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文献精读春季班,解螺旋课堂,2017,文献精读春季班,课程表,第十五讲,肿瘤转移套路:系统生物学方法鉴别出FUT8是黑色素瘤转移的驱动因子,文献精读春季班,文献精读春季班,背景,1肿瘤生物学中,糖基化研究历史很长,但是研究深度和广度有限2大量的黑色素瘤中糖基化分析主要其中在小鼠模型和肿瘤细胞系,未与临床样本结合。3LectinMicroArray(凝集素芯片):凝集素是一类能选择性地与特异性糖链结合的蛋白,利用凝集素这种特性可以特异性地富集或者分辨某种糖链或糖蛋白。,文献精读春季班,1,Fig.1系统剖析黑色素瘤的糖基化及相关糖基化基因,文献精读春季班,数据解构,2,目的:原发灶和转移灶中,检测哪一/几类糖基化发生改变方法:LectinMicroArray,Fig.1系统剖析黑色素瘤的糖基化及相关糖基化基因,文献精读春季班,数据解构,2,目的:原发灶和转移灶中,检测糖基化相关基因改变,目的:功能验证方法:siRNA,Fig.1系统剖析黑色素瘤的糖基化及相关糖基化基因,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.2FUT8沉默导致黑色素瘤细胞侵袭能力下降,文献精读春季班,数据解构,2,LCHstaining,Fig.2FUT8沉默导致黑色素瘤细胞侵袭能力下降,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.3FUT8沉默导致黑色素瘤体内侵袭能力下降,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.3FUT8沉默导致黑色素瘤体内侵袭能力下降,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.3FUT8沉默损伤体内转移瘤的生长,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.4FUT8沉默损伤体内转移瘤的生长,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.5TGIF2调节FUT8的转录,文献精读春季班,数据解构,2,LCHstaining,Fig.5TGIF2调节FUT8的转录,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.6通过鉴定黑色瘤核心岩藻糖蛋白揭示侵袭和转移的调节因子,文献精读春季班,数据解构,2,PNGase:N-linkedglycosylationinhibitor,Fig.7L1CAM1是FUT8促侵袭调节因子,文献精读春季班,数据解构,2,Fig.7L1CAM的剪切由FUT8控制,文献精读春季班,数据解构,2,文献精读春季班,总结,3,Fig.1系统剖析黑色素瘤的糖基化及相关糖基化基因,Fig.2FUT8沉默导致黑色素瘤细胞侵袭能力下降,Fig.3FUT8沉默导致黑色素瘤体内侵袭能力下降,Fig.4FUT8沉默损伤体内转移瘤的生长,Fig.5TGIF2调节FUT8的转录,Fig.6通过鉴定黑色瘤核心岩藻糖蛋白揭示侵袭和转移的调节因子,Fig.7L1CAM的剪切由FUT8控制,芯片筛选,FUT8与转移体外,FUT8与转移体内,FUT8与转移灶维持体内,上游,下游,文献精读春季班,总结,3,1在原位黑色素瘤中,转录因子TGIF2和分子FUT8表达量都很低,L1CAM的N核心岩藻糖基化也很低,plasmin可识别L1CAM并将其水解。2在转移灶中,转录因子TGIF2水平升高导致FUT8表达量升高,L1CAM的N核心
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