质量控制管理规程有关知识培训课件

质量控制管理规程有关知识培训,检验工作管理1.质量控制实验室应当至少有下列详细文件：质量标准取样操作规程和记录检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）检验报告或证书必要的环境监测操作规程、记录和报告必要的检验方法验证报告和记录仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录,2.每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；3.宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；4.除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。,5.取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：经授权的取样人取样方法所用器具,样品量分样的方法存放样品容器的类型和状态取样后剩余部分及样品的处置和标识,取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；贮存条件；取样器具的清洁方法和贮存要求。,6.取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；7.留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；8.样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；9.样品应当按照规定的贮存要求保存。,10.物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：1.采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；3.采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法4.法规规定的其他需要验证的检验方法。,（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对；,（六）检验记录应当至少包括以下内容：产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；依据的质量标准和检验操作规程检验所用的仪器或设备的型号和编号；检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；检验所用动物的相关信息；,检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；检验日期检验人员的签名和日期；检验、计算复核人员的签名和日期。,（七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录；（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录。,11.质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。12.检验（1）检验员领到样品和文件后依据检验操作规程进行检验，并及时填写检验原始记录。（2）依据原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准和检验操作规程或本企业内控标准及其检验规程检验。,（3）检验结果应依据企业内控质量标准判定，超出内控质量标准时应时行OOS调查。（4）检验完毕后，检验员将剩余样品放置于已检样品区域，检验记录交复核人复核，检验文件放置于指定位（5）当天未检完成的样品，检验员应将样品收拾好放置于各自工作柜内，第二天继续检验，原辅料应放置于干燥器内保存。（6）待产品已出具并经审核无误后，由分析人统一处理。,检验记录与检验报告管理,1.检验记录的有关规定在实验的同时记录实验数据及结果，用蓝色或黑色签字笔记录记录要详尽、清楚、真实、无缺页损角，字迹清晰，色调一致数据应按测量仪器的有效读数位记录,检验结果的写法应与药典规定相一致更改记错数据的方法为：在原数据上划一条横线，再在旁边另写更正数据、鉴章并注明更改日期，不得涂改一般分析数据和计算结果要求保留四位有效数字,2.检验报告的有关规定（1）报告单应至少包括以下内容：产品或物料的名称、规格、批号、检品数量、来源、取样日期、报告日期、检验依据等内容应包括检验项目、标准规定和检验结果、项目结论。有数据的检验结果，应写明具体数据，如有关物质检测结果应写明具体数据。有委托检验的项目，应当在检验报告中注明。报告单应有检验人、复核人和负责人签字并盖章。,（2）书写要求报告完整、无缺页损角有检验数据有计算单位有检验者、复核者、负责人签字字迹清晰、色调一致书写正确无涂改有依据有判定、有单位检验专用章检验和记录应采用编号管理,（3）检验记录复核要求,各实验员完成检验工作后，记录交到各组长处，按项目不同分别由各组长复核。应检查原始数据有效数字保留准确、计算公式、计算结果的正确，以及相对应的图谱或曲线图。