宋康-肺癌中医治疗慨况

肺癌中医治疗概况浙江中医药大学附属第一医院宋康、原发性支气管肺癌(primarybronchicialcancesr )简称肺癌(canceroflung )，是临床最常见的恶性肿瘤之一。 其发病率和病死率逐年增高，自1985年以来肺癌成为世界上发病率最高的恶性肿瘤。 西医在肺癌治疗中占主导地位，但中医药在治疗上改善临床症状，延长肿瘤的生存时间，提高生存质量和配伍，化疗协同效果有明显疗效。1、病因病机、肺癌属于中医肺积、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范畴的中医各医师多从气阴两虚、阳虚、痰瘀论、癌毒论、伏气说、络病学6个方面论述肺癌的病因病机。许多学者认为正虚邪是肺癌的基本病机。 认为正气不足是肿瘤发生的内在根本因素，肺癌患者的“正虚”是其病机的基础。 肺癌的发生多为正气不足、血气阴阳不平衡、脏腑功能紊乱、身体抗病能力低下、邪气乘虚入侵，邪气进入内、滞留、胸闷、肺气闷、宣降异常、压缩机不适、气滞血瘀、闭塞脉络、津液输送布不利，阻塞痰、痰瘀结、毒邪积累、肿瘤这是虚生病，虚成现实，虚成癌，虚是病本，虚是肺癌发生的基础。 正如医宗必读所说，“积之成也，正气不足，还有邪气盘腿”和外证医案的云是“正气虚弱的话成岩”。 另一方面，肿瘤既成，容易阻塞压缩机，失去正气，其虚益非常大。 因此，本质上肺癌是虚实、虚实病原、全身虚实、局部真实、本虚实的疾病。2.辨证分型，目前中医辨证分型的标准不统一，许多医生是根据个人对肺癌病因病机的分析，根据临床经验来决定的。如冯月娟等将肺癌分为阴虚毒热、痰湿含肺、气滞血瘀和气阴两虚4型。 刘嘉湘分为阴虚内热、气阴两虚、脾虚湿、气滞血瘀和阴阳两虚5型。 马纯政等采用复合证型将肺癌分为痰湿，肺气虚的气阴二虚，痰瘀内涵阴阳两虚，痰浊结阴虚热结，气滞血瘀血。目前肺癌的中医证型复杂，没有统一的标准，但综合分析有一定的共性，有正气虚损和邪毒内积两个方面。 虚证以气虚、气阴两虚、阴虚、阴阳两虚为主证，气滞、痰浊、淤血、热血多见临床为虚标，虚实错综复杂。 随着2.1证型与临床分期、肺癌的深入研究，许多学者发现辨证分型与临床分期有一定的关联。施志明观察368例肺癌患者，发现中医证型在西医分期各期分布存在显着差异(P0.05 )，气虚型多见期患者，气阴两虚型多见期患者，阴虚和阴阳两虚多见期患者。 左明熙等人采用回顾性与前瞻性相结合的方法临床观察85例期肺癌，经2检验，晚期肺癌以血瘀证、气虚证、痰证、阴虚证最多见。 提示治疗时应更加注意瘀证、痰证和虚证对疾病的影响。 申维玺等将211例肺癌患者分为伴虚证组和不伴虚证组，结果伴有40.3%左右的虚证表现，虚证组原发肿瘤等级高于不伴虚证组的患者，淋巴结转移率高，差异有显着性(P0.05 )。 随着肺癌肿瘤淋巴结转移(TNM )分期逐渐提高，虚证发生率也逐渐提高。 这常表明肺癌患者伴有虚证表现时，患者病期较晚，预后相对较差。2.2证型不同病理类型、肺癌组织学类型，生物学行为也不同，似乎与肺癌中医证型有一定的共性。 因此，探讨辨证分型与不同病理类型的关系具有重要意义。、瞿漱芬等人观察420例肺癌患者，在阴虚内热型中鳞癌所占比例最高，与气滞血瘀型、气阴两虚型、脾虚痰湿型有显着性差异(P0.05 )。 气滞血瘀型以腺癌多见，与阴虚内热型、气阴两虚型差异有显着性(P0.01 )。 冯月娟等对112例肺癌患者病理类型进行比较分析，鳞癌的中医证型以痰湿含肺为主，小细胞肺癌以气滞血瘀多见，腺癌以阴虚毒热为主，结节型以气阴多见为主。 各医家学的研究结果不同，与辨证分类标准不统一有关。3 .治则疗法，正虚既然是肺癌发病的基础，痰瘀毒结又是其主要病理表现，扶正祛邪是主要治则。 