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第12章自主神经系统：生理学和药理学，儿童医院麻醉科：江瑞，第12章自主神经系统：生理学和药理学。背景：在正常或应激条件下，自主神经系统在维持人体心血管系统、胃肠道和体温稳态中起着重要作用。自主神经系统维持体内平衡是一种自主调节，与意识没有直接关系。自主神经系统的主要生理功能：自主神经系统的主要功能是调节心肌、平滑肌和腺体(包括消化腺、汗腺和部分消化腺)的活动。交感神经系统、副交感神经系统和传出神经系统：将神经冲动从神经中枢传递到外周神经系统。自主神经分为节前纤维和节后纤维。自主神经系统、运动神经系统、功能解剖(迷走神经75%)、交感神经和交感神经从胸腰段脊髓开始，在T1段开始，在L2或L3段停止。它由4种神经元组成，1。节前自主神经元2。前运动神经元：调节节前自主神经元3的活动。传入神经元：传递外周受体4的信号。连接传入信号和高级中枢的中间神经元。交感神经。来自位于脊髓前角的交感节前神经元的神经纤维以三种方式形成神经节：交感节前纤维在脊髓前角离开脊髓，随脊髓神经干进入椎旁交感神经节，22对交感神经节成对排列在脊柱两侧，每个神经节相互联系形成交感神经链。交感神经节中的节前纤维再次被节后神经元取代，并发出节后交感神经纤维，与脊神经一起到达相应的效应器器官。副交感神经系统副交感神经系统来自中枢神经系统的三个部分自主神经功能神经元自身的兴奋通过细胞膜的电兴奋来传递。神经-神经，神经-肌肉呢？神经元的轴突终末只与其他神经元的细胞体或突起接触，形成突触。冲动是如何通过自主神经系统传递的？自主神经系统的递质、受体和分类、突触：节前神经末梢和下一级神经元之间的关节或神经末梢和效应器之间的关节都称为“突触”。当神经冲动到达神经末梢时，从神经末梢释放的化学递质称为递质。发射器传递神经冲动和信号，并与受体结合产生效果。调节自主神经系统冲动传导的化学递质主要是去甲肾上腺素和乙酰胆碱。酪氨酸、酪氨酸、TH、多巴、DD、多巴胺、去甲肾上腺素的生物合成和释放、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶、多巴胺脱羧酶、多巴胺羟化酶、与三磷酸腺苷结合的储存：和储存在囊泡中的嗜铬颗粒蛋白释放：胞吐，一次去极化1%，强储备消除：a主要模式：重摄取1神经系统(75-95%) 辅酶a、辅酶a、三磷酸腺苷、线粒体、乙酰胆碱的合成和释放、乙酰胆碱、乙酰胆碱酯酶、CHAC、CHAC、CHAC胆碱乙酰化酶、储存：与三磷酸腺苷泡囊蛋白一起储存在泡囊中释放：胞吐，“量子释放”。 消除：胆碱酯酶、胆碱能神经、去甲肾上腺素神经、副交感神经的节前和节后纤维、交感神经的节前纤维、运动神经、控制汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经、大多数交感神经的节后纤维、其他非经典传出神经纤维、多巴胺能神经(肾、肠系膜血管)、嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)的水解失活。)、肽能神经(胃肠道)和胆碱受体通常分为：1)毒蕈碱胆碱受体(M受体)胆碱，对毒蕈碱特别敏感。分型：根据药理学分类，可分为M1、M2、M3和M4，M受体属于G蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三个环，膜外三个环。(2)烟碱胆碱受体(N受体)的定义：对尼古丁特别敏感的胆碱受体。也称为n胆碱受体(n受体)。位置：神经节细胞(神经亚型)骨骼肌细胞(神经亚型)。根据其功能、分子结构和受体分布，肾上腺素受体分为：肾上腺素受体(ar)和分子结构：肾上腺素受体(AR)、受体、受体，2:主要分布于突触前膜，2:主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管和胃肠道3:仅存在于脂肪细胞。