应检查检验记录的符合性和判断结果的准确性。属于复核内容范畴内的项目发生错误由复核人负责；属操作差错等其它问题由检验人负责。复核工作应在上交后第二天内尽快完成。,（4）检验报告单复核要求检验报告单由质控部主管出具，并由质控部主管负责复核，发现错误及时改更。应检查检验项目是否完整。属于复核内容范畴内的项目发生错误由复核人负责。,（5）检验记录报告单审核要求检验记录完成并出具报告单后，由质控部主管负责初审并赶写检验记录审核单初审结果无误后，交质控部负责人终审并填写审核结论。质控部负责人和质控部主管对检验记录及结果判定的准确性负责。,检验结果超标调查、异常情况处理管理规程（1）超标结果（OOS）:是指实验结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。任何超出法定质量标准的产品都不能被放行，超出内控标准但仍符合法定标准的产品，应经过调查评估后由质量受权人决定是否放行。,（2）超标结果调查职责QC人员：发现检验结果超标后停止此检验，及时保留并隔离原检测样品、配制的溶液和使用的设备，并在发现问题的第一个工作日内报告质量控制实验室负责人，并在质量控制实验室负责人的安排下进行调查和复验，详细记录和汇总数据，未经允许不得擅自复检。,质量控制实验室负责人：对QC人员进行本规程的培训；接收关于调查的汇报，必须客观地、迅速地、公正地进行实验室调查；可能性的实验室差错必须立即确认；确保在调查过程中清晰、完整地记录每一步；审核实验室调查报告；协助实施室以外的调查；确保调查被确证后告知和培训了所有有关的QC人员，且通知了相关部门；负责做好查出OOS原因后的纠正与预防工作；签署审核、处理意见。,质量部负责人：负责对偏差的分类；负责组织偏差调查；负责批准提出纠正措施与预防措施；负责批准偏差调查报告，决定产品、系统、仪器的处置；负责跟踪纠正与预防措施的执行；当OOS被确认后，发起并执行实验室以外的调查；评估此OOS结果是否影响到相关批次；负责批准结束偏差；定期对OOS结果及其调查进行回顾。,质量受权人：负责对出现偏差的产品作出是否放行的决定。企业负责人：确保需要立即采取的措施得以完成，包括隔离整批或部分批次或停止生产操作；为调查及措施跟踪提供足够、合格的资源，包括有足够知识及能力的调查人员和调查团队；确保有足够的时间对偏差进行调查。,（3）OOS结果调查的一般原则超标结果（OOS）调查是偏差调查的一种类型。产生OOS结果可能是实验室原因导致，也可能是生产过程中的差错等原因导致的。所以，OOS调查时首先应由实验室偏差调查后如有必要应扩展到生产全过程的调查。,当OOS检验结果出现时应该进行调查，调查的目的是确定引起OOS的原因。即使因OOS结果判断了不合格批，仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同品种产品其他批号或其他产品。对调查包括调查结论和随后采取的措施应进行记录。,一旦出现超标或超趋势/预期的结果，必须进行实验室调查以便确认结果是否有效。即使已根据有效的OOS结果判定一批产品为不合格品时，仍需进行调查以找出确切的或可能的不合格原因，并评估该产品或其它产品的其它批次是否受该OOS结果的影响。在调查过程中，应对发现的任何错误采取相应的预防和整改措施。,实验室调查必须迅速开展，优先权高于其他工作。如果初步调查结论确凿，已上市销售的产品相关的实验室调查（如投诉样品检验，稳定性实验）应于24小时内开始并在最短时间内完成，同时上报相关责任人，并及时跟踪调查进展和调查结果。如确认OOS结果有效且非实验室原因所致，须在调查报告批准后立刻通知相关法规机构，并在更短时间内得出调查结果（例如FDA规定应于72小时内得到通知）。,对于与上市产品无关的OOS/OOE结果，也应尽快进行调查，以确定超标是否来源于生产过程的偏差，以便及时进行纠正。如在实验中出现明显的错误时（如，突然停电造成仪器自动关机，玻璃仪器爆裂等），在通知相关负责人后，可停止实验，并做好相应记录和调查，该实验视为无效。必须重新进行实验以获取有效结果。,（4）一般情况下，报告结果是分析结果的平均值（如分析报告），但下列情况除外：不要把OOS的结果和其他结果平均得到一个符合标准的结果，任何OOS个值都需要进行调查。不要平均那些可以显示批产品个值差异的结果（例如装量差异）。QC的分析结果总是对部分产品（即样品）的测定。因此取样过程必须保证样品具有代表性，保证实验结果能代表该批产品的质量。实验前必须对样品进行外观检查，如外观显示可疑、受损或贮存条件不适合时，不能进行实验。,调查必须是完全的、及时的，不带任何偏见的，记录是完整的经得起科学推敲的。OOS调查的最初阶段应该在试验溶液丢弃前，对实验室数据正确性进行最初评估，这样，假定认为是实验室错误或仪器故障，可以用原溶液测定。如果最初的评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误，必须立即开展一个完全的OOS调查。所有的重复取样、复检都须得到相关责任人的批准后进行。除非按照实验方法和药典规定可以允许进行到下阶段多样品的分析。例如，对于溶出度的测定，如第一阶段6个单值不符合要求，可以进行到第二阶段12个单值和/或第三阶段24个单值进行评估。含量均匀度测定亦如此，如第一阶段10个单值不符合要求，可以进行到第二阶段30个单值的结果评估。