扶正、祛痰、化瘀、解毒是肺癌的主要治疗方法，王燕等人整理了近10年来中医药治疗肺癌的文献，总结了肺癌治疗中的用药规律，经统计和筛查，在130篇肺癌治疗文章中， 构成处方的各种中药出现频率如下：首先出现频率最高的是处方中使用最多的是补益药，115次，即88.46%的肺癌处方有补益药，其中补气、补阴、补血和补单味药出现频率分别为40.59%、36.88%、14.74%， 和7.79%最常用的补气药按出现频率从高到低的顺序，黄芪、白术、党参、甘草、太子参、人参等补阴药最常用的是沙参、麦冬、女贞子、百合、五味子、天冬酰胺、鳗鱼、枸杞子等补血药当归、生地黄、熟地黄、白芍药少的主要是冬虫夏草、补骨脂、淫羊藿， 其次是气止咳痰药106次，出现频率为81.54%中清热痰药出现频率最高，常用者为川贝、瓜蒌、浙贝、桔梗等，并有止咳平喘药，依次为苦杏仁、百部、枇杷叶、桑白皮等，其次为干燥痰和软坚化痰药，常用者为半夏、天南星和海藻、牡蛎、海带，最后为行气药、陈皮、枳清热解毒药94次，出现频率72.30%常用白花蛇舌草、鱼腥草、夏枯草、蚤、黄芩、玄参、香菇、龙葵、石见穿、猫爪草等活血化瘀药76次，即58.46%，最常用的是莪术、桃仁、丹参、白芍、川芎、三角、穿山甲片、红花有毒出现频率为30%，最常用的是蜈蚣、蝎子、蟾蜍、朱砂、蜂房、蟾皮、马钱子止血药为三七、仙鹤草多，涩药、消食药、攻药出现频率低，肺癌不同治疗阶段的中医治疗要强调辨证治疗， 中医结合手术配合化疗可明显提高患者远期疗效，有不同的临床特点、病机特点和相应的治疗方剂，3.1放疗期间患者多为咳嗽、咯痰、干咳、咯血、胸痛、心悸、咽干燥、舌红苔薄黄、脉数，痰热挟瘀伏肺， 放疗后伤阴表现为治疗痰化瘀散结，兼顾益气养阴，选用参芪二陈汤、参麦二陈汤、清金化痰汤、参芪温胆汤，参太子参加抗肿瘤中药。 以干咳、胸痛、咯血为主者选用参芪玉竹饮、沙参麦冬汤及凉血止血之品。 放疗期间，患者多少有伤阴症状，治疗时要注意阴伤干燥的情况。 3.2化疗期间患者以咳嗽、咳痰、食欲不振、乏力、出汗、恶心呕吐、舌胖、苔饱、脉细为主要症状。 本期以化疗反应为主，痰浊烦脾、胃气上逆，治疗以胃降逆、化痰化湿为主，樟曲平胃散、樟曲二陈汤、二妙散、四妙散、加豆蓉、枳实、槟榔等较多，3.3化疗合期，由于患者体质、年龄和并发症不同，治疗也各不相同，但虚实错综，极少虚实其间的治疗原则是痰化散结，补脾胃，互补，方选六君汤、二陈汤、芦茎汤，适当选攻药。3.4病变晚期，晚期无法接受手术和化疗者多为邪盛正虚的证据，肺癌较其他器官癌邪盛明显，其他癌变多表现为器官衰竭，精血损失、肺癌以合并感染重、胸水加重为主要死亡原因。 神衰形成，虚弱，毒邪加深，喘促难平，非纯虚势不可比，治疗困难。 对此，采用中药生脉针、参芪针静脉滴注加大扶正力，口服可治清肺化痰、平喘、健脾中药，选择芦茎汤、泻白散、清金化痰汤、黛蛤散等，配合西药抗生素、平喘药等，减轻感染积极延长生存时间中医药中有肯定疗效的药物有：复方苦参注射液、新鲜油、康力欣注射液、西黄胶囊、蟾蜍片、安康欣胶囊、参莲胶囊、康力欣胶囊等。 外治法：杨萩康等将灵仙丹(麝香、牛黄、珍珠、雄黄、洋金花、蟾蜍等)用片剂放入蒸发器蒸发治疗16例中晚期肺癌，疗效显着，有效4例，无效2例。 生存期延长838个月。 杨爱光等又用安肺膏(黄芪、半枝莲、鲜烤参、蟾蜍皮、乳香、无药等)治疗晚期肺癌10例，结果临床症状基本改善或减轻。 针灸疗法，4 .中医治疗肺癌的可能机制，直接杀伤肿瘤细胞调节机体免疫功能：改善微循环和血流：逆转肿瘤多药耐药诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤血管的产生影响细胞增殖周期的癌基因的表达，直接杀伤肿瘤细胞：高俊峰等人选择中药白山片(白生皮、收获等超细观察发现白山片破坏癌细胞的膜系统，在癌细胞内产生大量的溶酶体，并且该制剂激活淋巴细胞的增殖，诱导自然破坏淋巴细胞攻击癌细胞。 张海青等人采用夹套注射液(薏苡仁提取物)治疗原发性肺癌并进行病理观察，镜下夹套组多例肿瘤细胞有所改变，表现为核浓缩、深染，每例癌细胞核变化如木炭，重者出现核破裂、碎片。 