三类医疗器械产品运行流程及相关法规

姚阳2012年11月19日,三类医疗器械产品运行流程及相关法规,企业法人营业执照(或企业名称预先核准通知书)-工商部门 增加经营范围,医疗器械生产企业许可证-陕西省药监局医疗器械监处,设计与开发阶段设计与开发策划,输入,输出，转换,变更及各个阶段的评审,型式检验-设计与开发的验证国家认可的有资质检测机构,临床试验-设计与开发的确认国家认可的临床试验机构,医疗器械生产质量管理规范检查国家局认证中心,三类医疗器械首次注册真实性核查省药监局医疗器械监管处,行政受理中心寄交注册资料,器械审评中心,国家局器械司,行政受理中心领取注册证书,产品上市销售,注册证变更,变更重新再注册,四年后产品再注册,变更生产许可证 (范围),植入性医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）第五章设计和开发的要求,医疗器械相关法规(最基本),1、中华人民共和国国务院令（第276号）医疗器械监督管理条例2、医疗器械生产监督管理办法（局令第12号）3、医疗器械生产企业质量体系考核办法（局令22号）4、国家食品药品监督管理局令（第16号）医疗器械注册管理办法相关的条例和规定5、医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定（局令第10号）6、国家食品药品监督管理局令（第5号）医疗器械临床试验规定7、医疗器械产品分类目录8、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）第五章设计和开发的要求(3301-4003) 9、医疗关于印发医疗器械检测机构开展医疗器械产品标准预评价工作规定(食药监办械2010133号)10 、国食药监械2008409号关于印发进一步加强和规范医疗器械注册管理暂行规定,医疗器械相关法规(最基本),11 、医疗器械标准管理办法（试行）（局令第31号）12 、GB/T1.1-200913、境内第三类医疗器械首次注册 14、境内第三类、境外医疗器械注册申报资料受理标准15、同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则16、关于含有牛、羊源性材料医疗器械注册有关事宜的公告17、无源植入性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则18、动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则19、无源植入性医疗器械货架寿命指导原则,三类医疗器械生产企业许可证办理流程,省局受理大厅,资料形式审查 ( 5个工作日)进行现场检查(受理之日起30个工作日)核发医疗生产许可证(检查结束日起10个工作日) 医疗生产许可证有效期5年,寄交资料:1、医疗器械生产企业许可证（开办）申请表2、法定代表人、企业负责人的基本情况及资质证明；3、工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准通知书4、生产场地证明文件5、企业生产、质量和技术负责人的简历、学历或者职称证书；相关专业技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门和岗位；高级、中级、初级技术人员的比例情况表；(内审员不少于两名)6、拟生产产品范围、品种和相关产品简介7、主要生产设备和检验设备目录8、生产质量管理文件目录9、拟生产产品的工艺流程图，并注明主要控制项目和控制点10、生产无菌医疗器械的，应当提供生产环境检测报告11 、申请材料全部内容的真实性声明,目前生产许可范围:III类:6846植入材料和人工器官 变更后的生产许可范围:III类:6846植入材料和人工器官,6864医用卫生材料及敷料-防粘连材料变更后经营范围:生物制品的研制,研发,技术转让,制造和被销售; 医疗器械III类6846植入材料和人工器官,6864医用卫生材料及敷料-防粘连材料的研发,生产和销售;提供生物科技信息的咨询、推广服务,进行申报的产品应含在生产范围内,进行注册申报的产品应含在生产范围内,设计与开发阶段-产品有效性,安全性的核心,策划:项目技术,市场,经济可行性分析, 风险分析输入:工艺研究,质量研究, 原料,辅料,包材选择,风险分析输出:原料,辅料,包材保准及供方要求 产品配工艺流程,工艺操作规程,中间体检验规程 ,技术报告,风险分析报告,产品标准,说明书验证:自测报告,形式检验报告确认:临床试验转化:三批大生产规模的工艺交接评审: 策划,输入,输出，验证,确认,转换每一阶段的评审变更:内部,外部因素,型式检验报告-设计与开发的验证 (历时1-1.5年),医疗器械检测机构应当在国家食品药品监督管理局和国家质量监督检验检疫总局认可的检测范围内，依据生产企业申报适用的产品标准（包括适用的国家标准、行业标准或者生产企业制定的注册产品标准）对申报产品进行注册检测，并出具检测报告。