,（5）OOS或OOT调查和处理流程和程序任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。OOS或OOT调查和处理按检验结果超标调查标准操作规程中的有关要求执行。调查全部完成后，所有文件应由QA存档。,（6）异常情况处理检验前异常现象的处理：检验人员在检验前若发现样品与检验内容不符，不得进行检验。应及时通过监控员与车间沟通，查明情况再行处理。检验人员在检验前发现仪器设备、标准物质或者设施环境未满足检验要求，不得进行检验，按相关程序进行处理。水、电不能保证检验工作正常运行时，检验应暂停。依据有关规定，样品刻意继续使用的，应将其存放在规定的环境中或做出相应的处理，水、电恢复正常后，继续进行试验，并对数据进行验证。样品不可继续使用的，应将其废弃，按取样管理规程重新抽取样品。,检验中异常现象的处理：在检验过程中遇到突然断电、停水等异常情况，造成检验工作无法进行时，应暂停正在进行的检验工作，且已进行的检验步骤作废，当条件恢复正常且确定仪器可正常进行操作后方可重新进行检验。当检验人员在仪器操作时发现或怀疑仪器有异常时，应立即停止正在进行的检验工作，对仪器设备进行必要的检查和检测，当确定仪器设备正常后方可继续进行检验。如仪器设备经检查确定异常情况后应立即停止检验工作，原检验数据作废，报质量控制科科长。小故障可由检验人员自行修复，并在仪器使用记录上进行记录。检验人员无法修复的故障应报质量部核定后贴上停用证，待组织仪器修理后，经检定合格方可继续使用，除非仪器的故障不涉及其计量性能。,当检验数据有异常现象时，应检查仪器设备是否有异常及检验人员在检验时的操作是否符合标准的规定，如仪器异常按2.2条处理；如为人员操作不当应按标准规定等重新进行检验，原检验数据作废；如仪器及人员操作无异常或不当，应按标准重新进行检验或由另一检验人员按标准进行操作，如二人的检验数据相同或在允许范围之内，则数据有效；如两人数据不符，应请第三人进行检验以重合者数据为准，并应查找数据差错原因，防止以后再发生类似现象。若不能确定实验结果无效，则不能丢弃该实验结果。,检验后异常现象的处理根据OOS调查得出的结论,如果是取样代表性出了问题、检验过程出了问题，就安排重新取样复检；如果是生产过程出了问题，那就得返工、重新加工或者销毁处理。检验过程中异常现象由QC主任负责处理，处理结果由质量负责人批准。对所有异常现象以及处理情况均应有必要的记录。,标准品、对照品管理规程（1）标准品的接收标准品、对照品买来后，检查外包装完好、洁净、封口严密、标签完好、清楚。复核与购买单的一致性，准确无误。对所买标准品、对照品编号。此编号要独一无二，便于管理。,填写标准品入库记录。内容：名称、规格、数量、购进日期、编号、来源、贮存期、贮存位置、购买者签名等。填好标签，注明编号裹在瓶外或盒外。将标准品或对照品放到干燥器中（或冰箱中），置于规定的位置。,（2）标准品的贮存不同的标准品、对照品应根据其理化性质、贮存要求的不同选择适宜的贮存环境和条件。贮存环境：贮存室应尽量设置空调设施，保证室外内阴凉、干燥、避光、通风，温度在205，相对湿度在5075%为宜。特殊品种要严格按照规定的贮存条件妥善保存。,标准品、对照品应放在干燥器中保存，每一干燥器外应有区别于标准品编号的特殊编码，以示存放位置。管理员每周检查2次温度、湿度并做记录。凡不符合规定要求的，应及时调整纠正。霉雨季节要增加检查频次。,（3）标准品的发放管理人员负责发放。领用人员填写领用记录。内容：品名、规格、数量、领用日期、用途、领用者签名。管理人员检查即将发放的标准品与领用记录登记品种的一致性。无误后签字发放。,（4）标准物质的销毁销毁申请：由管理员提出申请。QC主任根据销毁原因做必要的调查和鉴定试验，做出拒绝或批准决定。批准销毁的，对环境、水无污染的，直接冲入下水；腐蚀性强的，经过规定的处理程序之后，冲入下水；毒性强的，送到锅炉房焚烧，执行销毁时，应由指定的第二人在场监督执行。销毁应填写销毁记录，内容包括品名、规格、数量、销毁原因、申请人、日期、销毁日期、销毁人、监督执行人，分别签名，报QC主任批准执行。,（5）标准品及其溶液的贮存期：一般按标准品的规定贮存期限执行；没有期限的，化学提纯物标准品原则上为3年，生物试剂和不稳定的612个月为宜。用于薄层色谱等鉴别用的性质较稳定的标准品（对照品）溶液、对照药材溶液经密封保存好后可使用至用完；用于含量测定的对照品溶液母液可使用6个月，子液可使用3个月，超过使用期限的应重新配置，不得使用。在使用期限内发现异常情况应及时弃去，重新配制。,标准溶液、滴定液管理规程（1）滴定液与标准溶液由专人配制、标化、复标及发放管理。（2）滴定液与标准溶液试剂质量要求滴定液与标准溶液试剂为“分析纯”化学试剂，配制前检查封口及包装情况，应无污染，在规定的使用期内。配制滴定液与标准液所用的水为符合中国药典要求的纯化水（最好用重蒸馏水）。用来标定滴定液浓度的基准物质应是“基准试剂”，为防止基准试剂存放后可能吸潮，配制前应干燥至恒重。,（3）滴定液与标准溶液的配制称重是决定所配制标准溶液准确性的关键步骤，必须使用灵敏度在万分之一的专用天平。玻璃仪器应清洁无痕迹，所用容量玻璃仪器须经过校正，有校正合格证。如容量瓶、滴定管、移液管均选用一等品（A级）。,严格按中国药典或者其它法定标准规定的配制方法配制，实验操作规范，符合要求。