事实上，许多中草药和有效成分是在抑制细胞增殖的物质基础上，如DNA微管及其相关酶，影响肿瘤细胞分裂和DNA复制，直接杀伤癌细胞。 冬凌草甲素、苦参碱、巴豆碱、农吉力、雷公藤、山豆根、新鲜油、丝氨酸、斑马素、蟾蜍素等中药的抗癌作用是以上述机制为基础的。调节机体免疫功能：中药通过增强机体抗肿瘤免疫反应、增强免疫功能，调节机体内部平衡，及时杀伤可转移肿瘤细胞，发挥抑癌和抗转移作用。 例如程晓东等人用中药扶正方(生黄芪、生白术、北沙参、天门冬)治疗路易斯小鼠肺癌。 结果表明，扶正能抑制肿瘤生长，稳定病灶，提高红细胞免疫附着于肿瘤细胞的能力，消除循环免疫复合体对t细胞免疫功能的抑制，增强血清红细胞免疫附着促进因子活性，降低抑制因子活性。 中药还使机体免疫系统不受化疗药物的抑制，发挥解毒作用。 黄晋生等人证实白龙冲剂(龙葵、蛇舌草、半枝莲、白术)对la795肺癌小鼠NK细胞活性、淋巴细胞转化及嗜中性粒细胞吞噬功能无明显影响，并与环磷酰胺联合应用，明显对环磷酰胺对荷瘤小鼠NK细胞活性、淋巴细胞转化及嗜中性粒细胞吞噬功能的抑制、改善微循环及血流：微循环障碍及血粘度增高是肺癌患者转移的重要条件，也是肿瘤细胞对放疗不敏感的重要因素。胡素坤等人的实验表明，白芍801通过降低路易斯肺癌肿瘤小鼠血小板聚集率，改善肿瘤小鼠的高血粘度，增强机体免疫功能，起到抑制小鼠自发性血运肺转移的作用。 张青等人通过实验发现，具有进行气活血、改善血液循环作用的固本抑制瘤号可以减轻小鼠肺腺癌瘤小鼠的血液高凝状态，防止血小板和纤维蛋白凝集，达到抑制瘤和抗转移作用。逆转肿瘤多药耐药(MDR):肿瘤细胞对多种作用机制不同的化疗药物产生交叉耐药被称为MDR，是肿瘤化疗失败的主要原因，其机制除了传统的p糖蛋白途径外，还包括拓扑异构酶、谷胱甘肽s转移酶潘启超等人证实了汉防己碱(TTD )、环藤碱(CCN )、蝙蝠葛碱(DRC )和多胺等可以逆转肿瘤的多药耐药性。 诱导肿瘤细胞凋亡的：多种抗肿瘤药物通过诱导凋亡达到了抑制肿瘤的目的。 扬格尔等人证明，丝胶蛋白能够诱发HL-60细胞从s期进入G2期和m期的细胞凋亡，通过DNA凝胶电泳和透射电镜的超微结构观察发现细胞凋亡的特征性生化和形态学变化，其变化取决于丝胶蛋白的剂量。 计磊等用原位末端标记术测定晚期非小细胞肺癌患者治疗前后癌组织中的细胞凋亡指数，结果表明益元健中汤能激活肺癌细胞内核酸内切酶，分解染色体DNA分子，促进肺癌细胞凋亡，同时中药组细胞凋亡指数明显为单纯化疗葡萄糖、抗肿瘤血管生成：的研究表明，恶性肿瘤组织的血管密度高于良性肿瘤组织和正常黏膜组织。 肿瘤血管的生成是肿瘤细胞生长和转移的基础，无营养血管支持，肿瘤直径通常不超过2cm。 抑制肿瘤血管的生成成为肿瘤治疗的新靶点。 潘民用人参皂苷Rg3处理后发现卵巢癌SCID小鼠体内未发生腹腔积液，腹腔内肿瘤播种较少。 实验组肿瘤组织VEGFmRNA表达量和微血管密度(MVD )显着低于空白组和对照组，实验组血中VEGF蛋白表达量显着低于空白组和对照组。 因此认为人参皂甙Rg3可以通过降低肿瘤VEGF蛋白和mRNA的表达量，阻止肿瘤血管的生成，抑制肿瘤的生长和转移。 影响、细胞增殖周期：韩明权等发现人参、北沙参、太子参、绞股蓝作用于人肺腺癌SPCA1细胞s期，降低s期细胞比例的北沙参、女贞子、绞股蓝主要作用于SPCA1细胞G2/M期，阻断癌细胞有丝分裂的s期和G2/M期同时作用的药物这些扶正中药改变了癌细胞的DNA和蛋白质的代谢状况，降低了S G2/M期细胞的比例，可以影响肺癌细胞的分化和增殖。 影响、癌基因表达：肺癌主要相关的癌基因有ras、myc、erbB、抑癌基因有Rb、P53、nm一23等。 这些基因的异常变化，除与肺癌的发生有关外，还与肿瘤的浸润、转移、复发有关。 陈孝银等观察琼玉膏(朱丹溪：人参茯苓琥珀沉香地白蜜)对肺癌肿瘤小鼠