多态性与肥胖有关，1:主要分布于皮肤粘膜血管和腺体，1主要分布于心脏、内脏血管、瞳孔肌切开术、第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2)等。)、G蛋白激活或离子通道、效应物(Ca2、K离子通道、腺苷酸环化酶(AC)、气相色谱、磷脂酶C(PLC)、第二信使(cAMP、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油DAG、Ca2、PKC)、生物效应、自主神经系统信号转导效应、受体-反应偶联1、受体-反应偶联定义(或级联反应)在神经递质或激动剂与受体结合后，触发一系列生化过程。生物信息被一步一步放大，产生生物效应。这个过程被称为“受体-反应耦合”或“级联反应”。常见的离子通道偶联和受体反应偶联(1)受体控制的Ca2通道递质对受体结合的Ca2通道开放，细胞外Ca2流入细胞内Ca2浓度生物效应n受体属于这种配体门控离子通道受体。(2)受体与G蛋白的偶联(两种方式)，A:偶联腺苷酸环化酶：B:偶联磷酸酯酶C:递质刺激受体激活，激活膜中的G蛋白，激活磷酸酯酶C，磷酸肌醇二磷酸，三磷酸肌醇(IP3)二酰甘油(DAG)，释放细胞内储存的Ca2，增加细胞内Ca2浓度，并产生生物学效应，激活PKC或可编程逻辑控制器，靶蛋白磷酸化，(1)M受体m1，m3，m5受体的激活：通过Gq蛋白作用于肌醇磷酸系统激活可编程逻辑控制器；Gp蛋白打开钙依赖性钾通道和氯通道，膜超极化窦房结兴奋性HRm2，m4受体兴奋：抑制腺苷酸环化酶(AC) cAMP 心肌收缩性平滑肌收缩，Go/Gi蛋白腺体分泌，去甲肾上腺素受体1与兴奋性G蛋白(Gs)偶联，Gs激活可编程序控制器，增加第二信使IP3和DGA的形成，从而产生效应。受体2和抑制性G蛋白(Gi)的偶联通过Gi抑制腺苷酸环化酶，从而降低cAMP并产生效应。1受体与(Gs)偶联以激活交流和激活L型Ca2通道。2受体与(Gs) 2受体偶联，Gs 2受体通过Gs激活激活AC，增加cAMP，激活cAMP依赖性蛋白酶，并被肌轻链激酶、钠/钾转运系统磷酸化等磷酸化。植物神经系统的生理功能植物神经系统药物的基本功能和分类(1)基本功能1。直接作用于受体：激动剂：药物直接结合胆碱受体或肾上腺素受体，产生的效果类似于神经末梢释放的神经递质。阻断药物或拮抗剂：药物在与受体结合后不产生或很少产生类递质效应，并阻碍了递质与受体的结合，从而产生与递质相反的效应。2。影响递质(1)影响递质合成：甲基酪氨酸、卡比多巴等。(2)影响传输和储存：利血平、去甲丙咪嗪等。(3)影响递质释放促进递质释放，如麻黄碱、间羟胺等。(2)抑制神经递质如可乐定和碳酸锂的释放。(4)影响递质的转化：乙酰胆碱酯酶抑制剂：新斯的明、有机磷酸酯等。(5)对神经递质再摄取的影响：三环类抗抑郁药丙咪嗪。(6)影响神经递质代谢：苯乙嗪等影响MAO活性。，分为准药物拮抗剂1，胆碱受体激动剂1，胆碱受体阻滞剂(1)M，N受体激动剂：卡巴胆碱(1)M受体阻滞剂(2)M受体激动剂：匹罗卡品(1)非选择性M受体阻滞剂：阿托品(3)N受体激动剂：尼古丁(2) M1受体阻滞剂：哌仑西平2，抗AchE药物：新斯的明(3) M2受体阻滞剂：碘胺3，肾上腺肾上腺素受体阻滞剂 12受体激动剂：去甲肾上腺素 1受体激动剂：去甲肾上腺素， 2受体激动剂：可乐定(1)受体阻滞剂(2)， 受体激动剂：肾上腺素 12受体阻滞剂：酚妥拉(3)受体激动剂明 1受体阻滞剂：哌唑嗪1受体激动剂：多巴酚丁胺 2受体阻滞剂：育亨宾1和2受体激动剂：异丙肾上腺素受体阻滞剂2受体激动剂：沙丁胺醇1，2受体阻滞剂：心得安1受体阻滞剂：阿替洛尔2受体阻滞剂：丁胺醇药理作用：1。腺体：唾液腺和汗腺是最敏感的。2.眼睛：瞳孔散大，眼内压升高，调节能力麻痹。3.平滑肌：胃肠道、膀胱逼尿肌松弛和解痉。4.