生理学内分泌PPT课件

第十一章 内分泌,1. 激素概况 2 下丘脑与垂体的内分泌3 甲状腺的内分泌4. 肾上腺的内分泌 5. 胰岛的内分泌,四川中医药高等专科学校生理学教研室 侯 勇E-mail:houy67 ,内分泌系统,内分泌系统：是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统内分泌腺: 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体、胸腺 内分泌细胞：消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、 胎盘等部位存在各种内分泌细胞兼有内分泌功能的细胞：神经内分泌细胞,主要内分泌腺,第一节 激素的概况,一.定义：二. 传送方式： 三.分类:四.作用机制:五. 作用特征:,激素的定义：,由内分泌腺或散在分布的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递信息而发挥其调节作用，此物质称激素（hormone）,一.激素的信息传递方式及分类,（一）激素的信息传递方式 远距分泌（telecrine）旁分泌 （paracrine）自分泌 （autocrine）神经分泌（neurocrine）,激素传递的途径,（二）.分类,1、含氮类激素 2、类固醇（甾体）激素,两类激素比较,1、 含氮类激素:第二信使学说 蛋白质类（胰岛素、甲状旁腺素和腺垂体分泌的激素）、肽类（神经垂体激素、降钙素、胰高血糖素等）、胺类（甲状腺激素、肾上腺髓质激素） 易为消化酶分解，不宜口服2、类固醇激素（甾类激素）: 基因表达学说 肾上腺皮质激素、性激素 不易为消化酶分解，可口服,二.激素的作用机制:,(一)激素的受体(二)含氮类激素作用机制 -第二信使学说(三)类固醇激素作用机制 -基因表达学说,受体(receptor)的定义,靶细胞上能识别并专一性结合某种化学物质，继而引起各种生物效应的功能蛋白质，即细胞接受并传递化学信息的装置。其基本功能是（1）识别与结合；（2）传递信息。,受体的 分类：,1）细胞膜受体：G蛋白耦联受体：甲状腺素以外的其他含氮类激素的受体酪氨酸蛋白激酶：胰岛素、神经生长因子、上皮生长因子等的受体2） 胞内受体：胞浆受体：核受体,两类信号分子,2. 受体调节：,受体调节：对受体数量和亲和力（affinity）的调控与影响上调（up regulation）：某一激素与受体结合时，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加。糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增加，与儿茶酚胺的亲和力增强下调（down regulation）：某一激素与受体结合时，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少。长期使用大剂量的胰岛素，淋巴细胞膜上的胰岛素受体数量减少,第二信使学说,第二信使学说,1.G蛋白在跨膜信息传递中的作用：鸟苷酸结合蛋白（guanin nuclotide-binding protein）兴奋性G蛋白：Gs抑制性G蛋白：Gi2.效应器酶腺苷酸环化酶：c-AMP磷脂酶C：IP3、DG,第二信使学说,3. 第二信使： c-AMP IP3、DG（二酰甘油） Ca2+ 4. 生物效应： 腺细胞分泌、肌细胞收缩、细胞膜通透性改变、细胞内各种酶促反应（PKA、PKC、PKG）,基因表达学说,核受体：对转录起特异性调节作用的蛋白质三个功能结构域：激素结合结构域、DNA结合结构域、激活结构域激素-核受体 激素结合结构域受体分子构象发生改变 解除了某种蛋白质对DNA结合结构域的掩盖作用 受体与DNA结合 调控转录过程 生成新的mRNA 诱导蛋白质合成 引起相应的生理效应,基因表达学说,三.激素作用的一般特征:,(一)相对特异性:(二) :信息传递作用 (三) 高效能生物放大作用（高效性）: (四) 激素间的相互作用:,1.相对特异性:,某种激素能有选择地作用于某些器官和组织细胞并产生特定的生理效应 组织特异性 效应（功能）特异性 促甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞 甲状腺激素细胞的氧化代谢 生长激素细胞的分化繁殖,2. 信息传递作用:,能将某种信息以化学方式传递给靶组织，从而加强或减弱靶细胞内原有的代谢过程及功能活动。起着“化学信使”的作用,3.高效性:,微量激素可引起显著作用(高效的生物放大系统) 0.1g （CRH） 1g ACTH 40 g 糖皮质激素,信息的放大作用,4.激素间的相互作用:,1.)相互协同: 生长素 血糖 肾上腺素 血糖 胰高血糖素 血糖 2.)相互拮抗: 胰岛素 血糖 胰高血糖素血糖,激素间的相互作用:,3.)允许作用（permissive action）: 激素对某个反应并无直接影响，但它的存在可使别的激素效应得以实现或明显增强。如糖皮质激素本身对平滑肌无收缩作用,但可增强 NE对平滑肌的收缩效应。,掌握：生长激素生理作用。熟悉：下丘脑和垂体的联系，生长激素分泌的调节。