抗血小板欣维宁

血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂,重症监护室,血管痉挛,血小板血栓形成,纤维蛋白凝块形成,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,止血的过程,抗凝,注：凝血系统激活的同时，抗凝血系统和纤溶系统也被激活。,血液凝固,血管损伤后出血止血过程：1. 血管收缩 血管变窄 目的是减少血液流向受损区域2. 血小板堆积 血小板快速流向创伤处 粘附在血管壁上 凝血因子促进血小板堆积3. 纤维蛋白凝块形成 在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白, 该作用类似“多米诺骨牌”,X,V,Thrombin,Prothrombin,Fibrinogen,Fibrin,VIIIa,IX,XIa,XII,XIIa,XI,内源性凝血系统,三大抗凝体系,外源性凝血途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,接触性血栓途径,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175,组织因子途径抑制物,抗凝血酶III,蛋白C/蛋白S,血小板粘附和激活,（TXA2、ADP、凝血酶）,血小板聚集,纤维蛋白原或vWf因子,GPIIb/IIIa,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,血管内皮损伤,血小板,凝血酶系统,内源性5-HT多巴胺肾上腺素,内源性ADP释放,血小板膜糖蛋白Ib（GP Ib）,血小板膜糖蛋白IIb IIIa形成复合物（GP IIb/IIIa）纤维蛋白受体,血小板膜磷脂,粘附于内皮下胶原纤维,血小板聚集,纤维蛋白原,磷脂酶,花生四烯酸,TXA2,血栓形成,潘生丁培达（）,阿司匹林（）,血管收缩,IIb/IIIa （）,激活,VWF,凝血酶胶原5-羟色胺肾上腺素,血小板活化,活化的血小板,COX,ADP受体 拮抗剂,Gp IIb/IIIa 受体,主要抗血小板药物作用机制,White HD. Am J Cardiol. 1997;80(4A):2B-10B.,GP IIb/IIIa 受体拮抗剂作用机制,Restingplatelet,Plaquerupture andplateletadhesion,Plateletactivation,Prevention of plateletaggregation,GP IIb/IIIaexpression,Fibrinogen,GP IIb/IIIainhibitor,vWF,vWF,vWF,Agonists,released,Vessel Wall,血小板在血栓形成中的作用,血小板聚集：为血栓形成的前提和核心， 凝血系统激活的前提和核心。 没有血小板激活，就没有血栓形成抗血小板治疗：是ACS的首要治疗措施之一。,三种静脉GPb/a受体抑制剂的比较,三.欣维宁-盐酸替罗非班,简介药代动力学特点适应症疗效和安全性包装规格价格,欣维宁简介,替罗非班通用名Tirofiban，由美国默克公司创制, 1998年5月18日美国FDA批准在美国上市。欣维宁是目前国内唯一的血小板IIb/IIIa受体拮抗剂，国家二类新药， 2004年8月批准在中国上市。它的上市无疑为国内ACS的治疗注入了新的生机和活力，能够真正地满足临床需求。,欣维宁药理学,通用名：盐酸替罗非班氯化钠注射液英文名：tirofiban hydrochloride sodium chloride injection商品名：欣维宁分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O分子量：495.08形状：本品为无色澄明液体,欣维宁药代动力学,静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比以推荐剂量静注给药，在min后可达高于抑制率停止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的半衰期约为个小时血中替罗非班大部分由肾排出，给药量的主要部分经尿排泄，少量经粪便排泄，两者均以原型排泄体内对替罗非班的代谢非常有限,欣维宁特点(FAB),国内第一个血小板IIb/IIIa受体拮抗剂 填补了国内市场的空白,满足临床的需要.非肽类血小板IIb/IIIa受体拮抗剂 无抗原性，使用安全对血小板IIb/IIIa受体具有高度的选择性和特异性，疗效突出，不良反应少。可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，减少出血并发症和严重不良反应的发生。注射用输液剂，起效迅速,（5分钟起效，30分钟受体抑制率90%）方便急救和调整剂量。,欣维宁-适应症,ACC/AHA关于UA/NSTEMI治疗指南 抗血小板和抗凝治疗建议类：对于准备行心导管检查和PCI的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，还应当使用IIb/IIIa受体拮抗剂。也可在开始PCI之前，使用IIb/IIIa受体拮抗剂。（证据级别：）II类：对于持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或不准备做有创治疗但有其他高危表现的患者，除使用阿斯匹林和普通肝素外，还应当使用Eptifibatide 或Tirofiban （证据级别：）高危患者：血清肌钙蛋白升高，缺血段改变，正在发生的缺血患者,欣维宁适应证和用法用量,ACS 的药物治疗（UA/NSTEMI） 欣维宁负荷量0.4ug/kg/min静脉滴注30min 维持量0.1ug/kg/min静脉滴注48-108hACS的介入治疗PCI（UA/NSTEMI/STEMI） 欣维宁负荷量10ug/kg 3min以上静脉推注； 维持量0.15ug/kg/min静脉滴注36h,不良反应,出血：颅内出血、腹膜后出血、心包积液、肺出血和脊柱硬膜外血肿。预防：严重肾功能不全的病人应减量；治疗前测定APTT；全身急性及/或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并发症超敏感性,禁忌症,对其任何成分过敏的患者。有活动性出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者。以前使用过盐酸替罗非班出血血小板减少的患者。,注意事项,近期（1年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少症血小板计数小于150000/mm31年内的脑血管病史1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史近期硬膜外的手术病史、症状或检查结果