滴定液的浓度标定值应与名义值一致，若不一致其最大与最小标定值在名义值的5%之间。配制标准溶液与滴定液须置与溶液性质相适应的洁净瓶中，贴好状态标志。,（5）滴定液的标定和复标。滴定液标定和复标所需天平与正误必须符合3.1项和3.2项的要求。滴定溶液配制后应摇匀，放置三天以上方可标定（有些需过滤），标定方法按中国药典和其它法定标准执行。滴定溶液必须由第一人进行标定，第二人进行复标。,每次标定或复标应作几份平行操作，一般不得少于三份，其结果应有严格的一致性，然后采用算术平均值，结果的相对偏差均不得过0.1%。以标定计算所得的平均值和复标计算所得的平均值为各自测复值，计算二者的相对偏差，不得超过0.15%，否则重标。如果标定与复标结果满足误差限度的要求，则将二者的算术平均值作为滴定结果。,（6）滴定液的配制、标定、复标与标准溶液的配制应有完整的专用原始记录。复标合格的滴定液及配制好标准溶液须贴签，标签上写明：品名、浓度、配制日期、标化日期、标化温度、标化人、复标温度、复标日期、复标人、使用效期等。滴定液应定期复标。滴定液的贮存期为一年，使用期限为三个月，超过三个月应重新标定；标准溶液贮存3个月，且应上锁储存管理，温度条件与对应品种（试剂或标准品）的贮存条件一致。,滴定液、标准液的贮存与发放。滴定液与标准溶液的贮存环境应与其配制标定室相同。贮存于一个单独的房间内或一个专用柜中，由专人负责保管发放。瓶口注意防尘。一般可用无毒、洁净的塑料袋捆紧，必要时注意避光保存。每日检查贮存间的温度情况并记录，不符合要求应及时调温特别应注意那些稳定性差的滴定液。超过使用期限的保管人员不得发放，使用人员不得使用。,检验用剧毒品管理规程,（1）毒品的接收毒剧物品保管员由质保部授权人2人担任，负责毒剧品管理工作。毒剧品保管员须具备较高的素质的品质，工作认真负责，有一定的专业知识和安全知识。,保管员验收两位保管员先后核对实物与购买计划单的一致性。检查毒品包装完好，封口严密，标签清晰，文字完整，易于辨认，无污染、无渗漏、无破损、无混杂、无启封痕迹。精密称定内包装（未开口状态）重量，4人（2位保管员，2位采购员）核对确认。以上有一项验收不合格，保管员拒绝接收，报主管领导进行调查，直至得到满意结果。验收合格，填写接收记录，4人先后签名。内容：编号（流水号，不准重复）、品名、规格、数量（标示重量）、购进日期、验收日期、称重、标签、包装、验收结果、验收者签名、采购员签名。瓶外贴上状态标记。内容：编号、购进日期、重量、有毒标志。,（2）毒剧物品的贮存保管毒剧物品须置于保险柜中贮存，分类码放整齐，有存放编码记录。贮存环境及条件：严格按各品种项下要求贮存，见本章“实验室化学试剂的贮存”。保险柜要双人、双锁保管，2人各有1把锁的钥匙。,氰化物严禁与酸混存。一旦发生火灾，不能使用酸碱灭火器、泡沫灭火器，可用砂土灭火，灭火时须戴防毒面具。保管员对化学性质不够稳定的毒剧品每月检查一次，性质稳定的每季检查一次。帐卡物相符，并做好记录，发现问题及时采取措施，并报告主管负责人。不准在毒剧品存放室内休息、饮食，严禁吸烟。严禁无关人员进入毒剧品存放室内。,（3）毒剧物品发放使用者需2人填写领用单，交质量部负责人审核（包括名称、规格、用量、领用日期、检验样品名称、质量部签名，二位领料人签名，二位发料人签名）。质量部负责人批准签名。位保管员（发料人）核对领料单批准手续符合规定要求后签名，二人开锁，取出试剂，交给领料人。使用专用天平进行称量领料人复核原装重量（在分析天平上称重），应与原包装验收重量或上次取用封口条标注重量相符，否则不准开封，并立即报告质保部负责人调查处理，直至满意。,检查原包装的完整性，封口严密，封口条完好，标签完整，外标识完整等无误后方可开封取样。取样员要戴专用手套取样完毕后加贴封口条，注明封口人、封口日期、剩余毛重等，退回保管员处。并洗手进行清洁。保管员填写发放记录、注明剩余量（毛重），4人签字确认。无批准手续的领料单不得发放。所有的记录、领料单均保存至毒品用完后5年方可销毁。毒剧物品的销毁凡超过有效期或使用期的毒剧物品应销毁。因某种原因致使其改变理化性质的毒剧物品应销毁。使用完毕后的毒剧品内包材严禁擅自丢弃，必须交由毒品保管员统一管理，统一销毁。,每一毒剧物品及其内包材均须制定书面销毁工作程序及批准程序，批准后遵照执行。毒剧物品保管员定期提出书面销毁申请报告，报质量保证部门负责人审核。内容：名称、规格、数量、购进日期、销毁原因、销毁方法、安全措施、申请日期、申请人。包装毒剧品的内包材销毁申请报告经质量部门负责人批准签名后，按批准的方法销毁，并有2人监督执行。毒剧物品销毁申请报告经质量部负责人审核批准，按批准的方法执行销毁并有人监督执行。,毒剧物品销毁方法毒剧化学试剂的处理。如汞化物、砷化物、氰化物，不能直接倒入下水道冲走，应该先无害化处理后掩埋或经废水沟冲走。（如三氧化二砷可用碘试液中和无害后倒入下水道用水冲走；氯化汞、硝酸铅可用硫化钠溶液中和无害后倒入下水道用大量水冲走；氯化钡可用硫酸钠溶液中和无害后倒入下水道用大量水冲走；氰化物可用硫代硫酸钠、亚硝酸钠、4-二甲氨基苯酚、亚硝酸异戊酯适量中和无害后倒入下水道用大量水冲走。）对有毒麻作用的中药材需在双人监督下作烧毁处理。对麻醉化学试剂处理：戴好防护用具稀释到安全浓度倒入下水道。,对含汞、砷的溶液，可加入硫化钠中和使其生成硫化物沉淀，倒入下水道用水冲走；氰化物溶液可加入硫代硫酸钠，如CN-过量，可加入过量的次氯酸钙和氢氧化钠溶液使其无害后倒入下水道用水冲走。