《缓释、控制制剂》PPT课件.pptVIP

第十二章：西方，控制释放制剂，第一，基本概念，(a)西方，控制释放制剂的概念1。西方制剂：药后长期持续释放药物，以达到延长药效的目的的制剂。一般来说，在规定的释放介质中，根据需要，以缓慢不固定的速度释放药物，与相应的一般制剂相比，注射的次数要减少或减少一半。2.控制释放剂：指药物在规定的时间内自动以规定的速度释放的制剂。一般在规定的介质内以一定的速度或接近一定速度释放药物，与相应的一般制剂相比，注射次数减少了一半以下，使血液药浓度长期保持在一定有效浓度范围内的制剂。缓控释制剂的特点：(1)半衰期短或需要经常服用的药物，可以减少剂量，方便使用，大大提高患者的用药依从性，特别适合需要长期服药的慢性疾病患者。(2)血浆浓度稳定，有助于避免或减少峰谷现象，减少药物的毒副作用。(3)减少药的总剂量，以最小剂量达到最大药效。缓释、控释制剂有上述主要特征，但在临床使用中，还存在容量调整灵活性不足等几个问题。缓释制剂的处方设计，(a)影响口服缓释制剂设计的因素1。药物的理化因素(1)剂量大小：口服单剂量0.51.0g对缓释制剂仍然有效，治疗指数窄的药物设计为缓释制剂，应注意剂量和毒副作用。(2)pKa、解离和水溶性：非解离型、脂溶性药物容易通过脂质生物膜，要注意消化道pH对药物释放的影响。溶解度0.01mg/ml，具有自缓释效应。设计缓释制剂时，药物溶解度0.1mg/ml不合适。(3)药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大，体内停留时间长。油和水分配系数到了时间，很难通过地质膜，所以油和水分配系数要适当。(4)稳定性：不稳定的药物最好制成固体制剂，2。生物因素(1)生物半衰期：24h t1/2 24h的药物本身起着西方作用。(2)吸收：吸收的半衰期要调节约3 4h。否则对吸收不利。(3)代谢：吸收前有代谢的药物不适合制造西方制剂，要想制造西方制剂，必须放代谢抑制剂。(b)缓释，控释制剂设计1。药物选择(1) t1/2=2 8h合适；12h t1/2 1h，这种制剂(2)剂量大，药效强，溶出吸收差，需要精确调整剂量的药物不适合做缓释、控释制剂。2 .设计要求(1)生物利用率：慢调节剂的相对生物利用率为一般制剂的80 120% (2)峰对浓度比：稳定时峰、谷浓度应小于或等于一般制剂。(3)缓释和控释制剂的容量计算一般根据经验，可参考该药物一般制剂的容量转换。1天3次，100次，1天制作1次西方制剂，1次剂量为300。也可以用药物动力学的方法计算。(4)缓(控)释制剂辅料1)堵剂疏水物质：脂肪、蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、轻质脂质醇等延迟水溶性药物的溶解、释放，主要是可溶性骨骼材料。也可以用作西方涂层材料，肠材料也有阻断效果。肠衣材料：CAP、EudragitL、s型、HPMCP、HPMCAS2)骨架材料亲水骨架材料：MC、CMC-Na、HPMC、PVP卡pop、海藻酸盐、不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。可溶性骨架材料：相同的阻断剂。3)黏合剂：CMC-Na，HPMC，PVP，第ii节缓释，控释制剂，I，溶解原理药物的释放速度受溶解速度限制，溶解速度慢的药物显示出缓释的特性。因此，可以采取措施减缓药物的溶解速度，慢慢释放药物，延长药效。根据NoyesWhitney方程，药物的溶解速度受药物的溶解度、药物粒子的表面积等因素的影响。利用溶解原理发挥西方作用的方法有多种，例如，制作低溶解度的盐或酯，调整粒子大小，将药嵌入具有持续释放效果的骨架材料中等。具体方法如下。(1)低溶解性的盐或酯(2)和高分子化合物制成的不溶性盐(3)粒度控制(4)将药品装在可溶性骨架上(5)将药物装在亲水聚合物材料上、多主题、降低溶解速度的缓释剂的制造过程为a .低溶解性的酯和盐b .粒度控制c .1.EC封装的微胶囊或小药丸、释放速度和微胶囊或微丸的涂层厚度、胶囊和衣服的药物分配等因素2。涂层包含EC和MC混合膜等水溶性成分(成孔剂)，可以将药物释放到0级。3.水不溶性骨架片，药物是通过孔道的释放剂符合希口方程，利用扩散原理实现缓慢释放作用的方法，包括提高粘度，减少扩散，用涂层制作微胶囊，不溶性骨架片，移植剂，乳剂等。利用扩散原理缓慢(控制)释放方