心脏：(1)心率：增加心率，但部分患者心率(0.4-0.6毫克)短暂下降(4-8次/分钟):阻断突触前膜的M1受体，减弱乙酰胆碱对突触内递质释放的负反馈作用，(2)房室传导：可拮抗迷走神经兴奋引起的房室传导阻滞和心律失常。5.血管和血压：克洛伊拮抗胆碱酯引起的外周血管舒张和血压下降。6.中枢神经系统：延髓及其上中枢兴奋，10毫克：中枢中毒症状，如运动障碍、不安、兴奋、幻觉、谵妄和昏迷。禁忌症：青光眼和前列腺肥大。中毒：成人最低致死剂量为80-130毫克，儿童为10毫克。肾上腺素能受体激动剂，去甲肾上腺素：从去甲肾上腺素末端释放的主要递质，在酸性液体中稳定，暴露在光和热下容易分解。药理作用：1。血管：激活血管1受体，收缩血管(皮肤粘膜、肾脏、小动脉和小静脉)并扩张冠状动脉(腺苷)。心脏：微弱兴奋的心脏1受体：心率、收缩性、传导、心输出量增加。然而，当血压升高时，心率减慢，心输出量保持不变或下降。3.血压：小剂量(血管收缩不明显):收缩压增加，舒张压增加，脉压增加。临床应用：休克、中毒性低血压、上消化道出血。间羟胺：性质稳定，不易被MAO破坏，作用持久，能产生快速耐受性。药理作用：直接刺激受体，对1受体作用微弱。升高的高血压比去甲肾上腺素更弱、更长，轻微增加心肌收缩力，对心律无明显影响。临床应用：作为去甲肾上腺素的替代品，用于各种休克早期、手术后或脊髓麻醉后的休克。去甲肾上腺素和甲氧基胺：作用机制类似于间羟胺，激动剂1受体发挥作用。高浓度甲氧基胺可阻断受体。减少肾血流量比去甲肾上腺素更明显。肾上腺素：肾上腺髓质中的主要激素。药理作用：1。心脏(受体):收缩力，心率，传导性增强。过量导致心律失常。2.血管：(1)皮肤、粘膜、肾脏和胃肠道()数量最多，(2)冠状动脉、骨骼肌和肝脏血管(2)导致舒张。血压(1):心脏兴奋、心输出量增加、收缩压增加、骨骼肌(2)血管舒张、舒张压降低和脉压增加是身体血液的再分布。4.平滑肌：气道平滑肌(2)具有很强的舒张作用，抑制肥大细胞释放过敏物质，收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除支气管粘膜水肿。5.新陈代谢：改善身体新陈代谢： (，2):加速肝糖原分解，增加血糖；(1，3):加速脂肪分解。临床应用：心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘、血管神经性水肿和血液病、与局部麻醉剂的相容性和局部止血、多巴胺：去甲肾上腺素生物合成的前体。药理作用：1。心血管：低浓度：10g/kg.min，主要与肾脏、肠系膜和冠状动脉的D1受体结合，舒张血管；高浓度：20g/kg.min:心脏1受体结合，心输出量增加；继续增加用药：血管，血压增加2，肾：低浓度：作用于D1受体，舒张肾血管，增加滤过率，大剂量时肾血管明显收缩。临床应用：用于各种休克，如感染引起的中毒性休克、心源性休克和失血性休克。联合利尿剂治疗急性肾衰竭。受体激动剂，异丙肾上腺素：具有低选择性和药理作用的经典1和2激动剂：1。心脏：对心脏1有强烈的兴奋作用：正性肌力和正性收缩率，也可引起心律失常。血管和血压：兴奋2受体：骨骼肌、肾血管、肠系膜血管、冠状动脉扩张3、支气管平滑肌：兴奋2受体：舒张支气管平滑肌略强于肾上腺素，还能抑制组胺等过敏物质，但对支气管粘膜无血管收缩作用，因此消除水肿不如肾上腺素。4.改善机体代谢：与肾上腺素相似，临床应用：支气管哮喘、二、三度房室传导阻滞、心脏骤停、脓毒性休克、多巴酚丁胺：兴奋1受体的主要药理作用：与异丙肾上腺素相比，正性肌力和正性收缩作用显著，心肌耗氧量极少增加，心动过速较少。临床应用：临床应用于心源性休克治疗，疗效优于异丙肾上腺素。受体阻滞剂，酚妥拉明：非选择性短效受体阻滞剂的药理作用：1、血管：血管舒张，血压下降2、心脏：兴奋作用：(1)血压下降，反射性性交兴奋；(2)阻断突触前膜2受体，增加正常肾释放临床应用：周围血管