以上处理均需要有3人在场，一人销毁处理、一人复核,一人监督。销毁须严格记录。内容：除同以上销毁报告外，还应注明销毁执行人、监督执行人、销毁日期、保卫部门批准、当地公安部门意见、当地环保部门意见。记录清楚、完整，归档保存至销毁后十年为宜。,检验事故管理规程,（1）检验事故是指因检验人员操作原因出现差错,导致实验结果偏离检品真实值较多,不属合理允许范围,合格的被判为不合格或不合格的被判为合格,均属检验事故。,（2）检验事故的调查成立调查小组，成员由QC主任、精密仪器分析员组成。如果事故发生者为精密仪器分析员,则可由其它懂化验和仪器的人员组成。展开调查。对操作者样品取样的代表性、称量记录、萃取过程、定量转移过程、定容过程、试剂试液滴定液的取用，试液缓冲液的配置、标准品的使用与配置、仪器的正确操作使用、计算过程等各方面进行调查，以判定是否是检验事故，事故产生的原因分析等。形成调查记录。,（3）经调查确定为检验事故,视情节轻重进行处理。按“质量事故处理报告管理规程SMP-QA-020-01”中的有关规定对操作失误人员及QC主任进行处理；将调查的整个过程、结果向全体质量人员公布，对全体质量人员进行教育，要求全体人员进行深刻反思，举一反三，深刻剖析，找到产生问题的根源，杜绝同类事情的再次发生。从而保障物料和产品质量。,试剂试液管理规程,（1）化学试剂的入库：购买后由保管员接收，入化学试剂库，入库后填写入库记录（2）化学试剂的出库：化验员提出领用申请，经质量控制科科长批准后，到试剂库领取，保管员出具出库单，保管员与领用人分别签字。,（3）化学试剂配制试剂配制应按批准的标准操作规程进行。建立配制记录，由配制人员在操作过程中逐项填写好。配制试剂名称、浓度、配制总量、配制日期、使用截止日期。配制试剂配比。所用试剂级别、浓度、PH值。配制方法、试剂加入顺序。配制溶剂及必要的处理。,配制者签名、复核者签名。配制人员在配制前首先检查所领试剂、试药与该试剂配制程序的一致性，瓶签完好，试剂外观符合要求，在规定使用期内，方可进行配制。试剂恒重：固体化学试剂需要恒重时，按恒重要求进行操作。,称量是决定所配制试剂准确性的关键步骤，必须准确无误。所用操作器具，必须洁净、无污染。严格按配制方法进行操作。按一定使用周期配制试剂，不要多配，特别是危险品、毒品应随用随配。临用前新制的化学试剂使用截止日期为一天，缓冲液的使用截止日期为半个月，易挥发的化学试剂使用截止日期为3个月，其它一般的化学试剂使用截止日期为一年。,配好后的试剂放在具塞、洁净的适宜容器中，见光易分解的试剂要装于棕色瓶中，挥发性试剂其瓶塞要严密，遇空气易变质试剂应封口严密，贴好瓶签注明名称、浓度、配制日期、使用期限、配制者,复核者.用过的容器、工具按各自的清洁程序清洗，必要时消毒、干燥、贮存备用。化学试剂配制记录保留至试剂用完后一年。,（4）化学试剂使用不了解试剂性质者不得使用。使用前首先辨明试剂名称、浓度、是否过使用期限，无瓶签或瓶签字迹不清，超过使用期限试剂不得使用。用前观察试剂性状、颜色、透明度、无沉淀、长菌等。变质试剂不得使用。用多少取多少，剩余的试剂不得再倒回原试剂瓶中。使用时要注意保护瓶签避免试剂洒在瓶签上。,（5）防止污染试剂的几点注意事项。吸管：不要插错吸管，勿接触别的试剂、勿触及样品或试液。瓶塞：塞心勿与他物接触，勿张冠李戴。瓶口：不要开的太久，以免灰尘及脏物落入。贮于冰箱的试剂用毕立即放回，防止因温度升高而使试剂变质。化验室试剂瓶应依次码放整齐，用后归还原处，不要乱放，防止因紊乱而造成不应有的差错。,（6）化学试剂贮存、发放化验室化学试剂贮存环境化验室化学试剂应单独贮藏于专用的药品贮存室内，该贮存室应阴凉避光，防止由于阳光照射及室温偏高造成试剂变质、失效。化验室内盛放化学试剂的贮存柜用防尘，耐腐蚀避光的材质制成，取用方便。化学性质或防护、灭火方法相互抵触的化学危险品，不得在同一柜或同一储存室内存放。,危险品应贮存于专室或专柜中，除符合以上要求外，还应门窗坚固，其中易燃液体贮藏温度一般不允许超过28。化验室化学试剂发放化学试剂由化学试剂保管员专人负责。化学试剂种类繁多，须严格按其性质（如剧毒、麻醉、易燃、易挥发、强腐蚀品等）和贮存要求分类存放。,分类：按液体、固体分类，每一类又按有机、无机、危险品，低温贮存品等再次归类，按序排列，分别码放整齐、造册登记，按分类、购进顺序登记。每一类均应贴有标记，内容包括：类别、贮存条件、异常情况下紧急处理方法。各种试剂均应包装完好、封口严密、标签完整、内容清晰、贮存条件明确。化学试剂保管员必须每天检查一次温、湿度表并记录，超出规定范围应及时调整。无标签的试剂未经鉴别之前不得发放。,配制试液的贮存配制好的试液在化验操作区内保存，除执行化学试剂贮存要求外，还应特别注意其外观的变化。试剂、试液、指示液、缓冲液的贮存期与使用期限均为三个月。性质稳定的如硫酸、盐酸、氢氧化钠的试液及标准比色液的贮存期与使用期限为六个月。内标溶液等现配现用。易变质见光分解等少量临用新配。,由化验员负责保管，过期不得使用，须重新配制。注意避免阳光直射和室内通风。注意室内温湿度变化。配制试液要封口严密，瓶口或盖损坏要及时更换。,留样管理规程,（1）留样管理员由QA授权人担任，负责留样样品的管理工作，具有一定的专业知识，了解样品的性质和贮存方法。