尚未列入各医疗器械检测机构授检范围的医疗器械，由相应的注册审批部门指定有承检能力的检测单位进行检测。(器械司综合处办理指定检测批复) 检验目的:注册检验,检验项目:全性能检测,同一注册单元内产品的检测,同一注册单元内所检测的产品应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。(注册检验报告所检测规格的典型性说明),预评价意见表和经过预评价的产品标准应当加盖与检测报告相同的印章和骑缝章，随检测报告一同印发。 拟申请注册医疗器械产品标准预评价意见表检测报告编号：共页第页 一、产品标准引用现行强制性国家标准、行业标准方面存在的问题：二、产品标准引用推荐性国家标准、行业标准方面存在的问题：三、产品标准中试验方法方面存在的问题： 四、其它需要说明的问题：五、综合评价意见：产品标准基本满足相关标准的要求 产品标准在以下方面需要进一步补充、完善：（医疗器械检测机构印章）年月日,医疗器械检测机构出具的产品注册检测报告效期：需要进行临床试验的医疗器械，应当提交临床试验开始前半年内由医疗器械检测机构出具的检测报告。不需要进行临床试验的医疗器械，应当提交注册受理前1年内由医疗器械检测机构出具的检测报告,1、中检所医疗器械质量监督检验中心 2、北京医疗器械质量监督检验中心3、北大口腔医疗器械质量监督检验中心4、上海医疗器械质量监督检验中心5、武汉医疗器械质量监督检验中心6、济南医疗器械质量监督检验中心7、沈阳医疗器械质量监督检验中心 8、天津医疗器械质量监督检验中心 9、广州医疗器械质量监督检验中心 10、杭州医疗器械质量监督检验中心,临床试验-设计与开发的确认,医疗器械临床试验的前提条件:（一）该产品具有复核通过的注册产品标准或相应的国家、行业标准；（二）该产品具有自测报告；（三）该产品具有国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的产品型式检验报告，且结论为合格；报告期限:需要进行临床试验的医疗器械，应当提交临床试验开始前半年内由医疗器械检测机构出具的检测报告。不需要进行临床试验的医疗器械，应当提交注册受理前1年内由医疗器械检测机构出具的检测报告。(目前公认的是拿到伦理委员会批件)（四）受试产品为首次用于植入人体的医疗器械，应当具有该产品的动物试验报告；其它需要由动物试验确认产品对人体临床试验安全性的产品，也应当提交动物试验报告。,医疗器械临床试验,第十二条市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。研究者手册临床试验须知,医疗器械临床试验过程,临床试验方案各家医院协议伦理委员会批件知情同意书CRF表统计学报告分中心报告临床试验总结报告,历时1.5-2年,医疗器械生产质量管理规范检查流程: 共 60个工作日医疗器械规范性检查申请书及资料 办公室接收材料检查三处负责人发给经办人经办人制定检查方案,安排检查专家前五个工作日通知企业(或网站公布检查日期)现场检查2-3天,现场给出初步结论发给疗器械生产质量管理规范检查通知书(检查后15个工作日),45个工作日,规范性检查资料目录,1. 授权委托书2.医疗器械生产质量管理规范检查申请表3.医疗器械生产企业许可证副本复印件4.企业法人营业执照副本复印件5. 生产企业组织机构图6. 生产企业负责人、生产、技术和质量管理部门负责人简历及学历证明7. 申请检查产品的医疗器械拟注册产品标准8. 生产企业总平面布置图9. 产品工艺流程图10. 企业生产区域分布图11. 主要生产设备和检验设备目录12. 洁净环境检测报告13. 申报材料真实性自我保证声明,有效期4年,三类医疗器械首次注册申请资料真实性核查,包括:1、样品生产过程的真实性核查2、临床试验资料的真实性核查3 、由省局出具加盖“医疗器械注册专用章”的境内第三类医疗器械注册核查报告。,真实性核查资料目录,1.企业基本情况表2.临床试验情况表3.样品生产情况表4.临床试验协议5.临床试验方案6.伦理委员会批件7.知情同意书样张8.CRF表样张9.影像学评价报告表10.临床试验总结报告11.医疗器械检测机构出具的产品注册检测报告。12.附件1工艺流程图,平面布置图13.附件2生产,检验设备清单目录,注册审批流程- 合计约200个工作日,注：审评时限安排：1 、 行政受理中心5个工作日2、审评总时限60个工作日，其中主审审评40个工作日，处长复核7个工作日，主任签发5个工作日，资料组呈转8个工作日。3、补充资料(60个工作日)和专家咨询(30-45)个工作日时间不计入审评时限。