血液灌流46373ppt课件

,血液灌流（Hemoperfusion，HP）,血液灌流（Hemoperfusion，HP）是将患者血液引入装有吸附剂的灌流器中，通过吸附剂的吸附作用，清除外源性或内源性毒素；将净化了的血液回输体内的一种血液净化方法。目前临床上主要用于药物逾量和毒物中毒抢救，亦用于尿毒症心包炎、尿毒症神经病变、急性肝性脑病、牛皮癣及多种免疫性疾病治疗。,一、血液灌流发展史,1948年1958年1964年1968年1970年以后,MuirheadReidSchreinerYatzidis张明瑞,离子交换树脂离子交换树脂未包裹活性炭白蛋白火棉胶超薄半透膜包裹活性炭作HP吸附剂及包裹技术有很大发展,吸附狗血中BUN巴比妥中毒尿毒症及药物中毒,二、血液灌流吸附剂,（一）HP吸附剂要求,1.无毒无过敏反应2.与血液接触不发生理化反应3.有一定机械强度,不发生微粒脱落4.有强大吸附作用5.生物相容性好,（二）常用吸附剂,1.活性炭（Charcoals）制备：椰子壳石油木材骨骼,高温蒸馏、炭化、酸洗及活化活性炭,结构及性能：球状、柱状、纤维状大表面积（1000m2/g）、多孔（大孔径500A0）中孔（20500A0）、小孔，20A0吸附谱：肝酐、尿酸、中分子毒物、胍类、酚类、氨、药物及芳香族氨基酸,吸附原理：非特异性吸附，对无极性、疏水分子吸附力强包裹材料：白蛋白火棉胶、丙烯酸水凝胶、醋酸纤维素、明胶、硅、尼龙等活性炭之生物相容性及炭粒脱落,包裹材料要求,1.膜厚0.055，强度高，不易破损2.膜微孔0.54.5nm，溶质易通过3.血液相容性好4.易消毒,表1常用包裹材料性能比较,2.树脂：,高分子合成树脂是由苯乙烯与二乙烯苯聚合制成的环球形共聚体,(2)结构及性能大孔径环球形共聚体，表面积500m2/g，吸附性稍逊于活性炭，生物相容性较活性炭好。(3)吸附谱极性树脂：极性大，带亲水基团物质非极性树脂：脂溶性物质(4)吸附原理物理化学性吸附：电荷相斥、相吸；(5)包裹问题树脂也需包裹,3.免疫吸附剂,将特异性免疫活性物质加入吸附剂中，以吸附血液中特异致病因子吸附柱：由常用吸附剂做成配体：是固定在吸附柱上的免疫吸附物由HE演化而来,载体与配体,1载体：能固定配体的吸附材料琼脂糖凝胶、丙烯酰胺凝胶、聚羟乙基异丁烯酸脂凝胶、活性炭、硅胶2配体：抗原、抗体或有特定物理化学亲和力的物质，蛋白A,（三）免疫吸附原理,免疫吸附原理：免疫吸附抗原抗体结合补体Fc免疫复合物结合静电结合疏水结合,三、HP灌流器及灌流机,图1,四、HP之副反应,（一）低血压：中毒过深、血容量不足、生物相容性不良、过敏等，大多出现于半小时内；（二）发冷、发抖及发热：生物相容性不良/致热原反应；,（三）对血小板、白血球及凝血因子影响,1血小板及白血球有不同程度下降。2出血或凝血：凝血因子被吸附、破坏而消耗。,（四）碳粒脱落冲洗/包裹不良（五）空气栓塞技术事故（六）其它低血钙、低血糖、吸附氨基酸、激素及药物吸附,五血液灌流的临床应用,（一）药物或毒素中毒1药物/毒物中毒时HP的指征：（1）血浆浓度已达致死浓度。（2）有继续吸收，经内科治疗无效，病情加重。（3）严重中毒、长时昏迷、已发生心肺肾等脏器损害。（4）原有肝/肾功能不全，对毒物排泄不利者。（5）具有产生代谢障碍或有延缓效应的药物中毒。2HP对药物清除谱及清除效果,表HP清除的药物或毒物,表HP与HD对某些药物清除率比较,续表HP与HD对某些药物清除率比较,表血液透析、活性炭、树脂对某些药物的清除率,药物名称标准血液透析活性炭XAD-4树脂acetaminophen0.40.50.7异戊巴比妥0.260.30.9乙酰水杨酸0.50.51二乙基溴比乙酰脲0.310.551.0地高辛0.20.3-0.60.4ethchlorynol0.320.71.0苯乙呱啶酮0.160.650.8paraquate0.50.60.9戊巴比妥0.270.50.85茶碱0.50.70.75tricyclics0.350.350.8,3HD与HP选择：上表已涉及原则：（1）HD与HP效果相似者选HD；（2）醇类锂及水杨酸中毒选HD（HDHP）；（3）脂溶性药物与蛋白结合率高及有机磷中毒选HP；（4）有低温状态下选HD+HP；,4HP治疗药物中毒之评价（1）对脂溶性、有机磷、某些安眠药HP效果明显优于HD；（2）HP仅能清除药物和毒物，不能清除药物已产生之效应；有机磷阿托品、胆碱脂酶复活剂（3）对毒物引起的呼吸、心血管抑制、酸碱平衡等作相应治疗；,HP治疗药物中毒之非适应症,1.毒物作用迅速/代谢清除率HP清除率2.HP效果HD效果3.药物产生酸中毒且能被HD清除4.药物分布容积极大，或不可逆5.药物无严重毒性,（二）HP对尿毒症之治疗,1HP对肌酐、尿酸及中分子物质有良好清除作用2hHP=610hHD；2HP对改善病人消化道症状、神经系统症状及心包炎有效；,3HP与HD应串联应用（1）HP对尿素、酸中毒、电解质无纠正作用（2）串联使用可减少1/3透析时间，提高效果（3）对心包炎治疗HD1628天1435次透析HP+HD620天414次透析,（二）HP对尿毒症之治疗（续）,（三）HP对肝性脑病治疗,1肝昏迷发病机理：血氨升高、假神经递质及芳香族氨基酸增高；2HP能降低血氨、清除假神经递质，Na+-K+-ATP酶抑制物下降，使芳香族氨基酸下降；肝昏迷患者有凝血障碍，HP时应注意。,表HP治疗重症肝性脑病效果观察,表HP治疗重症肝性脑病效果观察(续),B/Aratio=branchedchain-aromaticacidratioBTG=beta-thromboglobulin,（四）HP与其它疾病,1HP与肿瘤化疗结合：区域灌流、减低全身毒性及副反应；2感染性疾病：HP/免疫吸附内毒素、TNF、IL1及中分子物质；3HP用于牛皮癣、甲状腺危象、精神分裂症治疗；,（五）免疫吸附临床应用,免疫吸附法适应症,吸附器种类,疾病名称,胆红素吸附器活性炭吸附器免疫吸附剂LDL吸附器,重症肝炎、肝衰、原发胆汁性肝硬化肝性昏迷、药物中毒SLE、重度RA、重症肌无力、格林巴利综合症、多发行硬化、多发行肌炎、DM、慢性炎性脱髓性多发性神经炎家族性高脂