（2）留样范围对产品质量影响较大，能贮存一段时间的检验样品均在留样范围内，且每批均须留样。进厂原料、辅料、内包装材料、标签。每批中间产品。每批成品,（3）留样数量：1次全检量的7倍（重点留样）或3倍（一般留样）。或依据各品种项下规格标准制订。成品留样分为重点留样和一般留样重点留样：第一次生产的产品、生产工艺发生较大改变、主要原料供应商发生改变、主要设备更换等都需要做重点留样。做稳定性试验的产品重点留样时，应根据稳定性试验的次数和每次检验、复核需用量，成品留够三年即第3、6、9、12、18、24、36个月共7次全检量。一般留样：除上述重点留样品种外，其他留样样品为一般留样，留样量为3倍的全检量，或分品种确定。,原辅料、中间产品、内包装标签均为一般留样。原药材、成品留样均用塑料袋包装后密封，并贴上留样标志：品名、批号、留样时间。留样样品的要求：留样样品封口严密、完好，批号清楚，留样样品应标签完整。取样员将样品交留样管理员后，留样员检查样品封口是否完好，外标签标记是否清楚，合格后留样管理员填写收样记录，双方签字。,（3）样品留样观察期限原药材：检验合格后一年；辅料：检验合格后6个月；标签标示物：检验合格后6个月中间产品：检验合格后3个月；成品：检验合格后三年。,（4）留样工作程序样品的接收。凡需留样观察的样品由QA填写留样通知单，通知车间留足样品，所留样品要求为原包装品。由取样员将样品交给留样员。留样员检查所有容器是否均贴有取样标签。留样员根据取样计划单核对法定留样量或稳定性考察样品量，样品的保存。留样员在登记本上填上所收样品的代号、批号、名称、留样量、领用量、结余量，接收日期、备注,样品的保存样品应分类编号、码放整齐。所有样品均应制定贮存期限。留样员每周检查温湿度，并记录，记录按年度装订成册。留样不得外借或转送他人。样品在留样期间发现有异常情况应及时报告主管负责人和有关部门人员研究解决。按规定时间对样品进行检查并做检查记录（包括外观检查和理化检查）。每年由留样员将样品检查情况汇总以文字材料报产品档案管理员，进入产品档案。,留样观察方式重点留样样品按稳定性试验方法进行检验;一般留样样品只做备查用，平时不做观察，供发现问题时核查使用。但可抽查性状外观。第一年每3个月观察一次；第2年每半年观察一次；第三年一年观察一次；所有观察应有记录。所有的检验须作好记录。样品在留样期间或进行检验时，发现有异常情况如：霉变、气味散失、虫蛀、泛油、色泽变化、吸潮等现象应及时报告主管负责人和有关部门人员研究解决每年由留样员将样品检查情况总结成文字材料报质量部负责人与产品档案管理员，进入产品档案。,样品的销毁超过留样期限的样品应定期销毁。销毁样品：收留样管理员将所要销毁的样品名称、销毁原因注解清楚，报质量负责人批准，签名。销毁按规定的程序每半年集中处理一次，有2人以上现场监控，并有销毁记录。,特殊药品取样留样销毁管理规程,（1）取样规程取样遵循取（抽）样检查管理规程的有关规定。对原料药取样前需对取样容器清洁、干燥后，进行准确称定。取样后需填写专用取样单，并有取样人员及相关人员签字确认，同时应注明瓶重（袋重）、总重、净重。如购入的草乌川乌等应在特殊药品仓库内取样，取样单上应有仓库保管人、仓库主管、取样人、护送人的签名；样品交质量保证室时，由质量部负责人对数量进行核实无误后签收。,（2）留样规程必需专柜保管，同时单独建立留样台帐。必需双人双锁保管。,（3）退样规程多余的样品必须由中心化验室主任确认后称好重量，贴好标签，退回给质量保证室主管，双方签字，并由质量部长或质量部长指令的第三人签字确认；QA主任必须安排两人同时将化验室退回的多余样品送至仓库，仓库应有保管人员、仓库主管负责接收并复核重量。,（4）销毀规程检验后的残遗固体样品，盛于专用容器中，双人双锁统一保管，并建立台帐，统一销毀。检验后的液体样品和少量残留于玻璃仪器样品，由QA主管负责监督销毁，做好销毁记录。销毀固体样品时首先填写销毁单，经批准后由QA主管、质量部长、当地药监部门监督销毁并做好销毀记录。,检验员培训管理规程,（1）新招聘员工初级培训内容。本部门专业知识及相关知识的培训。中药饮片GMP文件管理知识的培训。岗位SOP的培训。检验操作人员必须进行检验管理知识、检验操作技能的培训。必须的中药鉴定学、中药化学基础知识的培训。,（2）基础培训（在岗培训）所有经过初级培训的人员，还应进行在岗继续培训，进一步加深质量管理意识，使GMP真正成为员工的行为准则。培训内容包括GMP的各个方面及其实施细节，以GMP对生产及质量管理的基本要求为中心，使员工了解GMP的真正内涵及实施GMP的必要性和重要性。在管理规程或标准操作规程批准后开始执行前，必须对相关员工进行培训和考核，以保证所有执行人员都能理解掌握新规程的内容和要求，使标准化、规范化管理落到实处，,（3）培训方式、方法培训方式内部培训:每月化验室组织GMP基础知识、专业知识的培训外部培训：经常去GMP认证企业参观、学习先进管理经验；选派有关检验技术骨干参加厂外各类有关专业培训班，特别是当地市级、省级药品检验所学习，回厂后及时传达、培训；并将学习总结、外出人员培训记录交办公室存档。,培训方法培训方法应多种多样，以讲授法、讨论法、视听法、实地作业等为主。力求使员工全面、深入了解GMP的实质，使GMP真正成为员工的行为规范。培训考核：每次培训后必须进行考核并记录培训、考核情况。