了解：激素分类及作用原理。,一、结构与功能联系:(一)下丘脑-腺垂体系统: (二)下丘脑-神经垂体系统:,第二节 下丘脑与垂体,（一） 下丘脑-腺垂体系统:,下丘脑“促垂体区”肽能N元 神经肽垂体门脉系统腺垂体,下丘脑与垂体的联系,下丘脑的内分泌功能,1、下丘脑调节肽:2、 调节下丘脑肽能3、 神经元活动的递质:,下丘脑调节肽:,1肽能神经元:分泌神经肽或肽类激素的神经内分泌细胞。视上核、室旁核、促垂体区核团2下丘脑调节肽（hypothalamus regulatory peptide，HRP）: 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，主要调节腺垂体的活动，故称。,下丘脑调节肽,2、调节下丘脑肽能神经元活动的递质:,大脑、CNS其它部位神经信息（神经调节） 下丘脑肽能神经元换能神经元 腺垂体激素信息 （体液调节）,（二）下丘脑-神经垂体系统:,视上核、室旁核下丘脑垂体束 神经垂体,二、腺垂体,1.生长素细胞: 生长素(GH) 2.促肾上腺皮质激素细胞：促肾上腺皮质激素（ACTH） 3. 催乳素细胞: 催乳素（prolactin,PRL）： 4.促甲状腺细胞 ：促甲状腺激素（TSH） 5.促性腺激素细胞： 卵泡刺激素(FSH ) 促性腺激素： 黄体生成素(LH) 6.促黑素细胞激素(MSH)：,（一）生长激素,生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,1、生长素的生理作用,1.)促进机体生长发育主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成，促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。侏儒症 ( dwarfsm ) :幼年时期GH缺乏.则生长发育停滞,身材矮小(智力正常) 巨人症(giantism) :幼年时期GH过多 肢端肥大症(acromegaly):成年后GH过多 作用机理:GH肝分泌生长介素（胰岛素样生长因子）蛋白质合成加速骨、软骨、肌肉等组织生长（对脑组织的生长发育无影响）,侏儒症,巨人症,肢端肥大症,2.)对代谢的影响:,对蛋白质代谢的影响：促进蛋白质合成,减少其分解对糖代谢的影响:生理水平的GH 胰岛素糖利用过量GH 糖利用 血糖对脂肪代谢有允许作用: 垂体性糖尿病脂肪利用 糖利用血糖,生长素的作用（小结）,二、分泌的调节:,GH呈脉冲式分泌,每1-4h出现一次波动 1) 受下丘脑GHRH和GHRIH的双重调节 2) 血中GH和IGF有负反馈调节作用 3)睡眠的影响：慢波睡眠期分泌，入睡后60min血中GH 达高峰,有利于促进生长和体力恢复 4)代谢因素的影响：低血糖对GH分泌的刺激作用最强氨基酸与脂肪酸对GH分泌有促进作用 5)运动、应激、性激素：,生长素的分泌,二、催乳素,1）对乳腺的作用： 促进乳腺发育、引起并维持泌乳2）对性腺的作用：影响卵巢的黄体功能3）参与应激反应： ACTH、GH、 PRL是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。,三、促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。四、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。五、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。六、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,腺垂体分泌的调节,1. 下丘脑对腺垂体的调节: 下丘脑调节性肽2.外周靶腺激素对下丘脑-腺垂体系统的反馈调节 3. 反射性调节:泌乳反射：（神经内分泌反射） 吸吮乳头的刺激 传入神经冲动 下丘脑PRF 腺垂体PRL 泌乳,神经垂体激素,视上核 VP +运载蛋白 分泌颗粒室旁核 OXT 下丘脑 垂体束 轴浆 运输 神经垂体 （贮存） 出胞 释放入血,三、神经垂体,1.抗利尿激素（antidiuretie hormone，ADH）或升压素（vasoppressin，VP）,作用:（1）增加肾远曲小管和集合管对水的通透性，使水的重吸收增加，尿量减少。（2）收缩血管，但正常时其作用较弱。,2.催产素（oxytocin，OXT）,1）.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3 /DG第二信使模式发挥作用的。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2）.OXT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,1.下列哪种激素不是由腺垂体合成、分泌的A 促甲状腺激素 B 促肾上腺皮质激素 C 生长素D 催产素 E 黄体生成素2.下列哪种调节肽不是由下丘脑促垂体区的神经细胞合成的A 促肾上腺皮质激素 B 生长素释放激素 C 催乳素释放因子 D 促性腺激素释放激素 E 促甲状腺激素释放激素3.