黑龙江省药品风险预警汇报.ppt

,黑龙江省药品质量安全风险预警项目开展情况汇报,汇报人：谭宏宇黑龙江省食品药品监督管理局药品安全监管处,黑龙江省食品药品监督管理局,目录,药品质量安全风险预警系统,背景介绍,第一部分,01,药品安全风险处于高发期和凸显期,02,03,药品安全问题受到了前所未有的关注和重视,诚信缺失监管难度大,背景介绍监管形势,监管体制与监管形势不相适应，机制创新不足，“牛栏关猫”，能力有限,04,缺陷1.监管资源配置不足2.缺乏统一的指挥和信息沟通机制事权分散条块分割3.监管信息交流不畅和利用率低下,弊端一方面导致了药品安全监管工作长期处于“单兵”作战模式，力量薄弱；另一方面造成了整个系统工作上的盲目性，疲于奔命却效果甚微，难以有效防控风险。,背景介绍体制问题,对策1.转移重心，监管前移，以防为主2.共享信息，目标明确，行动有效3.创新机制，合成作战，调配有序,设计理念,第二部分,科学预防区域性、系统性及重大药品安全事件的发生。,做好顶层设计，突破部门界限，构建协调统一的综合监管机制。,搭建监管信息平台，创建信息处理模块，汇总检查、检验、监测（临床、质量、成本、舆情）信息和数据。建立数学分析模型，科学制定风险评估程序和方法，识别风险和隐患。建立富有实效的风险和隐患处置机制。,设计理念,措施和方法,第三部分,（一）加强组织领导，建立完善的预警组织体系,药品质量安全风险预警组织机构图,措施和方法,措施和方法,（二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道,1.建设多元化、广覆盖的信息渠道,措施和方法,（二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道,措施和方法,2.打造信息载体,药品安全监管信息平台结构示意图,（二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道,3.信息上传各渠道信息和数据采取季度汇总和重大风险即时报告相结合的方式，集中汇入监管信息平台，开展二级风险评估。信息平台的建立标志着我局对企业和品种实现了初步的多点式、立体化监管模式。,（三）制定科学的评估方法，建立实用的数学模型,1.评估程序,措施和方法,2.评估内容和标准,措施和方法,评估内容全面,省市局日常监督检查、各种专项检查、GMP认证（延续）和跟踪检查、各省的监督抽验和评价性抽验结果、案件查处、不良反监测数据等六大方面。涉及一级评估6个模块和4个子模块，共140项评估要素；二级评估1个模块，信息渠道要素6项，监控市地局工作状况要素4项。,评估标准量化,评估要素：依据药品管理法、GMP、国家药品标准、生产监督管理办法、注册管理办法、不良反应监测、应急办法、召回办法等多种法律法规，结合我省监管经验，为每项要素制定了多级量化评估标准，为建立风险评估数学模型奠定了数字化基础。风险等级：数学模型运算风险指数风险等级按照风险指数大小判定风险等级，判定标准突出高风险优先计算原则。,2.评估内容和标准,措施和方法,3.数学模型建立及评估方法,改良失效模式分析法（IMP-FMEA）,分析方法,措施和方法,数学模型,根据各评估模板的信息来源渠道、性质、要素数量及风险监测目标，以量化风险要素为基础，以失效模式分析法（FMEA）为核心方法，以获得风险指数为任务，以确认风险严重程度为目标，建立了多种数学模型。,多级风险指数（RPN）套用数学模型,RPN1-用于评估项目较多的检查类型模块及二级评估汇总模块，各项要素采用0-3分制，3分风险最高。数学模型采用加和法i，衡量i占最高总分值的百分比确定最终RPN。如省认证中心模块。,数学模型,表一RPN1风险评估权重表,多级风险指数（RPN）套用数学模型,RPN2-用于信息和数据较为单一的检验、监测模块，1-4分制，4分风险等级最高。数学模型采用乘积法n。以单项要素最高分值4分作为最大RPN衡量n风险高低。如省稽查局、省药检所、省ADR中心模块。,数学模型,表二RPN2风险评估权重表,多级风险指数（RPN）套用数学模型,RPN3-对于监管性质复杂，评估要素较多，关联子系统RPN的模板采用了RPN1和RPN2联用的方法。需要经现场检查评估的要素采用RPN1，再与非现场监管的各子系统RPN相乘，得到n，按“表二”评估得到RPN，并进一步评估风险等级。如药品安全监管处和市（地)局模板。,多级风险指数（RPN）套用数学模型,RPN4-二级信息汇总评估模板在RPN1的基础上，采用了平均指数法，即：绝对RPN=RPNn/n相对RPN=RPNn/6综合RPN=（绝对RPN，相对RPN）/2此方法是考虑到同一企业在一个季度内同时接受检查、检验和监测的可能性极小，且各企业接受不同部门监督的次数不同，为了平衡这一矛盾而采取的特殊数学模型。同时为了防止遗漏重大风险，对一级评估存在大分值RPNn的情况采取了加权处理，在此情况下不考虑“综合RPN”，以大分值RPN的数量作为判定风险等级的标准。,多级风险指数（RPN）套用数学模型,表三RPN4风险等级评估权重表,多级风险指数（RPN）套用数学模型,RPN5-用于中药注射剂不良反应监测数据风险评估子系统，采用RPN1和RPN2套用方法，分别对药品有效期内单批次ADR和月批次ADR集中度进行风险评估。见表四,多级风险指数（RPN）套用数学模型,表四有效期内单批次ADR风险等级评估权重表,数学模型,多级风险指数（RPN）套用数学模型,表五有效期内月批次ADR集中度风险指数评估权重表,数学模型,多级风险指数（RPN）套用数学模型,RPN6-用于中药注射剂生产质量评价模板。