,（4）培训记录及内容培训记录表内容包括：培训时间、培训地点、培训人、培训内容、受训人员名单、参加培训人数、缺席人数、缺席人员名单。个人培训记录内容包括：姓名、性别、所在部门、培训时间、培训地点、培训内容、培训人、成绩等。培训汇总表内容包括：培训时间、培训地点、培训人、培训内容、参加培训人数、缺席人数。,(5)培训档案管理：办公室定期将各种培训记录整理，归档保存。个人培训记录按每人一档归档保存。培训教材记入培训资料登记表为培训效果评价及制定培训改进计划提供依据。将培训教员登记表归档保存。建立、建全培训教员档案，逐渐形成自己的培训队伍。,（6）由办公室制定公司培训考核奖惩制度，严格考试纪律，使培训真正达到目的。（7）根据本部门情况制定培训周期及培训内容，注重实效。（8）化验室所有人员，必须取得当地市级或省级药品检验所的培训上岗证（结业证书）方能上岗，否则不允许上岗。,检验方法确认与验证管理规程检验方法确认与验证前，由质量部会同相关部门组成验证小组。由验证小组提出验证方案，报验证委员会批准。检验方法确认与验证的内容包括对检验用仪器性能试验、精密度测度、回收率试验、线性试验以及排除辅料干扰的选择性试验。,验证小组组织实施验证方案，并逐项作好记录，然后作出阶段性和最终结论文件，以确定该检验方法是否可靠。验证完毕后，验证小组写好验证报告，报验证委员会批准。,取样管理规程,(1)物料取样取样员接到监控员送交的请验单后，凭请验单去仓库取样。原辅料按照“原辅料取样标准操作规程”取样，填写取样证，附于所取物料的外包装上。包材取样，按各包装材料取样标准操作规程取样，填写取样证，附于所取物料的外包装上。将所取样品密封好，填写货位卡，挂于所取样的外包装上。,(2)中间产品取样取样员接到车间送交的请验单后，凭请验单去生产车间取样。车间工序班长和取样员办理交接手续，取样员按照“中间产品取样标准操作规程”取样。成品取样按照“成品取样标准操作规程”随机抽取样品。取样必须具有代表性，生产结束后，取样员领回。,取样器具清洗和管理规程取样器具包括取样工具和取样容器。取样工具有取样探子、取样勺等，取样容器有取样袋，烧杯等。取样器具可重复使用的为取样探子、取样勺、烧杯等；取样袋不重复使用，使用后即弃去。故仅对可重复使用的取样器具进行清洗。取样器具清洗使用饮用水清洗，清洗至清洗水至本色，用白色抹布擦拭取样器具无污物为止。清洗后晾干后备用。有效期七天，超过七天后应当重新清洗。取样工器具应妥善保管，仅用于取样，不得挪作它用。,变更控制管理规程经质量部授权的取样员按相应取样规则规定将样品取好并分好样品后，贴上标签，一式三份，一份送检，一份供复核用，一份供留样用。登记好取样记录，供送检的样品送中心化验室，供复核的样品暂存质量保证室。中心化验室负责人或收样人收到供检验的样品后，立即登记检品登记表，记录检品名称、规格、批号（编号）、送检数量、送检日期等。收样人收到样品立即报告化验室主任，由化验室主任对检品安排检验。检验过程中出现偏差或异常情况，经调查属检验原因，应向质量保证室申请复检，调出供复检的样品，登记好记录，重新检验。检验结果及检测记录经审核无误后，发放检验报告，审核放行，检测多余的样品及时销毁。如果供复核用的样品没有用到，该批物料审核放行后即可销毁。,中药材质量稳定性试验规程,(1)考察人员：由够资格的中药学人员担任，负责稳定性试验的全部工作。(2)稳定性试验计划：每一制剂品种在其新药开发阶段均应制订书面计划，并遵照执行。内容如下测试项目：性状、鉴别、浸出物、含量测定、霉变、虫蛀。,(3)考察方式：影响因素试验将检品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定进行贮存、观察、检测，考察各项指标变化。暴露在常温空气中。在强光下照射，照射强度为20004000Lax。高温条件下，温度分别为40,60,803个温度水平。高湿条件下，相对湿度分别为75%，92%2个湿度水平。,加速实验将样品于温度为3740，相对湿度为75%的条件下保存每个月观察检测一次，连续3个月。如稳定则相当于样品可保存2年，（但必须以室温留样观察结果为准）。,(4)室温留样考察：至少3个批号（或3次进货量）的样品按原包装置一般药品库中（如须冷藏的药材则置规定温度下），按一定日期取样测定。对于经过3年考察，结果无明显变化的药品，仍应继续考察，可一年测定一次，以提供稳定性详细资料。,稳定性试验计划：规格标准、检验方法、检验周期、样品观察批次，每批数量。观察频次、时限。检品要求注明产地、采收季节、加工炮制、包装要求、样品来源（科、属、种）。中药材鉴定，对中药材进行全面鉴定，有完整的书面鉴定资料。检测：严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录。如发现异常，采取措施及时调整。总结：试验结束后，对试验结果进行分析（进行数理统计学处理）、评定，作出结论。写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。,中间体稳定性试验规程制定稳定性试验计划。人员：由授权人担任，具有一定的制药专业基础知识和检测技能。试验内容：包装：设立几种包装进行贮存，应与其生产过程的贮存方式相符，考察包装材质对成品质量稳定性的影响，便于今后生产过程中的贮存。贮存条件：温度、湿度、避光、振动等与生产过程条件相符。贮存时间：生产周期、检验周期、返工周期等。