4、审评中心 器械司进行行政审批受理中心(30个工作日),注册资料目录,1.医疗器械注册申请表2. 医疗器械生产企业资质证明3. 产品技术报告4. 安全风险分析报告5. 使用的产品标准及编制说明6. 产品性能自测报告7. 产品注册检验报告8. 医疗器械临床试验资料9. 医疗器械说明书10. 医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书11. 真实性核查报告12. 所提交资料的真实性自我保证申明,注册资料目录,13. 附件附件1:授权委托书附件2:产品标准一致性声明附件3:关于所申请的含有牛源性材料医疗器械的声明附件4: 产品规格型号划分说明附件5: 注册检验报告所检测规格的典型性说明附件6: 每一批动物可追溯性文件的承诺附件7: 病毒灭活验证报告附件8: 产品上市后质量责任声明附件9: 参考文献目录附件10: 原料采购(养殖,屠宰)协议、资质及追溯性资料附件11: 内包材采购协议及供方资质附近12: 钴-60委托灭菌协议及资质附件13: 稳定性试验报告附件14: 动物试验报告附件15: 产品标准,说明书光盘,注册号的编排方式为：,（）1（食）药监械（2）字3 第456 号。1为注册审批部门所在地的简称：境内第三类医疗器械、境外医疗器械以及台湾、香港、澳门地区的医疗器械为“国”字；境内第二类医疗器械为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称；境内第一类医疗器械为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称加所在设区的市级行政区域的简称，为1（无相应设区的市级行政区域时，仅为省、自治区、直辖市的简称）；2为注册形式（准、进、许）：“准”字适用于境内医疗器械；“进”字适用于境外医疗器械；“许”字适用于台湾、香港、澳门地区的医疗器械；3为批准注册年份；4为产品管理类别；5为产品品种编码；6为注册流水号医疗器械注册证书附有医疗器械注册登记表与医疗器械注册证书同时使用。医疗器械产品注册证有效期4年,举例:,国食药监械(准)字2012第3460789号浙药管械（准）字2002第2640339号国食药监械(许)字2007第1100029号国食药监械(进)字2007第3660033号,医疗器械注册证书的变更时限:申请后30个工作日,变更的适用情-非实质性变更第三十八条：医疗器械注册证书载明内容发生下列变化的，生产企业应当自发生变化之日起30日内申请医疗器械注册证书变更：（一）生产企业实体不变，企业名称改变； （二）生产企业注册地址改变；（三）生产地址的文字性改变（场地未搬迁）；（四）产品名称、商品名称的文字性改变；（五）型号、规格的文字性改变 ；（六）产品标准的名称或者代号的文字性改变；（七） 代理人改变；（八）售后服务机构改变。,一、企业名称变更的申请材料要求：1医疗器械注册证书原件（申请变更时提交复印件，领取变更后的医疗器械注册证书时交回原件）；2。新的生产企业许可证（适用于境内第二类、第三类医疗器械）；3新的营业执照（适用于境内医疗器械）；4生产企业新的合法资格证明文件（适用于境外医疗器械）；5新的产品标准（适用于标准主体变更的）；6生产企业关于变更的情况说明以及相关证明材料；7所提交材料真实性的自我保证声明：应当包括所提交材料的清单、生产企业承担法律责任的承诺。境外医疗器械注册证书变更的，应当由生产企业或其在中国的代表处出具该声明。二、产品名称、商品名称文字性改变，产品型号、规格文字性改变以及产品标准的名称或者代号文字性改变的申请材料要求：1医疗器械注册证书原件（申请变更时提交复印件，领取变更后的医疗器械注册证书时交回原件）；2新的产品标准；3医疗器械说明书；4生产企业关于变更的情况说明以及相关证明材料；5所提交材料真实性的自我保证声明：应当包括所提交材料的清单、生产企业承担法律责任的承诺。境外医疗器械注册证书变更的，应当由生产企业或其在中国的代表处出具该声明。,三、生产企业注册地址变更和生产地址文字性改变的申请材料要求：1医疗器械注册证书原件（申请变更时提交复印件，领取变更后的医疗器械注册证书时交回原件）；2新的生产企业许可证（适用于境内第二类、第三类医疗器械）；3新的营业执照（适用于境内医疗器械）；4生产企业关于变更情况的说明以及相关证明文件；5生产企业关于变更地址的声明（适用于境外医疗器械）；6所提交材料真实性的自我保证声明：应当包括所提交材料的清单、生产企业对承担法律责任的承诺。境外医疗器械注册证书变更的，应当由生产企业或其在中国的代表处出具该声明。,变更后的医疗器械注册证书用原编号，编号末尾加带括号的“更”字。例如:国食药监械(准)字2008第3460637号(更)变更后的医疗器械注册证书的有效期截止日与原医疗器械注册证书的有效期截止日相同，有效期