以中药注射剂处方工艺核查及企业内控标准为依据，以驻厂监督制度为依托，以提取批次为基本单元，监控对应成品批次，并以此作为基础累积生产质量数据，通过对饮片处方和标示性成分含量的双层评价，建立内在指标关联性，从处方执行、工艺控制、质量控制三个方面按品规开展综合评价，寻找风险指向，以期防止非法外购提取物，监测生产工艺和质量控制的稳定性。不同品规数据模型不同。,数学模型,多级风险指数（RPN）套用数学模型,处方评价内容：批提取饮片投料量、提取收率、对应成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率标示性成分含量评价内容：饮片含量、提取物含量、半成品含量、标示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量累积数据评价内容：累计制剂成品收率、累计提取物投料、累计提取计划成品产量与实际产量比对。随着数据的积累将建立趋势分析数学模型对各项指标开展趋势分析和批间质量稳定性评价，进一步丰富评估内容。表六中药注射剂生产质量评价基本风险指数评估权重表,数学模型,多级风险指数（RPN）套用数学模型,RPN7-用于政府药品集中招标采购中标价格监测和评估。该数据模型采用平均偏差法，通过网络搜索，查询各省招标官网，获取中标数据，按品种、规格、包装规格进行统计，计算全国该品规平均中标价格及RSD值，衡量我省相关品种中标价格和成本价格，对低价中标和成本倒挂开展风险评估。,数学模型,多级风险指数（RPN）套用数学模型,数学模型,处置原则：,责任分工：,定向输出、分级处置、跟踪问效,闭环管理,1.对已明确原因的预警结果，根据性质不同分别由省食品药品稽查局、省药品审评认证中心和市（地）局负责处置。,2.对原因不明的A级风险，由省局直接组织飞行检查；原因不明的B级风险由省药品审评认证中心负责调查；原因不明的C级风险由市（地）局负责调查。对调查中发现的隐患或风险均由市（地）局监督整改，并限期报告省局。,例一：大输液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP认证多系统风险评价,措施和方法,（四）预警信息和结果的输出与处置,处置模式：,例一：注射用复方甘草酸苷严重不良反应事件例二：注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠群体性热原反应事件,处置程序：,预警通知书相关部门调查处置监督整改领导小组药品办公室上报整改结果,取得的成效,第四部分,（一）消除隐患，预防风险效果显著,预警监测135家注射剂、基本药物和中药饮片生产企业，其中正常生产企业116家。三年共监测企业392家次，正常生产企业283家次。二级预警显示A级风险50家次、B级风险33家次、C级风险60家次；向各级药品监管部门发出预警通知书66份，消除安全隐患406项，其中重大隐患7次。基本实现了以打早、打小为指导思想，防范发生区域性、系统性风险的工作目标。例：注射用头孢呋辛钠多批次颜色不合格事件（2011年2013年）,取得的成效,（二）初步建立了药品质量安全风险预警的组织体系，为深入开展预警工作提供了有力的组织保障。,预警系统横跨部门多，工作纵深长，协调难度高，强有力的领导和完善的组织体系必不可少。我省基于现实的监管体制，大胆创新监管机制，对由“单兵”作战转变为“合成”作战模式进行了有益的尝试。,取得的成效,（三）初步搭建了药品安全监管信息平台,从管理和技术两个层面积累了多元化信息和大数据处理的经验，在药品安全监管工作实现科学化、数字化和信息化的道路上迈出了第一步。信息平台横向覆盖了药品检查、检验和监测的全部职能部门的监管信息；纵向由省延伸至市，形成了横纵向交错的信息传递网路。再经过两级系统化、数字化的技术处理，筛分出较为明确的风险信号和隐患指向，既能全面掌握企业质量管理体系运行动向，又能有针对性的消除安全隐患。解决了单兵作战模式下的盲人摸象的工作状态。,取得的成效,取得的成效,（四）持续探索评估方法和标准等风险管理的核心问题，在实践中建立了富有实效性的关键数学模型。,建立实用型风险评估的数学模型是风险预警系统项目成败的关键。我局立足于现行体制，依托现有的药品监管法律法规、规章、规范以及标准，结合监管的实践经验，从风险管理的角度对评估程序、内容、标准，方法等进行了研究，建立了适用数学模型，为进一步的创新积累了经验。,取得的成效,（五）探索建立集约型风险处置机制，让有限的监管资源发挥最大的合力效应。,首先，打破行政体系井水不犯河水的传统思维模式，树立药品安全一盘棋的大局观念，各职能部门坚守主业的同时，通过协调机制也可承担风险调查的预警工作任务；其次，通常根据风险的性质和等级指派相应的职能部门实施主体监督，排除隐患，必要时各相关部门联合出击，相互配合，大大提高了防控风险的效能。,存在的困难和问题,第五部分,存在的困难和问题,（一）实时预警网络信息平台尚未建成，打早、打小的理念有待硬件条件的进一步支撑。信息和数据的汇总为半手工操作，费时费力，工作效率较低，易产生差错。,（二）信息和数据不足，实现大数据分析存在困难，评估的全面性和精准性受到影响，遗漏隐患和风险的可能性升高。目前预警系统ADR监测模板仅能采集到本省的监测数据，样本量严重不足；药品集中采购中标价格官网数据难寻，非官网数据零散，不可靠。,（三）部分监管部门，尤其是基层部门主要领导对预警工作重视不够，存在