欧盟gmp取样、留样

一、原辅包装材料的取样,1、概要 取样是一项重要操作，每次取样只能是批的一小部分。 正确取样是质量保证体系的基本要素。,2、人员培训:取样人员应接受正确取样的培训，内容包括以下各个方面 ：- 取样计划，- 书面取样规程，- 取样技术和取样器具/设备，- 交叉污染的风险，- 不稳定和/或无菌原辅材料取样应采 取的保护措施，- 对物料、容器、标签等进行外观检查的重要性，- 对意外情况和异常情况作好记录的重要性。,3、原辅材料鉴别取样: 只有对每一个包装容器中的样品都进行鉴别试验后，才能确认整批物料的鉴别正确无误。 通过验证建立了规程，能确保原辅材料的每一个包装的贴签不可能出现差错时，允许对批的一部分容器进行取样。,在以下条件下，可采用抽样进行鉴别的规程：- 当原辅材料只来自某一个生产商或车间时；- 购货单位对供货商的质量保证系统定期进行审计，或由官方认可的第三方进行审计， 供货商有可靠的历史，当原辅料直接来自这些生产商，或由他们以密封容器供货。,认知压力,6,压力的含义是：第一、它是源自工作/生活中那些使人感到紧张的事件或环境刺激； 第二、它是一种主观的内部心理状态；第三、它是人体对需要和威胁的一种生理反应,心理调整技术挑拆技术,挑拆技术基本步骤接受你已经产生的情绪接受拥有这些负面情绪的你确定你需要改变的认知改变你的认知,7,下述情况，应对批的每一个容器抽样进行鉴别：- 原辅材料是由中间商如经纪人供货，生产源头不详或未经审计；- 用于生产注射类药品的原辅材料。,4、原辅材料取样原则: 某一批原辅材料的质量，可通过抽取有代表性的样品和检验进行评估。 通过统计学的计算决定代表性样品的取样数，并在 取样计划 中做出规定。 应根据原辅材料的性质、对供应商了解的程度以及混合样品的均一性，规定应由多少独立的样品混合制备得到一份混合样品。,5.包装材料的取样计划： 收料量，所需数量，物料的属性，(如：内包材料或印制包装材料)，生产方法，以及通过质量审查所获得的内包装材料制造商质量保证体系的信息。 取样量要通过统计学计算来决定并在取样计划中做出规定。,二、对照样品和留样,1、概述 : 留样有两个目的：其一供分析测试；其二是成品的实样。因此样品可以分为两类：对照样品 、留样 。,对照样品 指一个批的起始原料、包装材料或成品的样品，用于相关批有效期内可能需要进行测试而保存的样品。如果稳定性允许，可以从重要的中间体生产阶段抽取对照样品，如包衣工艺的不同阶段的片芯。,留样 从一批成品中抽取的完整包装的样品，供各种鉴别对照用。如有效期内因故需要时，可用于产品的演示，鉴别包装、贴签、产品性状特征、供病人用的说明书、批号、有效期等。,2、留样原则 : 生产商、进口商、特殊情况下的产品放行地点，都应保存每批成品对照样品或留样。 原辅料生产企业应保存每批发货的对照样品。 每个包装点应保留每批内包装材料和印刷包装材料的对照样品。,对照样品或留样可作为批成品或原辅料的记录论处，在遇到质量投诉、对怀疑是否符合质量标准、质疑贴签、包装、出现药品不良反应或怀疑产品稳定性时，可供评估之用。,3、存贮时间每批成品的对照样品和留样应至少保留到有效期后一年。对照样品的包装材料和上市成品的包装材料应一致。,起始原料的样品(生产过程中使用的溶剂，气体或水除外)一般应保留至少产品放行的后两年，如果质量标准中该物料的稳定时间较短，则留样时间可以缩短。 包装材料的留样时间与成品相同。,4、对照样品留样数量及要求 对照样品应足以按药品主管部门评估、批准的药品质量标准进行二次全检。 有必要进行检验时，应使用未开启的包装进行一组分析。 任何例外情况都应说明理由，并由相关主管部门审核批准。,无论是原辅料还是成品的对照样品，它们均应具有代表性。 样品应包括一个工艺过程中的最差条件，如某个工序开始或结尾部分。 如果一批产品分成两次或多次独立的包装，则每次独立的包装操作至少应取一份留样。,5.贮存条件 成品对照样品或留样，以及原辅料对照样品的贮存，应遵循最新版“药品和原料药贮存条件说明”指南的要求。 贮存条件应与注册标准一致(如冷冻贮存)。,6.进口销售产品的平行留样 如果外包