抗血小板药物

新型口服抗血小板药物,邱志超,动脉粥样硬化血栓性疾病为全球首要死因,The World Health Report 2001. Geneva: WHO; 2001.,Essentially a platelet-driven process,Vorchheimer DA, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:59Davies MJ. Heart. 2000;83:361,斑块破裂致血小板活化、黏附在暴露的血管内皮下组织,1,激活的血小板不断聚集，在受损部位聚合成块状物,3,活化血小板释放,2,Antiplatelet therapy,抗血小板治疗药物的演变,1988年FDA批准用于临床的抗血小板药物单用疗效有限，增加剂量会增加出血危险,第一个噻吩吡啶类 1991年FDA批准 严重不良反应：中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜,1998年FDA批准 疗效、安全性被广泛证实,口服,获批的新型口服抗血小板药物代表普拉格雷(Prasugrel),第三代噻吩并吡啶类药物、口服需肝脏代谢为活性产物不可逆性结合血小板P2Y12受体,与氯吡格雷比较,借助仅1个CYP酶步骤更有效氧化为活性产物 基因多态性影响小, 药物相互作用小,TRITON-TIMI 38 研究设计,主要终点: CV 死亡, MI, 卒中 次要终点：CV 死亡, MI, 卒中, 因缺血事件再入院， 支架内血栓形成(ARC定义)安全性终点: TIMI 主要出血, 危及生命的主要出血、,Wiviott SD et al. NEJM 2007; 357: 2001-2015,Wiviott SD et al. NEJM. 2007;357: 2001,CV死亡/ MI / Stroke，尤其non-fatal MI,TIMI大出血风险非CABG相关出血,普拉格雷：抗血小板疗效增强，出血风险明显升高,TRITON-TIMI38,普拉格雷：显著增加出血风险,TRITON-TIMI38,Wiviott SD. et al. Circulation. 2008b;118:1626.Montalescot G, et al. Lancet. 2009;373:723.Murphy SA, et al. Eur Heart J. 2008;29:2473.Wiviott SD, et al. Am J Cardiol 2011a;108:905.,普拉格雷：Risk-benefit分析,最受益患者群：糖尿病ST抬高型MI再发事件,有害患者群：既往中风或TIA患者,中性效益患者群： 年龄 75岁体重60Kg,X,O,TRITON-TIMI38,普拉格雷的临床推荐,推荐普拉格雷(60mg LD+10mg MD)联用阿司匹林用于ACS行PCI患者不推荐用于稳定型非ACS患者不推荐老年患者服用，除非DM或既往MI，但剂量需根据体重(60kg)减少为5mg既往中风或TIA患者禁忌，出血风险高,“另类”ADP 受体拮抗剂直接起效：无需代谢激活选择性、可逆性作用血小板表面P2Y12 受体非噻吩吡啶类、也非ADP类似物,获批的新型口服抗血小板药物代表,P2Y12受体抑制剂之比较,1、 n engl j med 361,11; september 10, 2009 2、2011欧洲心脏病学会非ST段抬高型急性冠脉综合征处理指南更新解读.中国医学前沿杂志.2011，第3卷第5期: 97-99,与氯吡格雷、普拉格雷比较,与氯吡格雷比较，替格瑞洛更强效、作用更持久、基因多态性影响小与氯吡格雷和普拉格雷两者比较，替格瑞洛因半衰期短(8-12h)需bid,PLATO,180 mg LD,替格瑞洛 (n=9,333),* 计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI 用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，部分600 mg LD 主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件,90 mg bid + ASA MD,300 mg LD,75 mg qd + ASA MD,氯吡格雷 (n=9,291),主要终点:心血管死亡、心梗和卒中的复合终点,主要安全终点:PLATO定义的主要出血,24小时,第1个月,第3个月,第6个月,第9个月,第12个月,随访2,随访 3,随访 4,随访 5,随访 6,Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045.James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599.,随机,研究设计,N=18,624ACS患者(UA, NSTEMI, 或 STEMI*),替格瑞洛的临床推荐,推荐替格瑞洛(180mg LD+90mg bid MD)联用低剂量阿司匹林(100mg )用于ACS患者(不管是否行PCI)出血高危、既往出血性中风或严重肝功能损害患者禁忌避免同时服用C