN是包含IFN-1、-2和-3的新型干扰素，也称为白细胞介素IL-29、IL-28a和IL-28b，与受体复合il-28r/il-10r 相结合IFNs通过Jak-STAT信号传递途径传递信号，结合受体启动下游信号级联，结果导致转录因子的激活和数百种IFN刺激基因。这些基因编码是具有抗病毒、抗增殖或免疫调节特性的蛋白质产物。IFNs(通常跟其他药物结合)可以用来治疗丙型肝炎、乙型肝炎、特定类型的白血病和淋巴瘤、多发性硬化等病毒疾病。白细胞介素与IFN不同，主要作用于免疫细胞分化和激活，属于免疫调节剂。白细胞介素可以引起炎症或抗炎，像所有细胞因子一样，产生多种反应。Il-1 和il-1 是炎症性细胞因子，通过直接和间接的机制介导宿主对感染的反应。这些细胞因子增加了它们的生物学功能中的急性信号传递，免疫细胞被输送到初级感染部位，上皮细胞被激活，产生次级细胞因子。趋化因子是细胞因子的最大家族，根据前两个半胱氨酸残基的间隔分为四种类型(CXC、CC、c、CX3C)。作为化学引诱物，趋化因子起到控制细胞移动的作用，特别是免疫系统的移动有助于胚胎发生、天生及适应型免疫系统的发展和功能、癌症转移等多种过程。大多数趋化因子被认为是炎症，对感染病毒(或其他微生物)的各种细胞的释放作出反应。炎症趋化因子的释放导致免疫系统细胞(中性粒细胞、单核/巨噬细胞及淋巴细胞)聚集在感染部位。大部分细胞因子有多效唑，但对于某些细胞类型，免疫细胞的趋化因子招募可能是高选择性的。例如，IL-8、单核细胞趋化因子MCP-1(ccl 2)和嗜酸细胞活化趋化因子(CCL11)分别是嗜中性粒细胞、单核细胞和嗜酸细胞的主要化学吸引因子。粒细胞与吞噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和粒细胞自由刺激因子(G-CSF)等集落刺激因子，刺激造血祖细胞的增殖和分化。集落刺激因子也与炎症有关，有证据表明这些因子可能是包含IL-1和肿瘤坏死因子(TNF)的相互依赖的炎症因子网络的一部分。研究结果表明，CSF增加炎症部位的细胞因子，增加巨噬细胞的数量，使炎症反应持续。肿瘤坏死因子(TNF)可能是最有名、最强烈的炎症因子，在细胞因子风暴中发挥重要作用。TNF被认为是急性病毒疾病(包括流感病毒、登革热病毒和埃博拉病毒引起的疾病)的中枢细胞因子。TNF由多种免疫细胞表达。TNF蛋白超家族扩展了TNF的可移植性。过多的TNF发生与许多慢性炎症或自身免疫疾病有关。TNF抑制剂被批准用于治疗炎症性肠病、银屑病和类风湿性关节炎。肺炎症反应的强度反映了TNF和IL-1等炎性细胞因子及其同源可溶性受体或抑制剂TNFR1，TNFR2和IL-1RA之间的平衡，这些炎性细胞因子的活性在肺泡溶液的水中被抑制。抑制肺部炎症的一种机制是调节特定细胞类型的激活。例如，肺泡巨噬细胞的CD200R表达通过抑制巨噬细胞活动，有助于解决流感病毒感染时的肺部炎症。IL-1受体相关激酶(IRAK-M)、细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)、肌酸-3-OH激酶(PI3K)、Toll相互作用蛋白(TOLLIP)和锌指蛋白A20巨噬细胞和某些类型的t细胞(Th2和调节t细胞)以及b细胞的抗炎细胞因子(主要是IL-10)的产生，代表调节炎症反应的另一种机制。尽管IL-10最常被称为抗炎细胞因子，但最近的证据表明，IL-10与纤维化的潜在作用有关，如果IL-10表达增加，胶原生成和纤维细胞可以诱导聚集到肺部。与此相比，IL-6及其可溶性受体之间的相互作用提高了目标细胞中IL-6的活性，提供了可溶性TNF受体和IL-1RA浓度极高时提高TNF和IL-1活性的机制。炎症和抗炎药物的平衡对维持肺免疫的稳态很重要，可以想象，如果这些调节机制中有一个或多个不存在或异常调节，结果可能有助于细胞因子风暴。细胞因子风暴是对急性或慢性损伤的免疫反应，对疾病本身或潜在疾病的治疗可能引起败血症等反应，导致多系统器官衰竭或死亡的细胞因子的压倒性释放。细胞因子风暴主要由以下特征组成：细胞因子风暴中大量产生的不同种族的细胞因子和趋化因子在急性严重全身炎症并发症的发展中起着病理作用。细胞因子风暴的发生会引起多种疾病(感染(严重脓毒症、败血