生长素分泌有日周期,血中浓度最高的时间是在A 清晨 B 中午 C 傍晚 D 慢波睡眠 E 异相睡眠4.刺激生长素分泌最强的代谢因素是A 低蛋白 B 低血糖 C 低血脂 D 低血钾 E 低血钠5.下列哪一项不是生长素的直接作用A 诱导肝产生生长介素 B 促进脂肪分解 C 促进软骨生长D 增强脂肪酸氧化 E 抑制外周组织摄取、利用葡萄糖6.下列哪个不是生长激素的生理作用: A.促进蛋白质合成 B.促进生长发育 C.幼年分泌不足可引起侏儒症 D.是腺垂体分泌的 E. 婴儿时期分泌不足可引起呆小症,第三节 甲状腺,掌握:甲状腺激素的生物学作用熟悉：甲状腺功能的调节了解：甲状腺激素的合成与代谢,一、甲状腺激素的合成与运输,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数， 但T3的活性比T4强约10倍。甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺腺泡聚碘: (二)I-的活化：(三)酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成:(四)甲状腺激素的贮存、释放、运输 与代谢：,二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久（一）对代谢的影响1. 产热效应:,促进物质氧化，增加机体的耗氧量和产热量，提高能量代谢水平。其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关,其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。甲亢：喜凉怕热，极易出汗甲减：喜热恶寒,2.物质代谢:,(3)糖代谢 因剂量和作用环节不同而有所差异T3与T4总的效应是升血糖作用大于降血糖作用：能促进小肠粘膜对糖的吸收，抑制糖原合成和促进糖的分解，促进外周组织对糖的摄取和利用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,物质代谢:,2.) 胆固醇:既促进肝脏合成胆固醇又增加胆固醇降解，甲亢降解合成降低胆固醇3.) 蛋白质:生理剂量：促进合成大剂量： 促进分解甲亢T促进分解负氮平衡消瘦、肌无力甲减T合成，肌肉无力,(二)对生长发育的影响:, 作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(主要影响脑及长骨的生长发育)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。 机制： 诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 促进长骨的生长发育； 促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。呆小症（cretinism，克汀病）：先天性甲状腺功能不全的婴儿在出生后4个月内得不到T3、T4的补充导致脑及长骨发育障碍而出现智力低下、身材矮小的现象。,呆小症,（三）其它作用:,1、提高CNS的兴奋性甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。 2、兴奋心血管系统，使心跳加快，心输出量增加 T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。 甲亢：心跳加强加快收缩压(但组织耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力舒张压稍)脉压。3、促进消化、增进食欲4、 甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。5、甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,三、分泌的调节:,(一) 下丘脑-腺垂体 对甲状腺的调节:(二) 甲状腺激素 的反馈性调节:(三) 甲状腺的自身调节:(四) 自主神经对活动的影响:,(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节:,TRH TSH T3、T4TRH：下丘脑TRH神经元接受神经系统其他部位传来的信息，把环境因素与神经元活动联系起来 TSH：促进甲状腺腺泡的增生和甲状腺激素的合成与释放,甲状腺功能的调节,(二)甲状腺激素的反馈性调节:,合成、释放T3、T4 TSH 对TRH的反应性缺碘 T3、T4 甲状腺肿大,甲状腺肿大,(三)甲状腺的自身调节:,血I过量 碘的摄取 T3、T4血I不足 碘的摄取 T3、T4 适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取及合成与释放甲状腺素的能力。Wolff-Chaikoff效应：过量碘可产生抗甲状腺效应,(四)自主神经对活动的影响:,交感神经 T3、T4胆碱能神经 T3、T4,1.影响神经系统发育的最重要的激素是： A糖皮质激素 B生长素 C. 