第六章主要组织相容性复合体.ppt

第6章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)，概念识别需求：MHC、HLA、MHC限制、MHC多态性、连锁不平衡主经典HLA-类、类基因图和分区第一部分表明，20世纪40年代，老鼠近亲交配系统之间皮肤移植物的拒绝是由分布在某一对染色体上的多种基因决定的。主要组织相容性抗原：编码为MHC，分布在细胞膜表面，表示个别特异性的同种抗原。参与排斥反应的抗原体系很多，强而迅速引起排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原。抗原呈递，细胞间相互识别限制及诱导免疫反应。根据哺乳动物MHC及其编码产品的种类，名称会有所不同。鼠标的MHC称为H-2复合体。人的MHC通常称为HLA基因或HLA复合物。首先，MHC的基因组成MHC结构非常复杂，表现为多基因和多态性。第2节MHC的结构和性质，1 .定位6号染色体的短臂2。分裂分、基因区HLA-I基因：集中在远离线材点的末端。主要由b，c，a 3座组成，其产物是HLA-I分子链，与移植有密切关系。(a)人类MHC基因(HLA复合物)，HLA-II基因位于线材点末端，由DP、DQ、DR的三个亚细胞(座位)组成，与编码HLA-II的、链、免疫反应密切相关，HLA-II基因【1】抗原加工和提取相关基因是基因区抗原肽转移基因(TAP1，TAP2参与内源抗原肽向内质网腔的迁移)；巨多功能蛋白酶基因(LMP参与内源抗原肽的酶水解)；HLA-DM基因(参与外源抗原分子提示)；TAP相关蛋白基因(作用于内质网分子组装)。2血清补体成分编码基因C2，C4，Bf。不参与抗原呈递。在，基因之间。3炎症相关基因位于，基因之间。TNF基因家族：参与炎症、抗病毒、抗肿瘤免疫反应。HSP70基因：参与炎症和压力反应，在内源性抗原提示中充当分子伙伴。(b)鼠标的MHC基因(H-2复合物)，1。定位17号染色体。2.、基因区基因区分为k、d、L3位数基因区(含Ir基因)4席，构成I-A和I-E亚区。基因区(s区基因)编码血清补体成分(C4和b因子等)、性别限制蛋白(sex-limited protenin，SLP)、TNF等因子。HLA复合遗传特性，(a)单位遗传方式通常将HLA单位类型作为完整遗传单位传递到第一代，称为单位遗传。表型：身体HLA抗原特异性类型。单位型：与同一染色体紧密连接的HLA等位基因组合。基因型：体细胞两个染色体中HLA基因的组合。1，3，8，1，(2)多态性：在随机分配的群体中，染色体的同一个基因座上有两个以上基因型，即两个以上基因可以编码的产物。多态性可以产生群体中不同个体所具有的等位基因的差异。众所周知，HLA复合物是人类多态性最明显的基因系统。MHC 基因MHC 基因，3，523，71，134，142，23，789，238，451，HLA多态性的主要原因如下：HLA基因结构变异(选择的基础)多基因座，复杂等位基因同时显性表达，多态性生物学意义：1。适应各种环境条件的2。遗传控制对体内免疫反应3。使MHC成为个人一生基因信号的4。寻找合适的同种移植捐赠者的难度增加。，(c)总显性等位基因对在显性或一个细胞上表达两个复制的基因。(4)连锁不平衡特定基因比其他基因多或少(高于或低于随机出现的频率)连锁。基因频率：是指拥有特定等位基因的个体数和拥有该基因座的每个等位基因个体数之和的比率。HLA园区的座位紧密连接，因此实际上不是每个基因随机组成单位类型，而是经常(或几乎)连锁特定的等位基因，从而产生连锁不平衡。第3节HLA抗原系统，1 .HLA-I分子由链(HLA基因编码)和2m(15号染色体非HLA基因编码)组成，分布在所有核细胞表面。多肽结合区：氨基末端，细胞外，1，2(分别为90AA)，HLA-I分子和抗原肽(8-10AA)结合的区域(8个片段层，2个螺旋)，被认为是t细胞的部分，多态性，免疫球蛋白相似区域：序列非常保守，与Ig常量区域高度同源，t细胞表面CD8结合，2m也与此区域结合，维持分子的构成稳定性。经膜区：螺旋，膜上分子锚。细胞内区域：调节抗原与其他膜蛋白的相互作用，与细胞内信号传递有关(包括磷酸化部位)。2m:非物种特异性有助于维持分子自然结构的稳定性。2 .HLA-II分子由和链构成二聚体二聚体。只在组织的各种细胞表面表达，如APC细胞、胸腺上皮细胞、人的激活t细胞等。某些组织细胞在某些病理情况下也能表达。肽结合区：1、1(分别为90AA)、1、1形成开放肽结合槽，决定多态性，并由t细胞识别Ig样区：2、2、抗原提呈、TH细胞CD4结合区。Transmembrane区和细胞内区：分别有锚、信号转导作用。分子结构HLA-I分子HLA-II分子肽结合区1 21 1(多态区)封闭罐开放罐(含8-10AA)(含13-17aa)ig样区32ma 22组织分布核C(淋巴C)B MHC分子抗原结合槽与抗原肽结合的特性，(1)MHC分子接受和递进抗原肽具有特定的选择性小袋选择性结合抗原肽(锚残基)。 产生对同一抗原的免疫反应强弱的差异。(2)MHC分子接受和渐进抗原肽很灵活。通过识别和结合一个MHC分子特征的共同基本序列肽段，显示了交互的灵活性。灵活性可以引起一个身体对另一个抗原的免疫反应。l-亮、m-蛋、r-精密、v-valeri、f-苯乙烯、I-2量、y-奶酪、e-山谷、s-丝绸、t-ss，MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义，如果某个蛋白质缺乏适合MHC分子结合的碱基序列，那个个体就不会引起免疫反应。碱基序列识别是多肽疫苗设计的线索，部分iv HLA的生物学功能，(1)参与抗原处理：外源抗原由MHC-II表达，由CD4 Th识别，有助于b细胞产生抗体。内源性抗原由MHC-分子表达，CD8 Tc识别，溶于APC。(2)限制免疫细胞之间的相互作用：MHC表型相同的免疫细胞为了有效地相互作用，称为MHC限制。巨噬细胞和TH细胞之间：受MHC-II抗原约束。CD4被用作共受体。Tc与病毒感染的目标细胞间：受MHC-I抗原限制。CD8被用作共受体。存在于TH-B，TH-Tc之间。(3)参与免疫反应的基因调控：身体是否对抗原反应以及反应的强度是遗传控制的。调节免疫反应的基因称为Ir基因，一般认为是在HLA-II基因区域内。(4)诱导同种淋巴细胞反应：MHC分子是同种反应的刺激分子，诱导免疫反应(同种排斥反应)。(5)参与T细胞分化过程：早期T细胞必须与表达MHC-I或II抗原的胸腺上皮细胞接触，才能分别分化为CD8或CD4 T细胞。第5节HLA和临床医学、HLA和器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的相关性HLA和亲子鉴定及法医学、HLA和器官移植存活率在很大程度上取决于捐赠者和接受者之间HLA类型是否匹配(MHC-抗原匹配最重要)。HLA分子的异常表达及临床疾病肿瘤细胞发现了MHC-抗原缺失，被Tc细胞识别和攻击，无法诱导肿瘤免疫逃逸。器官特异性自身免疫病的目标细胞受到局部非特异性感染诱导的IFN-刺激，异常表达HL