一般总周期以不低于3个月为宜。检验方法：企业订半成品（中间体）检验规格标准。还应提供半成品所用原料、辅料、包装材料的检验合格资料和供货方质量保证情况：除以上特殊要求外，其余各项目按“中药材质量稳定性试验规程SMP-QC-019-01”。,成品稳定性管理规程由够资格的专业技术人员制定稳定性试验计划，报主管部门负责人批准后执行。由授权人担任稳定性试验的全面工作。稳定性试验计划内容。检验方法、规格标准，出库成品质量标准。上市包装。,检验项目依品种剂型而定，执行“中药新药稳定性试验要求”规定项目。加速试验：药品在高温、高湿度（3740，相对湿度75%）环境中保存，考察各项指标的变化，每月测定一次，连续考察3个月，若无明显改变，相当样品可保存2年必须以室温留样考察稳定性试验为准。注意观察直接与药品接触的包装材料对药品稳定性的影响。,温湿度测定管理规程(1)测定方法：测定仪器：电子时钟温湿度表或普通水银式温湿度计。测定方法：将已校准的温湿度表悬挂在室内墙壁上，根据仪表设定值，显示正常状态进行读数。,(2)标准规定：饮片车间中间站温度30；相对湿度75%；其他区域为日常温度；仓库常温库30，相对湿度75%；阴凉库20，相对湿度75%；冷库2-8，相对湿度75%；精密仪器室、天平室温度温度30；相对湿度65%；留样室、标本室温度30；相对湿度45-75%；阴凉留样室温度20；相对湿度45-75%；,检验结果放行审核程序,(1)实验室化验员确保所有指定的试验内容都已完成，且结果是有效的，并符合规定方法的可接受范围。(2)检查并确认所记录的原始数据是正确，完整的内容包括：对检测仪器、计量器具，使用前均经检查，并按要求校正后使用。全部手记数据（样品称量、体积、样品稀释、PH值、标定溶液和样正系数）。图表、图谱、光谱等（应标明品名、检测项目、日期签名等）。所有手算数据，包括测量单位，转换系数和当量系数。使用数据输入系统，应确保输入的数据正确。当使用数据输出系统时，须再次确认原始数据是全部而正确记录下来的（如试验代号/仪器代号/天平/重量设定代号）。,(3)检查标准品或对照品的品名、适用范围、有效期及批号等无误。(4)检查工作标准或对照样品的检验结果。(5)计算公式、计算值均正确（包括有效数字取舍）。(6)确认检验依据符合规定，并按要求逐项完成。(7)全部原始数据字迹清楚，手记数据是用不褪色的墨水笔记录。改错正确。,(8)全部实验情况与数据均有签名并注明日期。(9)如发现偏差，按有关程序处理。(10)如产品检验情况与结果是符合要求的，可将结果交复核。(11)如产品检验情况与结果不符合要求时，及时通知主管，并按“检验结果不合格时的调查程序”处理。,(12)尚未取得检验操作证的辅助化验人员检验的结果必须经正式化验员认可，并共同签字，然后再办理复核和审核手续。(13)第二人复核复核员：由QC主任授权人担任，此人应具有一定的专业基础知识和操作技能，熟悉所复核岗位或项目的工作内容。检验记录填写完毕后，由复核员复核，未经复核员复核签名的记录，不能汇总，更不能汇入批记录，该记录为未完成状态，检验员对此负责。,(14)复核：复核依据：该品种或该项目检验规程。复核内容：检验项目：完整、不缺项。实验记录填写完整、正确。检验依据符合规定。计算公式、计算值均正确（包括计量单位及有效数字）。,原始记录符合规定要求，复核员签名，如有需改正处，应拒绝签名，待检验员按要求改正后，再复核签名，或报主管负责人令其改正。复核员责任：属于复核内容有错误而未能发觉者，由复核员负责。属操作差错等其他问题由检验员负责。复核工作应在化验周期内或开具报告书之前完成。化验人员在自查原始记录与复核者复核确认无误后，才能对该检品出具检验报告单和登记检验台帐，并将检验原始记录和检验报告单有检验人，复核人签名送负责人审核，当出现不合格或边缘合格品的情况时，应及时向负责人汇报。,(15)实验室负责人审核质检部收到检验报告单后，应按规定的质量标准及其逐项进行审核。记录上的品名、批号、规格等是否与检品相符。要求检测项目是否都已完成。各项检测结果与要求的相符性如何。如有偏差是否已按要求规程执行。检验结论是否确切。检验报告单的书写，用词是否规范。,(17)审查无误后，审核人在报告单上签字并对报告负责，加盖质检部检验专用章方可生效。发现有误时将检验报告单退回。(18)将检验报告单送交质保部主管终审，放行。(19)对不合格或边缘合格品有必要，可经复验后再下结论。如经本室复验后，仍不能下结论时，可送药检所复核，据复核结果，结合抽样，生产情况等综合考虑后决定。,实验用具的清洁规程实验用器皿、器具用完后用常水冲洗，如用微生检验的容器，还须先煮沸消毒再冲洗。定性用仪器：选用适宜的毛刷和洗液、肥皂或去污粉经反复洗刷后，用常水冲，洗净洁净剂，再用蒸馏水洗12次即可。定量分析仪器的洗刷：首先用肥皂将手洗净，按要求选用洁净剂洗刷，用常水充分冼净洁净剂，再用蒸馏水冲三次以上。玻璃仪器洁净标记是不挂水珠，否则需要重新洗涤。洗涤后的容器、器具一般应倒在专用仪器柜中自然干燥备用。,实验室安全工作规程,严格遵守实验操作规程和仪器、设备使用安全规程。实验前应熟悉原理和注意事项，仔细检查仪器的安装是否良好。按规定要求穿戴工衣、工帽、工鞋，定期洗涤，以防污染和不必要的损伤。在进行一切有可能损伤眼睛的操作时必须戴上保护眼镜。,当眼睛内进入溶液飞沫或其它异物时，首先应立即用大量水冲洗，然后到医院