盐皮质激素 D. 肾上腺素 E甲状腺激素2.甲状腺激素能够降低： A糖酵解 B糖原异生 C. 胰岛素分泌 D血浆游离脂肪酸浓度 E血浆胆固醇水平3.甲状腺功能亢进不会出现： A基础代谢率增加 B怕热 C体重增加 D心输出量增加 E都不会出现 4.地方性甲状腺肿的主要发病原因是： A由于促甲状腺素分泌过少 B食物中缺少碘 C食物中缺少钙和蛋白质 D. 食物中缺少酪氨酸 E甲状腺合成的甲状腺激素过多5.下丘脑-腺垂体调节甲状腺功能的主要激素是 A. 生长素 B .促黑激素 C. 促甲状腺激素 D.促肾上腺皮质激素 E .刺激甲状腺免疫球蛋白 6.婴儿时期甲状腺功能低下,将导致 A. 呆小症 B .巨人症 C .侏儒症 D .粘液性水肿 E .肢端肥大症,第四节 肾上腺,掌握：肾上腺皮质激素的作用。熟悉：肾上腺皮质激素的分泌调节；肾上腺髓质的作用及分泌调节。,一、肾上腺皮质,肾上腺皮质激素 糖皮质激素的生理作用: 肾上腺皮质激素分泌的调节:,肾上腺皮质激素:,盐皮质激素（醛固酮） 糖皮质激素（皮质醇） 性激素（雌二醇，脱氢异雄酮）,(一)糖皮质激素的生理作用,1. 对物质代谢的作用,库兴氏综合症,2.对其他组织器官的作用,4.大剂量具有四抗的药理作用:抗炎、抗毒、抗过敏和抗休克,机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应(主要是促肾上腺皮质激素和糖皮质激素增多)；而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。 减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,3.在应激反应的作用：,肾上腺皮质,腺垂体,下丘脑,（二）糖皮质激素分泌的调节,1.下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能活动轴: 2.糖皮质激素对ACTH和CRF的反馈作用： 短反馈 超短 反馈 长反馈,糖皮质激素,ACTH,CRH,肾上腺髓质激素合成与代谢 肾上腺髓质激素的生理作用 肾上腺髓质激素分泌的调节,二、肾上腺髓质,NE的合成,（一）、髓质激素的生理作用1. 对代谢的作用：,1）强烈、迅速地升高血糖2）分解脂肪，升高血中游离的脂肪酸,2. 对神经系统的作用：,脑干网状结构上行激动系统的作用NS的兴奋性，使机体处于警觉状态, 反应敏捷3、对各组织器官的作用,应急反应（emergency response）,环境急剧变化或各种紧急情况下引起以交感神经-肾上腺髓质活动增强为主的反应，整体内紧急总动员，以应付环境急变（“脱险-斗争”fight-flight学说）,（二）肾上腺髓质激素分泌的调节,1.交感神经： 交感神经节前纤维 Ach N-R CA释放及合成 2. ACTH与糖皮质激素： 3.负反馈调节： NE - 酪氨酸羟化酶 E - PNMT,1.关于糖皮质激素对代谢的影响,下列哪项是错误的A .促进肝外组织蛋白质分解 B .促进肾保钠、排钾、排水 C. 促进糖异生D. 减少外周组织对葡萄糖利用 E. 促进全身各部位的脂肪分解2.糖皮质激素对中性粒细胞 (N)，淋巴细胞(L)和嗜酸性粒细胞 (E)数量的影响是：AN增加，L增加，E增加 BN增加，L减少，E减少CN增加，L增加，E减少； DN减少，L增加，E增加EN减少，L减少，E减少3.糖皮质激素对代谢的作用是：A促进葡萄糖的利用，促进蛋白质合成B促进葡萄糖的利用，促进蛋白质分解C抑制葡萄糖的利用，抑制蛋白质分解 D抑制葡萄糖的利用，促进蛋白质分解E抑制葡萄糖的利用，抑制蛋白质分解4肾上腺皮质功能亢进时, 不出现: A向心性肥胖 B淋巴细胞减少 C血糖升高 D红细胞减少 E嗜酸性粒细胞减少5. 糖皮质激素本身没有缩血管效应,但能加强去甲上肾腺素的缩血管作用, 这称为A. 协同作用 B .致敏作用 C. 增强作用D.允许作用 E. 辅助作用6.糖皮质激素的作用是：A抑制蛋白质分解 B使血糖浓度降低 C使肾脏排水能力降低D. 使血浆蛋白含量减少 E使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量减少,第五节 胰 岛,掌握：胰岛素的生理作用和分泌调节。 熟悉：胰高血糖素的生理作用分泌调节。,胰岛,A细胞：20% 胰高血糖素（glucogon） B细胞：60%70% 胰岛素（insulin） D细胞：10% 生长抑素（somatostatin） PP细胞：胰多肽（pancreatic polypeptide）,一、胰岛素,生理作用 作用机制 分泌的调节,胰岛素的作用： 1.糖代谢：降低血糖。(1)促进全身组织对葡萄糖的利用； (2)促使葡萄糖合成糖原和转变为脂肪； (3)抑制糖原分解； (4)抑制糖的异生。 2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中。 抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。,3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